孫 銳

（常州市第一人民醫(yī)院腫瘤放射治療科，江蘇 常州 213003）

乳腺癌是女性患者最常見的惡性腫瘤，每年約有626000人因乳腺癌死亡，且約有200萬人新診斷為乳腺癌[1]。淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者其生存率較淋巴結(jié)陰性患者顯著降低。近年來，包括免疫治療在內(nèi)的綜合治療現(xiàn)已顯著提高了乳腺癌患者的生存[2]，所以了解患者免疫狀態(tài)與預(yù)后之間的關(guān)系對淋巴結(jié)陽性及晚期乳腺癌患者的治療可能有一定的指導(dǎo)作用。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

乳腺癌患者臨床數(shù)據(jù)信息來于TCGA數(shù)據(jù)庫，本研究中主要選取淋巴結(jié)陽性患者，患者病理類型、T、N、M、分期、年齡、ER、PR、Her-2、切緣狀態(tài)等信息進(jìn)行分析。免疫評分信息是由Kosuke Yoshihara等人[3]利用ESTIMATE算法計(jì)算得出，下載于https://bioinformatics.mdanderson.org/estimate/disease.html。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究觀察終點(diǎn)為患者無病生存期。免疫評分截?cái)嘀道肵-tile軟件計(jì)算。應(yīng)用RStudio軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析和多因素COX風(fēng)險(xiǎn)回歸分析計(jì)算臨床信息和患者無病生存期的相關(guān)性。加載rms包和survival包構(gòu)建淋巴結(jié)陽性患者列線圖預(yù)測模型，計(jì)算C-指數(shù)用于評估其預(yù)測能力。加載timeROC包和survival包計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)評分建立ROC曲線并計(jì)算3年、5年生存率的AUC值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料

患者臨床信息來源于TCGA數(shù)據(jù)庫，選擇淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者入組，在排除缺失值及重復(fù)值以后，共457例患者被納入研究。根據(jù)X-tile軟件分析結(jié)果，免疫評分截?cái)嘀翟O(shè)為70.9，并分成高免疫評分組和低免疫評分組。

2.2 無病生存期影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示：T、N、M、TNM分期、ER、PR、手術(shù)切緣均為預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），多因素COX風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示免疫評分、N、TNM分期、年齡及手術(shù)切緣是預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

2.3 列線圖預(yù)測模型構(gòu)建及驗(yàn)證

根據(jù)無病生存期影響因素的分析結(jié)果，選取T、N、M、TNM分期、ER、PR、術(shù)后切緣、免疫評分、年齡等獨(dú)立影響因素構(gòu)建淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者3年、5年無病生存期列線圖預(yù)測模型（圖1），其C-指數(shù)為0.797（95%可信區(qū)間：0.737-0.855）。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評分建立ROC曲線，可見列線圖預(yù)測淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者3年、5年無病生存期的ROC曲線的AUC值分別為0.809和0.736，顯示本模型具有較好的準(zhǔn)確性（圖2）。

圖1 淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者無病生存期列線圖預(yù)測模型

圖2 淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者3年、5年無病生存期ROC曲線

3 討 論

本研究免疫評分等臨床信息與預(yù)后的相關(guān)性，并構(gòu)建了列線圖預(yù)測模型。免疫系統(tǒng)在腫瘤的發(fā)生、生長及轉(zhuǎn)移過程中均有重要的作用，如已有研究顯示免疫系統(tǒng)相關(guān)基因與乳腺癌預(yù)后顯著相關(guān)[4]。所以將患者的免疫相關(guān)信息加入預(yù)測模型的構(gòu)建可能更加可以提高其預(yù)測能力。本研究中，免疫評分高的患者其預(yù)后更加，這也許跟患者免疫功能增強(qiáng)從而可以更好的調(diào)動(dòng)其抗腫瘤免疫力相關(guān)。已有研究顯示腫瘤患者外周血周中中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值可以用來預(yù)測患者預(yù)后[5]，也有研究顯示乳腺癌患者外周血中單核細(xì)胞比例越高其近期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越低[6]。本研究免疫評分是根據(jù)基因測序結(jié)果進(jìn)行計(jì)算的，臨床實(shí)踐過程中可能存在一定困難。本研究結(jié)果中，手術(shù)切緣、淋巴結(jié)、TNM分期與患者預(yù)后均顯示出明顯的相關(guān)性，這也是與目前的臨床實(shí)驗(yàn)相符合的。

綜上所述，本研究中所構(gòu)建的列線圖可以有效的預(yù)測淋巴結(jié)陽性患者的生存，若可以更加詳細(xì)加入患者治療信息可能可以更好的提高其預(yù)測能力。