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        布拉氏酵母菌散劑在阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎繼發(fā)腹瀉中的預防性效果

        2020-05-11 03:40:48侯媛媛王俊男
        寧夏醫(yī)科大學學報 2020年1期
        關鍵詞:散劑阿奇霉素

        侯媛媛, 王俊男

        (安徽醫(yī)科大學附屬宿州醫(yī)院,宿州市立醫(yī)院,宿州 234000)

        肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniaepneumonia,MPP)常見于青少年和兒童,是一種以飛沫傳播為主的社區(qū)獲得性肺炎,其發(fā)病率約占11%~40%,并呈逐年上升趨勢[1]。該疾病多發(fā)于秋冬季,5 歲以上兒童所占比例為20.94%[2],肺炎支原體(MP)是急性呼吸系統(tǒng)感染性疾病中較為常見的病原體[3]。臨床表現(xiàn)多以發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等為主要表現(xiàn),也可繼發(fā)引起心血管、關節(jié)、神經(jīng)、消化及泌尿等多系統(tǒng)的損傷[4]。目前臨床上治療小兒MPP 主要是以阿奇霉素為主的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。阿奇霉素能起到非特異性抗炎、抑制黏液分泌作用[5],其在治療小兒MPP 中具有療效明確、血藥濃度穩(wěn)定性高的特點,并且由于不良反應少,深受廣大兒科臨床工作者的青睞。但是在治療過程中患兒繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率高達25.0%~52.9%[6],增加了治療難度導致病情遷延。如何進行早期有效安全的干預促進患兒快速康復已成為現(xiàn)代兒科醫(yī)生關注的問題。隨著我國現(xiàn)代微生物學技術的迅猛發(fā)展,布拉氏酵母菌散劑是一種真菌類微生態(tài)制劑,其在治療小兒腹瀉過程中具有無毒副作用、安全性高、療效顯著等特點,已廣泛被臨床兒科醫(yī)生所采用。本研究選取本院兒科小兒MPP 80 例患兒的臨床資料,探討布拉氏酵母菌散劑在阿奇霉素序貫療法治療小兒MPP 繼發(fā)腹瀉的預防性臨床應用價值和療效。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析2016 年6 月至2017 年6 月安徽醫(yī)科大學附屬宿州醫(yī)院兒科收治的80 例MPP患兒臨床資料。年齡2~5 歲,均無其他系統(tǒng)合并癥。按照隨機數(shù)字表法分為研究組(n=40)與對照組(n=40)。研究組40 例,男24 例、女16 例,年齡(3.55±1.09)歲;對照組40 例,男25 例、女15例,年齡(3.40±1.01)歲。本次研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會審理并批準,符合尊重、有利、不傷害、公正等倫理原則,告知患兒及其家屬,獲得同意后簽訂知情同意書。

        納入標準: ①均符合兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013 修訂)MPP 的診斷標準[7],以發(fā)熱、氣促、咳嗽為主要癥狀;②入院時均無腹瀉及慢性疾病,入院前未使用抗生素;③獲得患兒及家屬同意并簽訂知情同意書。排除標準: ①合并嚴重營養(yǎng)不良患兒;②合并免疫系統(tǒng)病變患兒;③嚴重肝腎功能異?;純?;④對阿奇霉素過敏患兒;⑤已接受微生態(tài)制劑治療的患兒。

        1.2 治療方法

        兩組患兒均接受常規(guī)治療:止咳、化痰、解熱、調(diào)節(jié)飲食、糾正脫水等。對照組:患兒在常規(guī)治療的基礎上采取阿奇霉素序貫療法,首先靜脈滴注阿奇霉素(10 mg·kg-1,1 次/d)),連用3 d,停藥4 d 后改用阿奇霉素干混懸劑午餐后口服(10 mg·kg-1,1 次/d)),連續(xù)口服3 d 為1 個療程,一般以兩個療程為宜。研究組:常規(guī)治療+阿奇霉素序貫療法+口服布拉氏酵母菌散劑250 mg/ 次(2 次/d,適用于3 歲以上患兒;1 次/d,適用于3 歲以下患兒),至阿奇霉素序貫治療結束。

        1.3 觀察指標

        比較兩組患兒第1、3、5 天的腹瀉發(fā)生率、住院時間、脫水糾正時間、退熱時間、止瀉時間、腸道菌群失調(diào)程度、不良反應、治療總有效率。

        1.4 評定標準

        顯效:經(jīng)治療癥狀完全消失;有效:癥狀改善,大便次數(shù)減少至3 次/d;無效:未達到上述標準[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。腸道菌群失調(diào)程度:留取適量新鮮糞便采用無菌容器盛放,用無菌棉簽蘸取后均勻地涂布在潔凈的載玻片,待自然干燥后進一步行固定和革蘭染色,在油鏡下觀察其結果。輕度菌群失調(diào):玉度;中度菌群失調(diào):Ⅱ度;重度菌群失調(diào):Ⅲ度[9]。

        1.5 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)(百分數(shù))表示,組間比較采用卡方檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料(臨床癥狀改善及年齡指標)以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 一般資料比較

        兩組患兒的年齡及性別分布差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

        表1 兩組患兒一般情況對比

        2.2 兩組患兒第1、3、5 天的腹瀉發(fā)生率比較

        研究組患兒總腹瀉發(fā)生率低于對照組(P<0.001)。見表2。

        表2 兩組患兒MPP 患兒繼發(fā)腹瀉發(fā)生率比較[例(%)]

        2.3 兩組患兒住院時間、脫水糾正時間、退熱時間、止瀉時間比較

        研究組患兒住院時間、脫水糾正時間、退熱時間及止瀉時間均短于對照組(P均<0.001)。見表3。

        表3 兩組患兒住院時間、脫水糾正時間、退熱時間、止瀉時間比較(±s,d)

        表3 兩組患兒住院時間、脫水糾正時間、退熱時間、止瀉時間比較(±s,d)

        組別 n 住院時間 脫水糾正時間 退熱時間 止瀉時間研究組 40 5.73±0.60 1.28±0.45 1.45±0.50 3.25±0.49對照組 40 7.73±0.68 2.63±0.54 2.68±0.47 4.43±0.50 t 值 -13.975 -12.121 -11.196 -10.571 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.4 兩組患兒腸道菌群失調(diào)程度分布情況比較

        研究組腸道菌群總失調(diào)率低于對照組(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組患兒腸道菌群失調(diào)程度比較[例(%)]

        2.5 兩組患兒治療總有效率對比

        研究組患兒的治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

        表5 兩組患兒治療總有效率比較[例(%)]

        2.6 不良反應

        兩組患兒均未發(fā)生明顯不良反應。

        3 討論

        小兒MPP 又被稱為原發(fā)性非典型肺炎,是小兒常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病,多以咳嗽、發(fā)熱、頭痛等為主,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[10]。小兒肺炎中小兒MPP 約占10%~30%[11],病情嚴重時可累及小兒多臟器多系統(tǒng)病變,甚至危及生命。目前臨床上對于小兒MPP 多采取抗生素治療,阿奇霉素已成為治療小兒MPP 的主要用藥,其優(yōu)點在于:藥物半衰期長、患兒吸收好、耐酸性強、患兒不良反應發(fā)生率低、安全性高等[12]。阿奇霉素的作用機制是通過促炎細胞因子以及吞噬細胞所產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物的濃度,進而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用[13]。阿奇霉素序貫療法作為一種新的治療理念,是指先通過靜脈給藥,病情穩(wěn)定后更改為口服[14-15]。同樣在臨床中先給予患兒靜脈滴注阿奇霉素,待患兒病情穩(wěn)定后更改為阿奇霉素干混懸劑于午餐后口服。該方法在一定的程度上減少了連續(xù)靜脈點滴可能導致的感染,減輕了治療患兒的痛苦,降低患兒的心理壓力。但陳其芬等[9]的研究提出:治療小兒MPP 采用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素所導致的繼發(fā)性腹瀉發(fā)生率高達18%,年齡越小的患兒往往發(fā)生率越高。本研究中選取對象年齡為2~5 歲,阿奇霉素序貫療法所致的腹瀉發(fā)生率較高。小兒MPP 繼發(fā)腹瀉的主要機制可能與以下三點有關:①由于消化系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)因年齡原因發(fā)育較不完善,故對內(nèi)外環(huán)境變化耐受性較差,在治療時間和理化因素雙重作用下致使患兒消化系統(tǒng)所承受負擔較重最終導致腹瀉;②抗生素的應用雖然殺滅了肺部和呼吸道的病原菌,但同時也損傷了腸道內(nèi)的正常菌群引發(fā)腸道菌群失衡,從而使得腸道的氨類、毒素物質(zhì)產(chǎn)生較多,直接損傷胃腸道黏膜,間接引發(fā)腹瀉[16];③部分殘留抗生素刺激患兒腸道,使腸黏膜損傷及腸上皮纖毛萎縮,造成腸液中電解質(zhì)和水分累積最終導致腹瀉。

        布拉氏酵母菌散劑是目前已知的微生態(tài)制劑中唯一的無副作用非致病性的生理性真菌類微生態(tài)制劑。相關研究[17-18]提示布拉氏酵母菌散劑能改善腸道微生態(tài)環(huán)境,減少腹瀉持續(xù)時間、緩解患兒臨床癥狀,可與抗生素長期合用并且不影響治療效果,因其具備較高的安全性和有效性,近年來備受臨床青睞。本研究發(fā)現(xiàn),研究組的總有效率高于對照組,總腹瀉發(fā)生率低于對照組,住院時間、脫水糾正時間、退熱時間、止瀉時間均短于對照組,研究組患兒腸道菌總失調(diào)率低于對照組,兩組患兒均未發(fā)生明顯不良反應。相關研究[19]指出當布拉氏酵母菌散劑經(jīng)口攝入后很快即可定植于人體胃腸道并形成保護機制,并在胃腸道內(nèi)發(fā)揮其特有的藥理作用:①腸腔內(nèi)的抗毒素作用;②抗菌作用;③抗炎作用;④代謝活性的營養(yǎng)作用;⑤提高宿主的免疫防御功能。上述結果表明當阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布拉氏酵母菌散劑對預防繼發(fā)性腹瀉效果較好,可有效緩解腹瀉發(fā)生率及減少住院時間,安全性可靠,不增加不良反應的發(fā)生。

        本研究不足之處在于:①病例數(shù)少,結果可能會存在一定偏倚;②缺乏大樣本前瞻性隨機對照研究驗證。近期將聯(lián)合本地域多家兒科中心多方位開展研究,收集大樣本病例,進一步驗證臨床應用價值。

        綜上所述,在阿奇霉素序貫療法中應用布拉氏酵母菌散劑可有效提高臨床療效,降低患兒腹瀉發(fā)生率,改善患兒腸道菌群失調(diào)情況。該方法簡單實用,患兒易于接受且不會增加不良反應發(fā)生,可在基層醫(yī)院推廣和普及。

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