劉新萍，佡劍非

腦血管疾病(cerebrovascular disease， CVD)是指腦血管在血栓形成或者破裂出血的情況下引發(fā)的腦部缺血性或者出血性損傷，從而造成以神經(jīng)功能缺損癥狀為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病。缺血性腦血管病所占比例較大，占腦血管疾病的70%～80%，其中急性腦梗死的致殘率及致死率均較高[1]。急性腦梗死病人大多不同程度地存在偏癱、失語(yǔ)等后遺癥狀，部分病人喪失勞動(dòng)能力和生活自理能力，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的身體健康[2]。因此，探究腦血管病的危險(xiǎn)因素及其作用機(jī)制具有非常重要的意義。動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，脂質(zhì)代謝障礙是動(dòng)脈粥樣硬化形成的直接原因，其不穩(wěn)定斑塊的形成更是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[3]，炎癥對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的血栓形成和斑塊破裂起到了非常重要的作用。單核細(xì)胞與高密度脂蛋白比值(MHR) 作為一種新近發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物也逐漸得到重視。本研究旨在探討MHR與急性腦梗死病人病情進(jìn)展的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月—2017年11月于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的154例急性腦梗死病人作為研究組，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男102例，女52例；年齡29～90(64.79±12.00)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②急性起病，病人入院時(shí)距離發(fā)病時(shí)間不超過3 d；局灶神經(jīng)功能缺損(一側(cè)面部或肢體無力或麻木，言語(yǔ)障礙等)，癥狀或體征持續(xù)時(shí)間不限(有影像學(xué)顯示有責(zé)任病灶時(shí))，或持續(xù)24 h以上(當(dāng)缺乏影像學(xué)責(zé)任病灶時(shí))；③病人均行頭部核磁共振(MRI)[磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)]或頭部CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非血管性病因，腦CT/MRI排除腦出血；②可能影響MHR的疾病，如嚴(yán)重感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病、心肌梗死、藥物濫用史、吸毒史、化學(xué)物品中毒史等；③可能導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性疾病、腫瘤、腦炎、脫髓鞘疾病、顱腦外傷、癲癇等；④臨床病歷資料不完整。選取我院同期健康體檢者(排除感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等其他疾病)184例作為對(duì)照組，其中男102例，女82例；年齡25～88(61.79±12.53)歲。本研究經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人均簽署知情同意書。

1.2 資料收集方法 根據(jù)病歷系統(tǒng)及院內(nèi)相關(guān)檢查，收集病人一般資料，包括年齡、性別、主訴、現(xiàn)病史、往史(高血壓、糖尿病、冠心病等)、吸煙史、酗酒史等。符合入組條件的病人，均在入院后第2天禁食8～12 h，取平臥位，采取肘靜脈血5 mL，通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血細(xì)胞計(jì)數(shù)及血生化指標(biāo)。計(jì)算MHR值。

1.3 評(píng)價(jià)方法 研究對(duì)象于入院后48 h內(nèi)完成頭部MRI(DWI)或CT檢查，利用Pullicino公式計(jì)算梗死體積，分為梗死體積<5 cm3組及梗死體積≥5 cm3組。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)在病人入院24 h內(nèi)完成神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，按照 NIHSS 評(píng)分的大小分為輕度神經(jīng)功能缺損(NIHSS≤5 分)組和中重度神經(jīng)功能缺損組(NIHSS>5 分)。研究組隨訪至第90天，失訪13例，采用改良Rankin量表(mRS)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估[5]，按照mRS 評(píng)分的大小分為預(yù)后良好組(mRS評(píng)分≤2分)與預(yù)后不良組(mRS 評(píng)分>2分)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 研究組，男102例，女52例；年齡29～90(64.79±12.00)歲。對(duì)照組，男82例，女102例；年齡25～88(61.79±12.53)歲。研究組年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng)、冠心病比例、肌酐水平、胱抑素C水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、三酰甘油水平及MHR均高于對(duì)照組，高密度脂蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 急性腦梗死發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 將兩組臨床資料差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行Logistic回歸分析，以是否患急性腦梗死為因變量，以年齡、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、心房顫動(dòng)、冠心病、肌酐水平、胱抑素C水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、三酰甘油、高密度脂蛋白及MHR為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，得出急性腦梗死患病的影響因素有吸煙、冠心病、胱抑素C及MHR(P<0.05)。詳見表2。

表2 急性腦梗死發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

2.3 急性腦梗死病人MHR與NIHSS評(píng)分的關(guān)系 NIHSS評(píng)分較高組MHR明顯高于NIHSS較低組，差

異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 急性腦梗死病人MHR與NIHSS評(píng)分的關(guān)系(±s) 單位：%

2.4 急性腦梗死病人MHR與梗死體積的關(guān)系 梗死體積≥5 cm3組MHR明顯高于梗死體積<5 cm3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 急性腦梗死病人MHR與梗死體積的關(guān)系(±s) 單位：%

2.5 急性腦梗死病人MHR與mRS評(píng)分的關(guān)系 預(yù)后不良組MHR明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 急性腦梗死病人MHR與mRS的關(guān)系(±s) 單位：%

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是心腦血管等事件發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化的本質(zhì)是一種炎性病變。動(dòng)脈硬化是慢性炎癥過程[6]，在纖維結(jié)締組織增生及脂質(zhì)沉積的共同作用下而發(fā)生，與心腦血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系[7]。動(dòng)脈粥樣硬化的程度逐漸加重可使彈性纖維降解，血管彈性下降，從而使血管壁變硬，順應(yīng)性降低，由此易形成血栓及斑塊破裂，導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。炎癥和氧化應(yīng)激對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的血栓形成和斑塊破裂起到了非常重要的作用[8]。動(dòng)脈粥樣硬化是在多個(gè)危險(xiǎn)因素的作用下形成的慢性炎癥性血管疾病，單核細(xì)胞和高密度脂蛋白膽固醇均是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展和進(jìn)展的關(guān)鍵。炎癥過程在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的各個(gè)階段都起重要的作用，多項(xiàng)研究表明，單核細(xì)胞與高密度脂蛋白均影響著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

本研究探討了MHR與急性腦梗死發(fā)病情況、病情嚴(yán)重程度以及病人短期預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，急性腦梗死病人MHR水平較對(duì)照組高，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，MHR水平與急性腦梗死發(fā)病有關(guān)，提示MHR是急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；MHR水平與神經(jīng)功能缺損程度、腦組織梗死體積有關(guān)；預(yù)后不良組MHR水平較預(yù)后良好組高。說明MHR水平可能作為急性腦梗死發(fā)病預(yù)測(cè)、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)，但還需要更多臨床試驗(yàn)證實(shí)。

單核細(xì)胞及其產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中是必不可少的炎性反應(yīng)物質(zhì)[9]。單核細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中起到了非常重要的作用，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展有關(guān)，還有研究表明，循環(huán)中的單核細(xì)胞數(shù)能夠預(yù)測(cè)斑塊的進(jìn)展及斑塊的體積[6]，而且能夠預(yù)測(cè)病人的短期及長(zhǎng)期預(yù)后[10]。血脂也是影響動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的重要因素之一。高密度脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的過程中具有保護(hù)作用[11]。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)具有抗炎、抗氧化應(yīng)激及抗血栓形成的作用[12]。此外，HDL-C對(duì)單核細(xì)胞的激活也有作用，其能夠阻止單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。HDL-C通過其抗炎、抗氧化的作用調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，并且影響單核細(xì)胞活化、黏附和遷移。有研究認(rèn)為HDL-C能抑制單核細(xì)胞遷移至內(nèi)膜下，抑制和逆轉(zhuǎn)單核細(xì)胞活化[13]。HDL-C可以清除血管管壁的膽固醇，控制斑塊進(jìn)展，穩(wěn)定斑塊，減少急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。基于單核細(xì)胞促炎、促氧化作用和HDL-C抑制單核細(xì)胞募集、低密度脂蛋白的氧化以及促進(jìn)膽固醇外排的效應(yīng)，MHR被考慮作為一種新的標(biāo)記，預(yù)測(cè)急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展。急性腦梗死病人神經(jīng)損傷越嚴(yán)重，受損的腦組織炎癥反應(yīng)越劇烈，缺血半暗帶及受壓迫腦組織越不利于恢復(fù)，預(yù)后越差。

綜上所述，MHR水平作為一種易獲得的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，對(duì)急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)作用。積極重視入院MHR水平偏高的急性腦梗死病人，盡早采取干預(yù)措施可能改善病人預(yù)后，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究為單中心研究，可能會(huì)造成相對(duì)的選擇性偏倚；僅對(duì)病人入院時(shí)MHR水平進(jìn)行了研究，缺乏動(dòng)態(tài)變化過程；且樣本量有限，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究觀察。