王 枚 張 玲 張 蕾

骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因?qū)е氯梭w骨密度和骨質(zhì)量下降，從而使骨脆性增加，易引起骨折的一種臨床常見的中老年骨骼疾病。其主要的臨床表現(xiàn)為全身疼痛、身長逐漸縮短或駝背、骨折，甚至還會引起患者呼吸功能下降等癥狀，對患者的生活質(zhì)量和身體健康造成嚴(yán)重影響，同時也給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1-3]。目前，臨床尚無有效的治療方法使患者痊愈，而多以預(yù)防為主。研究[4]表明，老年高血壓病患者更容易引起骨質(zhì)疏松癥，兩種疾病的發(fā)生存在一定的相關(guān)性，但至今關(guān)于此類的研究甚少。近來，有研究[5-6]顯示，血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1與骨代謝有關(guān)?；诖耍狙芯繉夏旮哐獕夯颊哐逯疽蜃游葛囸I素、攝食抑制因子-1變化與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系進行探討，旨在為臨床預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險提供新的指標(biāo)和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年8月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的100例老年高血壓患者作為研究對象，根據(jù)骨密度分為骨質(zhì)疏松組(45例)與非骨質(zhì)疏松組(55例)，骨質(zhì)疏松組患者T-值≤-2.5，非骨質(zhì)疏松組患者>-2.5。另選擇同期70例健康人群作為對照組。3組研究對象的性別、年齡、吸煙、飲酒及體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)進行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》[7]中規(guī)定；骨質(zhì)疏松癥診斷參考《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識》[8]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡>65歲者；③配合本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重影響骨代謝的疾病者，如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等；②有惡性腫瘤或急性感染性疾病者；③肝、腎功能障礙者；④精神病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 方法 ①骨密度測量：采用雙能X線吸收檢測法測量患者左髖部股骨頸近端及腰椎(L1～4)椎體正位的骨密度值(T-值)，T-值=(測量值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差[8]。②血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1的測定：采集所有研究對象的清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心分離(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)，取上層血清，采用放射免疫法測定血清胃饑餓素水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清攝食抑制因子-1水平。上述操作均嚴(yán)格按照說明書由專業(yè)人員執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較 3組研究對象的血清胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，非骨質(zhì)疏松組、骨質(zhì)疏松組患者血清胃饑餓素水平降低，血清攝食抑制因子-1水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與非骨質(zhì)疏松組相比，骨質(zhì)疏松組患者血清胃饑餓素水平降低，血清攝食抑制因子-1水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對象血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平比較

注：與對照組相比，aP<0.05；與非骨質(zhì)疏松組相比，bP<0.05

2.2 骨質(zhì)疏松組和非骨質(zhì)疏松組患者骨密度T-值比較 非骨質(zhì)疏松組患者骨密度T-值為(-0.16±0.06)，骨質(zhì)疏松組為(-0.38±0.05)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=19.638,P<0.001)。

2.3 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平與骨密度的相關(guān)性 老年高血壓患者血清胃饑餓素水平與骨密度T-值呈正相關(guān)(r=0.386，P=0.001)，血清攝食抑制因子-1水平與骨密度T-值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.527，P=0.001)。見圖1、2。

圖1 老年高血壓患者血清胃饑餓素水平與骨密度的相關(guān)性散點圖

圖2 老年高血壓患者血清攝食抑制因子-1水平與

2.4 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平及二者聯(lián)合對老年高血壓患者合并骨質(zhì)疏松癥的預(yù)測價值 以胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平作為檢驗變量，并將骨質(zhì)疏松癥患者狀態(tài)變量設(shè)為1，非骨質(zhì)疏松癥患者設(shè)為0，分別制作ROC。ROC結(jié)果顯示，血清脂肪因子胃饑餓素水平的曲線下面積為 0.758(95 CI：0.662～0.854)，截斷值是445.71 pg/mL，靈敏性、特異性分別為71.1%和76.4%；血清攝食抑制因子-1水平的曲線下面積為 0.709(95%CI：0.608～0.810)，截斷值為4.444 ng/mL，靈敏性、特異性分別為73.3%和58.2%；二者聯(lián)合的曲線下面積為 0.839(95%CI：0.758～0.920)，靈敏性、特異性分別為66.7%和92.7%。見圖3。

圖3 血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1水平及二者聯(lián)合預(yù)測老年高血壓患者合并骨質(zhì)疏松癥的ROC

2.5 老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥危險因素的多因素分析 以老年高血壓患者是否合并骨質(zhì)疏松癥為因變量(0=否，1=是)，將血清脂肪因子胃饑餓素、攝食抑制因子-1的為自變量(實測值)，采用Forward(向前)-LR自變量篩選方法進行l(wèi)ogistic回歸分析。攝食抑制因子-1是影響老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險因素(P<0.05)，而胃饑餓素因子是其保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 老年高血壓患者合并骨質(zhì)疏松癥危險因素的logistic回歸分析

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種與年齡相關(guān)的全身性骨病，極易引起骨折，多發(fā)于絕經(jīng)后女性和老年男性。骨質(zhì)疏松癥引起的骨折有很大的危害，是導(dǎo)致老年人致殘、致死的主要原因。研究[9-11]表明，骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生髖部骨折后1年之內(nèi)，約20%患者會因各種并發(fā)癥而死亡，50%患者殘疾。目前，我國對該疾病的治療臨床多以預(yù)防為主，因此，尋找能有效預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的指標(biāo)，有利于進行早期篩查和識別，降低疾病發(fā)生的風(fēng)險。

胃饑餓素又被稱為生長激素釋放促分泌素受體配體，具有調(diào)節(jié)食欲、進食和能量平衡的功能，還可調(diào)節(jié)生長激素的分泌。研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，胃饑餓素因子還可參與骨代謝和骨密度的調(diào)節(jié)，刺激成骨細(xì)胞的增殖，促進骨生長。毛箏等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清胃饑餓素水平與非創(chuàng)傷性股骨頭壞死嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，其表達水平反映了疾病的嚴(yán)重程度，提示血清胃饑餓素可能參與骨疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，非骨質(zhì)疏松組和骨質(zhì)疏松組患者血清胃饑餓素水平均低于對照組健康人群；另與非骨質(zhì)疏松組相比，骨質(zhì)疏松組患者血清胃饑餓素水平更低，且其水平與骨密度T-值呈正相關(guān)，表明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生及發(fā)展可能與胃饑餓素有關(guān)。攝食抑制因子-1是另一種具有調(diào)節(jié)攝食和能量平衡作用的肽類激素。研究[15-16]顯示，攝食抑制因子-1可能與胰島素具有相同的作用，可降低血糖，在肥胖和糖尿病治療方面應(yīng)用廣泛。張玉松[6]研究表明，攝食抑制因子-1能降低骨性關(guān)節(jié)炎病理過程中的炎癥反應(yīng)水平，抑制細(xì)胞調(diào)亡，提示攝食抑制因子-1因子與某些骨病有關(guān)。本研究中，非骨質(zhì)疏松組和骨質(zhì)疏松組患者血清攝食抑制因子-1水平均高于對照組，且與非骨質(zhì)疏松組相比，骨質(zhì)疏松組患者血清攝食抑制因子-1水平更高，并其水平與骨密度T-值有中等強度負(fù)相關(guān)，提示該因子可在一定程度上反映骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重程度，可能是預(yù)防疾病發(fā)生的保護因素。另外，ROC結(jié)果顯示，血清胃饑餓素、攝食抑制因子-1因子均有望成為預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的指標(biāo)，且二者聯(lián)合的診斷價值高于任一單一因子，有利于為臨床患者進行及時預(yù)防和治療提供依據(jù)。

綜上所述，胃饑餓素因子在老年高血壓合并骨質(zhì)疏松癥患者血清中水平降低，攝食抑制因子-1升高，且二者均與骨密度T-值有相關(guān)關(guān)系，均有望成為預(yù)測老年高血壓患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的指標(biāo)，有助于及時指導(dǎo)患者進行預(yù)防和治療，降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng)險，臨床價值較高。但本研究因納入例數(shù)偏少可能影響結(jié)果，為進一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，后期應(yīng)擴大樣本量，進行深入探究。