徐 通，徐 榮，郭剛軍

（云南省熱帶作物科學(xué)研究所，云南景洪666100）

辣木（Moringa oleifera）為辣木科辣木屬植物，是一種有獨(dú)特經(jīng)濟(jì)價(jià)值的多年生熱帶植物，我國云南、四川、福建、廣東、湖南、廣西等地均有種植［1-2］。研究表明，辣木富含鈣、蛋白質(zhì)、鐵、鉀、維生素C、維生素A、維生素E、葉酸等多種成分［3］，并具有抗氧化、降血脂、降血糖、增強(qiáng)免疫力、改善睡眠以及通便等諸多生物活性功效，是開發(fā)高檔食品及功能性產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)原料［4-5］。為此，本試驗(yàn)以辣木葉粉為主要原料，采用正交試驗(yàn)選擇出所需輔料，利用濕法制粒壓片法制備攜帶方便、易于服用且具有一定保健功能的片劑，并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行了綜合分析與評(píng)價(jià)。

1 材料和方法

1.1 材料與試劑

辣木鮮葉采自云南省景洪市辣木標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)示范園；硬脂酸鎂：山東魯川化工有限公司；食用滑石粉：龍勝二輕滑石制品廠；微粉硅膠：浙江東來藥用輔料有限責(zé)任公司；木糖醇：山東福田藥業(yè)有限公司；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：杭州普修生物科技有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

高速中藥粉碎機(jī)：浙江瑞安市永歷制藥機(jī)械有限公司；恒溫干燥箱：上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠；快速水份測(cè)定儀：梅特勒-托利多國際貿(mào)易（上海）有限公司；電子天平：梅特勒-托利多國際貿(mào)易（上海）有限公司；混合機(jī)：上海三利制藥裝備有限公司；顆粒機(jī)：上海三利制藥裝備有限公司；壓片機(jī)：上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司；片劑四用測(cè)試儀：上海黃海藥檢儀器有限公司。

1.3 工藝流程

辣木葉粉→過篩→制軟材→制粒→干燥→整?！旌稀鷫浩善?。

1.4 操作要點(diǎn)

原料處理：取辣木鮮葉，清水洗凈，晾干，50℃鼓風(fēng)干燥至葉面發(fā)脆（含水量＜3%），用高速中藥粉碎機(jī)粉碎，過100 目篩除去不夠細(xì)的粉末后備用。

制軟材：主料與輔料混合均勻后，加入適量2%PVP 水溶液作為黏合劑制軟材，軟材的要求為“捏之成團(tuán)，觸之即裂”。

制粒：采用濕法制粒，將軟材壓過分樣篩網(wǎng)即成顆粒。制?？梢栽黾游锪系牧鲃?dòng)性和可壓性。

干燥：將制得的濕粒置于60℃的干燥箱中干燥，每隔20 min 上下翻動(dòng)，干燥后含水量應(yīng)控制在3%～5%。

整粒：將干燥完畢的原輔料過20 目篩整粒，去除相互粘結(jié)成團(tuán)塊或條狀的顆粒，裝袋準(zhǔn)備壓片。

混合、壓片：在整粒料中加入0.56%硬脂酸鎂，0.14%微粉硅膠混勻。選沖模，調(diào)好壓力和片重，進(jìn)行壓片。

滅菌與包裝：將壓好的片劑包薄膜衣，進(jìn)行輻照滅菌，檢驗(yàn)，達(dá)到質(zhì)量要求和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)即可包裝保存。

1.5 單因素試驗(yàn)［6］

試驗(yàn)選擇了填充劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑為考察因素，以軟材、制粒以及壓片后的硬度、脆碎度、崩解度為考察指標(biāo)，探討各因素變化對(duì)辣木葉粉片劑的影響。

1.6 正交試驗(yàn)

在單因素的基礎(chǔ)上，選擇黏合劑、潤滑劑和甜味劑3 個(gè)主要因素，采用L9（33）進(jìn)行試驗(yàn)，以多指標(biāo)綜合得分為考察指標(biāo)，確定片劑最佳工藝參數(shù)。

1.7 感官評(píng)定

由10 位食品專業(yè)人員組成評(píng)定小組，參照《中國藥典》［7］標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)片形外觀進(jìn)行評(píng)價(jià)，并以硬度、崩解度、脆碎度的檢測(cè)指標(biāo)取相對(duì)應(yīng)的分?jǐn)?shù)，四者相加作為產(chǎn)品的最終評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 多指標(biāo)綜合評(píng)分表［8］

2 結(jié)果與分析

2.1 辣木葉粉片劑單因素試驗(yàn)

2.1.1 填充劑的選擇

以羧甲基淀粉鈉為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，適量的PVP 水溶液為黏合劑，首先在不加入填充劑的情況下進(jìn)行試驗(yàn)，其它因素不變，根據(jù)軟材、制粒和壓片后的性能指標(biāo)情況來選擇適宜的填充劑比例。在制粒壓片過程中，首先在添加8%崩解劑羧甲基淀粉鈉、0.8%潤滑劑硬脂酸鎂和適量的黏合劑PVP 水溶液情況下，不加入填充劑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見表2。

表2 填充劑對(duì)辣木葉粉片劑的影響

由表2 可以看出，在未加入填充劑的情況下，軟材性狀和過篩情況良好，制粒均勻，無黏沖情況，辣木葉粉片劑各方面指標(biāo)均達(dá)到了很好的要求，并從辣木葉粉片劑營養(yǎng)價(jià)值的角度考慮，也不需要再添加填充劑。

2.1.2 黏合劑的選擇

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)分別選用濃度為2%PVP 水溶液、10%PVP 的45%乙醇溶液和10%、15%淀粉漿來進(jìn)行篩選，添加量為主料的50%，其他因素不變，根據(jù)軟材、制粒和壓片后的性能指標(biāo)情況來選擇適宜的黏合劑，結(jié)果見表3。

由表3 可以看出，用10%PVP 的45%乙醇溶液制出的軟材黏性小，制粒時(shí)顆粒少，細(xì)粉多，因此不宜用10%PVP 的45%乙醇溶液作為辣木葉粉片劑的黏合劑；用10%淀粉漿、15%淀粉漿作為黏合劑制作軟材，雖然軟材性狀良好，且顆粒率有所提高，但制出的辣木葉粉片劑硬度較差，也不適宜用做辣木葉粉片劑的黏合劑；而用2%PVP 作為黏合劑時(shí)，所制得的辣木葉粉片劑在各方面均達(dá)到了要求。因此，應(yīng)選用2%PVP 水溶液用作辣木葉粉片劑的黏合劑。

表3 不同黏合劑對(duì)辣木葉粉片劑的影響

2.1.3 崩解劑的選擇

以添加羧甲基淀粉鈉（內(nèi)加∶外加=3∶1）作為崩解劑以及不加崩解劑的情況下，其他因素不變，根據(jù)軟材、制粒和壓片后的性能指標(biāo)情況來選擇適宜的崩解劑，結(jié)果見表4。

由表4 可以看出，在沒有加入崩解劑的條件下，即使辣木葉粉片劑的硬度較大，也能在11 min內(nèi)全部崩解，符合《中國藥典》的規(guī)定。因此，從節(jié)約成本的角度考慮，辣木葉粉片劑制備過程中不再添加崩解劑。

表4 不同崩解劑對(duì)辣木葉粉片劑的影響

2.1.4 潤滑劑的選擇

分別使用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠作為辣木葉粉片劑的潤滑劑，其他因素不變，根據(jù)軟材、制粒和壓片后的性能指標(biāo)情況來選擇適宜的潤滑劑，結(jié)果見表5。

由表5 可以看出，選用微粉硅膠作潤滑劑的片芯平均硬度最好，硬脂酸鎂與滑石粉次之，而滑石粉的用量約為硬脂酸鎂的4 倍才達(dá)到相同的效果，故不宜用滑石粉作為辣木葉粉片劑的潤滑劑。而用微粉硅膠作為潤滑劑，其片面光潔度稍差，壓片過程中易出現(xiàn)澀沖，片重差異大等缺點(diǎn)，且同時(shí)作為助流劑使用，硬脂酸鎂具有減小顆粒間及顆粒與模具間摩擦力，使片劑外觀光亮、易于從模具中頂出，同時(shí)還有防止黏沖的作用。為保證辣木葉粉片劑的整體指標(biāo)性狀符合要求，將硬脂酸鎂∶微粉硅膠按4∶1 作為潤滑劑時(shí)，壓片效果最好，壓出的辣木葉粉片劑表面光潔，硬度適中。

表5 不同潤滑劑對(duì)辣木葉粉片劑的影響

2.2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

根據(jù)以上單因素實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，以多指標(biāo)綜合得分為考核指標(biāo)，用L9（33）正交表進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析見表6。

由表6 可以看出，影響辣木葉粉片劑成型質(zhì)量因素主次順序?yàn)椋簼櫥瑒ㄓ仓徭V∶微粉硅膠4∶1）用量＞木糖醇用量＞2%PVP 水溶液用量，最佳組合為A1B1C2，即辣木葉粉用量為96.3%、木糖醇為2%、硬脂酸鎂為0.56%、微粉硅膠為0.14%以及原料總量50%的濃度為2%PVP 水溶液。

2.3 質(zhì)量檢查

采用正交試驗(yàn)所得出的最佳工藝條件來制備辣木葉粉片劑，結(jié)果見表7。

表7 最佳工藝條件制備辣木葉粉片劑結(jié)果記錄

由表7 可以看出，辣木葉粉片劑軟材性狀與過篩情況良好；無黏沖情況；片劑平均硬度大于50 N；脆碎度小于1%；崩解時(shí)限小于15 min；片形外觀呈天然淡綠色，表面光潔，色澤均勻一致；綜合評(píng)分22.114 分，優(yōu)于正交試驗(yàn)所有不同水平組合。

為了控制片劑的一致性，保證劑量的準(zhǔn)確性，需進(jìn)行片劑質(zhì)量差異檢查［9］。取辣木葉粉片劑20 片，總重為4 125.0 mg；平均片重為206.25 mg；重量差異限度在±7.5% 以內(nèi)；重量限度為190.78～221.72 mg，結(jié)果顯示均無超出重量差異度的片劑，片重差異符合規(guī)定。

表6 正交試驗(yàn)結(jié)果

以上結(jié)果顯示，片劑質(zhì)量檢查均符合《中國藥典》2015 年版第四部制劑通則片劑項(xiàng)下的規(guī)定，表明通過最佳工藝制備辣木葉粉片劑切實(shí)可行。

3 結(jié)論

選用濕法制粒壓片法制備辣木葉粉片劑，經(jīng)過多次預(yù)實(shí)驗(yàn)、單因素及正交優(yōu)化試驗(yàn)，在辣木葉粉用量為96.3%，加入2%的木糖醇、0.56%的硬脂酸鎂、0.14%的微粉硅膠后，再加入原料總量50%的濃度為2%PVP 水溶液，此條件下可制得呈天然淡綠色，表面光潔，色澤均勻一致，有辣木清香味的片劑。試驗(yàn)初步確立了辣木葉粉片劑的制備工藝，也為進(jìn)一步研究辣木其他制劑的制備工藝提供了依據(jù)。