朱 然 李海山

隨著我國人民物質(zhì)水平的提高，動脈硬化患者人群逐漸增多[1]。其中頸動脈硬化更是臨床常見的一大類疾病，往往容易合并心腦血管并發(fā)癥如急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦卒中等[2-4]。如何積極了解并發(fā)癥發(fā)生的危險因素，控制心腦血管事件的發(fā)生，意義重大。目前，除已知的高血壓病、糖尿病、高脂血癥等傳統(tǒng)危險因素外，外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)是反應(yīng)全身炎癥重要的指標(biāo)。NLR是臨床易于獲得的檢測指標(biāo)，與許多心腦血管疾病存在相關(guān)性，如急性心力衰竭、急性冠脈綜合征、急性腦血管意外等。本文探討頸動脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的危險因素，為臨床防治提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年1月至2016年12月在合肥市第二人民醫(yī)院住院治療的頸動脈硬化患者109例，其中5例因失訪而排除，有效隨訪患者共104例。所有患者均自2017年1月起，每3個月經(jīng)電話或門診隨訪，直至2019年6月，在此30個月的隨訪期內(nèi)，根據(jù)是否發(fā)生心腦血管事件分為兩組，其中，發(fā)生心腦血管事件者作為觀察組(47例)，包括15例急性冠脈綜合征、13例急性左心衰、12例急性腦梗死、7例急性腦出血，未發(fā)生者為對照組(57例)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用彩色多普勒超聲檢測，檢查結(jié)果提示頸動脈硬化者；②本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書，并自愿配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎嚴(yán)重并發(fā)癥不能控制者；②3個月內(nèi)存在感染、輸血、免疫抑制劑等可能影響患者血清中相關(guān)指標(biāo)的檢測者；③合并妊娠、精神病、惡性腫瘤者。

1.3 方法 入院后，測量并記錄患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量及血壓。詢問患者既往病史及吸煙、飲酒史。所有患者均于入院次日清晨6時空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血，采用抗凝試管采取血常規(guī)標(biāo)本及非抗凝試管采取生化指標(biāo)標(biāo)本，檢驗指標(biāo)由檢驗科完成。

1.4 觀察指標(biāo) 收集所有研究對象的性別、年齡、吸煙史、飲酒史及高血壓病、糖尿病、高脂血癥病史，同時檢測血常規(guī)、血糖、肌酐、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及實驗室檢查指標(biāo)比較 兩組患者的高血壓、糖尿病患病率、NLR、年齡進行比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及實驗室檢查指標(biāo)比較

2.2 頸動脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件危險因素的多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的高血壓(是=1，否=0)、糖尿病(是=1，否=0)、NLR(原始值)、年齡(原始值)作為自變量，以發(fā)生心腦血管事件(是=1，否=0)作為因變量，進行多因素logistic回歸分析。采用逐步回歸方式篩選變量，自變量納入的標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05。logistic回歸分析顯示，NLR、糖尿病、高血壓、年齡是頸動脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 頸動脈硬化患者發(fā)生心腦血管事件的多因素logistic回歸分析

3 討論

頸動脈硬化是臨床常見的一類疾病，易合并急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦卒中等心腦血管事件。如何針對頸動脈硬化患者高危因素進行早期識別，一直是臨床的研究熱點。因此，本研究通過對頸動脈硬化患者進行長期隨訪，探索其發(fā)生心腦血管意外的危險因素，為早期識別及預(yù)防提供甄別依據(jù)。

年齡與人體各系統(tǒng)器官尤其是心腦血管系統(tǒng)的機能呈明顯相關(guān)，隨年齡增加，血管彈性纖維組織逐漸減少，脂質(zhì)沉積及動脈粥樣硬化程度逐漸加重，從而增加了心腦血管事件發(fā)生的概率。本研究結(jié)果顯示，年齡是頸動脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險因素(OR=1.105)，與相關(guān)研究[5]吻合。

研究[6]表明，血壓升高與動脈粥樣硬化的關(guān)系密切，高血壓患者的血流動力學(xué)發(fā)生顯著改變，所產(chǎn)生的湍流和切應(yīng)力變化使動脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)性中斷，內(nèi)皮細(xì)胞回縮并暴露內(nèi)膜下組織，多種細(xì)胞因子促進動脈粥樣硬化病變中的平滑肌增生及血小板聚集形成附壁血栓。2型糖尿病通過長期高血糖水平引起動脈壁的酸性黏多糖代謝異常，使血漿脂蛋白容易沉積在血管壁，引起動脈硬化。血小板與膠原纖維黏著促進多種激素釋放，促進血小板聚集及黏著性提高[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者合并高血壓及糖尿病的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步logistic回歸分析顯示，高血壓和糖尿病均是頸動脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險因素，與國外相關(guān)研究[8]一致。

NLR作為新型炎癥標(biāo)志物，在臨床上和心腦血管事件存在相關(guān)性。高NLR的頸動脈硬化患者是發(fā)生心腦血管事件的高危人群，研究[9-10]表明炎癥損傷是造成動脈硬化的重要病理機制之一?？赡艿臋C制為：①動脈硬化患者往往存在顯著內(nèi)皮損傷，伴隨大量白細(xì)胞沉積并粘附于內(nèi)膜，外周毛細(xì)血管內(nèi)白細(xì)胞粘滯可明顯增加血管阻力；白細(xì)胞可分泌炎癥介質(zhì)加重內(nèi)皮損傷。②NLR反映的是頸動脈硬化患者血管的慢性嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞具有腎上腺受體，淋巴細(xì)胞具有膽堿能受體，故升高的NLR可反映機體交感神經(jīng)活躍，通過增加耗氧量、促炎癥細(xì)胞因子釋放，加劇血管內(nèi)皮損傷[11]。③NLR融合了非特異性炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)相關(guān)因素，穩(wěn)定性較好[12]，能更好反映動脈硬化的炎癥反應(yīng)。研究[13-14]表明，NLR是高血壓患者心腦血管終末事件發(fā)生的獨立危險因素，但其與頸動脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)，國內(nèi)相關(guān)文章報道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的NLR值比對照組升高，logistic回歸分析顯示，高NLR是頸動脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險因素，對相應(yīng)疾病的發(fā)生有一定的預(yù)測價值。

綜上所述，高齡、合并糖尿病、高血壓病及高NLR是頸動脈硬化患者心腦血管事件發(fā)生的危險因素。NLR作為新型炎癥標(biāo)志物，臨床上密切監(jiān)測患者外周血白細(xì)胞分類結(jié)果，有助于判斷患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。本文研究因樣本量一般，仍需要多中心、大樣本實驗進一步證實。加強控制血糖、血壓的藥物治療，作為傳統(tǒng)上降低心腦血管事件發(fā)生率的手段，仍應(yīng)堅持強化及鞏固。