朱大高 王 輝 馬愷麗 紀(jì)華清 李興保 桂宏亮

腦轉(zhuǎn)移在實(shí)體腫瘤患者中很常見(jiàn)，特別是在肺癌中，高達(dá)40%的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[1]。研究[2]顯示，接受全腦放療的肺癌患者的中位生存期為3～6個(gè)月。

放射治療能夠有效緩解患者腦轉(zhuǎn)移癥狀，全腦放射治療已成為大多數(shù)腦轉(zhuǎn)移患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，提高了患者的生存率。然而一部分患者，放射治療后幾年內(nèi)，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤出現(xiàn)了進(jìn)展，病死率增加。因此，對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者而言，確定1個(gè)明確的預(yù)后因素對(duì)其治療有較大的幫助。研究[3]發(fā)現(xiàn)，血清糖類抗原125(carbohydrate antigen，CA125)水平的升高與各種惡性腫瘤(如卵巢癌、胃癌和肺癌)的低生存率有關(guān)。因此，本研究探討肺癌腦轉(zhuǎn)移患者放療前后血清CA125水平變化及預(yù)后因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2019年2月銅陵市人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理和臨床[4]診斷明確的30例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象。所有患者均接受全腦放療，全腦放療后未接受其他治療，定期隨訪。患者中，男性23例，女性7例；年齡52～81歲，平均(61.55±18.36)歲；病理類型：鱗癌4例，腺癌13例，小細(xì)胞癌及其他13例。將全腦放療前血清CA125值>35 U/mL的14例患者作為CA125升高組，≤35 U/mL的16例患者作為CA125正常組。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

注：PS評(píng)分為功能狀態(tài)評(píng)分

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺部原發(fā)病灶經(jīng)病理確診為肺癌(鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌)者；②經(jīng)頭顱增強(qiáng)磁共振或頭顱增強(qiáng)CT明確診斷為腦轉(zhuǎn)移瘤者；③預(yù)期生存期>3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)病灶無(wú)病理學(xué)證實(shí)者；②腦轉(zhuǎn)移無(wú)增強(qiáng)磁共振或增強(qiáng)CT明確者；③重度心肺功能代償不全者；④不能完成整個(gè)放療治療過(guò)程者；⑤放療結(jié)束后不能完成隨訪者。

1.3 方法 所有患者均接受6MV-X線全腦放療，采用三維適形放療技術(shù)，每周5次，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移(>3個(gè))患者僅進(jìn)行全腦放療，對(duì)于寡轉(zhuǎn)移的(≤3個(gè))患者，根據(jù)轉(zhuǎn)移瘤的位置和患者的功能狀態(tài)(performance status，PS)評(píng)分(0～2分)，全腦放療后，予以行局部加量。放療期間予以脫水、降顱壓等對(duì)癥支持治療。PS評(píng)分采用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異；1分為能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)；2分為能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。

1.4 血清CA125的檢測(cè) 所有患者均采集5 mL清晨空腹靜脈血，室溫靜置20 min，以3 500 r/min離心15 min，使用貝克曼Access全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，以發(fā)光免疫分析法測(cè)定所有肺癌腦轉(zhuǎn)移患者放療前、后血清CA125水平。

1.5 隨訪 所有患者均完成隨訪。腫瘤特異性生存(cancer-specific survival，CSS)時(shí)間定義為從確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移時(shí)開(kāi)始至死亡或隨訪結(jié)束的時(shí)間。隨訪截止時(shí)間為2019年4月，死亡者為死亡當(dāng)日。

1.6 觀察指標(biāo) ①根據(jù)患者全腦放療前頭顱增強(qiáng)磁共振或頭顱增強(qiáng)CT明確顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目及總的腫瘤體積，≤3個(gè)轉(zhuǎn)移灶為寡轉(zhuǎn)移，并明確其肺部原發(fā)腫瘤的控制情況。②所有患者全腦放療后1個(gè)月，復(fù)查頭顱增強(qiáng)磁共振，明確轉(zhuǎn)移瘤情況。腦轉(zhuǎn)移瘤完全消失，則為完全緩解，其他則為未緩解。③所有患者全腦放療前檢測(cè)血清CA125水平，放療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)復(fù)查血清CA125。

2 結(jié)果

2.1 肺癌腦轉(zhuǎn)移放療后血清CA125水平變化 CA125正常組的16例患者放療后血清CA125水平仍在正常范圍。CA125升高組14例患者放療后，有8例血清CA125在放療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常，其余6例未恢復(fù)，血清CA125恢復(fù)正常和未恢復(fù)正常患者的1年CSS率分別為33.10%和14.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.551，P=0.001)。

2.2 肺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療患者預(yù)后指標(biāo)單因素分析 單因素分析顯示，CA125升高組患者的CSS率低于CA125正常組，1年CSS率分別為23.60%和38.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.967，P=0.008)，見(jiàn)圖1。腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量(>3個(gè))的CSS率低于腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目(≤3個(gè))，1年CSS率分別為19.30%和31.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.106，P=0.047)；腦轉(zhuǎn)移瘤總體積(>5 cm3)的CSS率低于腦轉(zhuǎn)移瘤總體積(≤5 cm3)，1年CSS率分別為0.00%和72.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.907，P=0.001)；PS評(píng)分(2～3分)的CSS率低于PS評(píng)分(0～1分)，1年CSS率分別為0.00%和66.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.668，P=0.002)。見(jiàn)表2。

圖1 兩組患者CSS曲線

2.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療患者預(yù)后指標(biāo)的多因素分析 將腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量(腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目≤3個(gè)=0，腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目>3個(gè)=1)、腦轉(zhuǎn)移瘤總體積(腦轉(zhuǎn)移瘤總體積 ≤ 5 cm3=0，腦轉(zhuǎn)移瘤總體積>5 cm3=1)、PS評(píng)分(PS評(píng)分0～1分=0，PS評(píng)分2～3分=1)、血清CA125水平(血清CA125≤35 U/mL=0，血清CA125>35 U/mL=1)為自變量，CSS時(shí)間為因變量(隨訪結(jié)束時(shí)患者的生存狀態(tài)為死亡=0，患者的生存狀態(tài)為生存=1)，進(jìn)一步Cox回歸分析顯示，血清CA125水平、PS評(píng)分、腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和腦轉(zhuǎn)移瘤總體積是肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 CSS影響因素的單因素分析

表3 CSS影響因素的多因素分析

3 討論

晚期肺癌患者一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，往往提示預(yù)后不良，腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量和轉(zhuǎn)移瘤位置、總體積與肺癌患者的預(yù)后有顯著的相關(guān)性[5-6]。研究[7]顯示，腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、轉(zhuǎn)移瘤總體積的增加與患者的局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移有一定的聯(lián)系，會(huì)導(dǎo)致總體生存率下降。本研究也顯示了腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、腦轉(zhuǎn)移瘤總體積為預(yù)后的獨(dú)立因素。因此，腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量和腦轉(zhuǎn)移瘤的總體積是預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后的可靠因素。但血清CA125水平對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響尚不清楚，因此，本研究以血清CA125水平為切入點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)分析。

研究[8]顯示，血清CA125水平的升高提示各種惡性腫瘤患者預(yù)后不良。在肺癌中，血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)后的判斷有一定的爭(zhēng)議。有研究[9-10]顯示，CYFRA21-1和CEA作為預(yù)后因素，對(duì)血清CA125的研究很少。與其他腫瘤標(biāo)志物一樣，血清CA125在疾病的晚期都會(huì)有所升高。血清CA125水平的升高與不良預(yù)后的相關(guān)性可能反映了其在判斷肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的臨床價(jià)值。杜軍華等[11]研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125水平是肺癌患者預(yù)后不良的影響因素。本研究中，血清CA125水平、腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、PS評(píng)分和腦轉(zhuǎn)移瘤總體積的增加顯示患者的預(yù)后較差，與上述研究結(jié)果一致。

本研究中，血清CA125水平除了作為預(yù)后指標(biāo)外，還顯示了其可以作為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者行全腦放療后臨床決策的一個(gè)有用的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，在CA125升高組中，放療結(jié)束后，血清CA125恢復(fù)正常的患者比未恢復(fù)正常的患者有更長(zhǎng)的生存期。因此，經(jīng)治療后，恢復(fù)正常的血清CA125水平可作為判斷臨床轉(zhuǎn)歸良好的指標(biāo)。全腦放療后，血清CA125水平未能恢復(fù)正常的患者，提示病情進(jìn)一步惡化，需要繼續(xù)相關(guān)治療。因此，血清CA125可成為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療后一種實(shí)用的分層工具。由于血清CA125是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物[12]，故在血清CA125升高時(shí)應(yīng)當(dāng)排除是否存在其他惡性疾病。盡管血清CA125的特異性不強(qiáng)，但其檢測(cè)方法容易操作，普及率高且費(fèi)用低廉，在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的全腦放療前后行常規(guī)檢測(cè)，有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，血清CA125水平與肺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療患者預(yù)后密切相關(guān)。血清CA125水平、腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、PS評(píng)分和轉(zhuǎn)移瘤的總體積是判斷肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響因素。