劉芳

(上海市瑞金康復(fù)醫(yī)院 眼科，上海 200001)

目前臨床治療干眼癥常規(guī)手段主要有玻璃酸鈉、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等人工淚液緩解眼部不適癥狀，配合糖皮質(zhì)激素抗炎作用[1-2]。普拉洛芬是一種非甾體類(lèi)抗炎藥，有顯著的消炎、解熱、抗過(guò)敏及鎮(zhèn)痛作用，近年來(lái)廣泛用于外眼及眼前炎癥治療[3]。目前普拉洛芬與人工淚液聯(lián)合治療干眼癥的文獻(xiàn)較少。本文主要探討普拉洛芬聯(lián)合人工淚液對(duì)干眼癥臨床療效及對(duì)炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選2016年12月至2018年12月本院確診的干眼癥患者104例，其中女性57例，男性47例。患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各52例。研究組男23名，女29名，平均年齡(52.45±2.58)歲。對(duì)照組男24名，女性28名，平均年齡(54.08±2.12)歲。納入患者符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，年齡均>18歲，且<75歲。已排除眼角膜功能障礙的眼部外傷者，長(zhǎng)期服用其他藥物者，7d內(nèi)服用過(guò)非類(lèi)固醇抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、秋水仙素、免疫抑制劑等藥物者，有嚴(yán)重的全身合并癥及對(duì)普拉洛芬或人工淚液過(guò)敏者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情同意。

1.2藥物 普拉洛芬滴眼液(批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20133099，生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.1%)；玻璃酸鈉滴眼液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040352)，生產(chǎn)廠(chǎng)家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，規(guī)格：5 mL：5 mg)。小牛血清去蛋白眼用凝膠(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070295；生產(chǎn)廠(chǎng)家：沈陽(yáng)興齊制藥有限公司，規(guī)格：5 g)。本研究所述的人工淚液在2018年6月14日前為玻璃酸鈉滴眼液，2018年6月14日后人工淚液調(diào)整為玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合小牛血清去蛋白眼用凝膠。

1.3方法 兩組患者均實(shí)施眼瞼常規(guī)清潔護(hù)理、霧化熏眼、瞼板腺按摩及熱敷等基礎(chǔ)治療。其中對(duì)照組給予人工淚液治療，1滴/次，4次/d；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予普拉洛芬治療，1滴/次，4次/d。每2周1個(gè)療程，對(duì)照組和研究組均連續(xù)進(jìn)行2個(gè)療程。

1.4觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行角膜熒光染色分析，并對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行Schirmer氏淚液分泌試驗(yàn)，將Schirmer淚液試紙放置患者下眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)，閉眼5 min后觀(guān)察比較Schirmer試紙潤(rùn)濕長(zhǎng)度。參照文獻(xiàn)[5]中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估，總有效率=治愈，有效和顯效的病例數(shù)總和÷總病例數(shù)×100%。采用20 g/L熒光素對(duì)眼結(jié)膜顯色及鈷藍(lán)色光掃描，分別測(cè)定治療前后兩組患者淚膜破裂時(shí)間(BUT)。對(duì)治療前后BUT進(jìn)行比較。收集治療前后研究組和對(duì)照組患者的淚液，采用IL -1β及TNF - α 測(cè)定ELISA 試劑盒比較兩組患者淚液中IL -1β及TNF - α水平的變化。記錄對(duì)照組和研究組在治療期間發(fā)生的藥物相關(guān)的瘙癢感、刺激感、結(jié)膜充血的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效對(duì)比 經(jīng)分析，研究組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后BUT比較 治療前，研究組的BUT為(6.30±0.81) s，對(duì)照組為(6.34±0.99) s，治療后，研究組為(10.36±1.01) s，顯著高于對(duì)照組的(8.20±0.96) s，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.189，P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后IL -1β及TNF - α水平比較 研究組治療后較治療前炎性因子IL-1β及TNF-α均顯著降低，并且治療后IL-1β及TNF-α顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=49.393、50.990，P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后IL-1β及TNF-α水平比較

2.4兩組患者不良反應(yīng) 兩組瘙癢感、刺激感、結(jié)膜充血的不良反應(yīng)例數(shù)分別為，研究組2例、1例、3例；對(duì)照組3例、3例、2例。研究組治療后總不良反應(yīng)率為11.54%%，對(duì)照組為15.38%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

普拉洛芬是一種含有丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥，其能減小眼內(nèi)黃斑囊樣水腫可能性，減輕干眼癥的不適感，已在臨床眼科疾病治療得到廣泛應(yīng)用[6]。角膜熒光染色是臨床常規(guī)的角膜損害的檢查方法，能協(xié)助醫(yī)師快速及準(zhǔn)確判斷角膜炎癥嚴(yán)重程度及角膜受損程度，觀(guān)察的癥狀包括是否出現(xiàn)眼部異物感、干澀感、熾灼感、疲勞感、瘙癢感、疼痛感，粘絲狀分泌物，畏光，視力下降等[7]。Schirmer實(shí)驗(yàn)用于臨床檢查淚腺的淚液分泌能力。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合普拉洛芬和人工淚液治療與對(duì)照組比，能顯著緩解干眼癥的癥狀，同時(shí)普拉洛芬和人工淚液能增加淚液的分泌，有效地改善患者生活質(zhì)量水平。分析認(rèn)為普拉洛芬能顯著下調(diào)緩激肽和炎癥介質(zhì)水平，避免眼內(nèi)白細(xì)胞聚集，從而實(shí)現(xiàn)改善炎癥部位瘙癢、疼痛、干澀的治療目的。

BUT是通過(guò)測(cè)定淚膜破裂時(shí)間判斷淚膜穩(wěn)定性的客觀(guān)方法，BUT實(shí)驗(yàn)敏感度高，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果直觀(guān)，成為臨床干眼病診斷與預(yù)后的重要指標(biāo)之一[8]。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組BUT時(shí)間顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥能顯著提高淚膜穩(wěn)定性，更好保護(hù)眼部功能和生理結(jié)構(gòu)。與J.Chen等[9]的研究結(jié)果相一致。IL-1β是炎癥反應(yīng)應(yīng)答下免疫T細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，可反饋性調(diào)節(jié)B細(xì)胞和T細(xì)胞的活性，以參與眼內(nèi)炎癥反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合普拉洛芬和人工淚液用藥治療后，研究組IL-1β及TNF-α水平均較對(duì)照組低。以上結(jié)果表明聯(lián)合用藥能緩解炎癥反應(yīng)。與王榮榮等[10]的研究結(jié)果一致。安全性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，人工淚液聯(lián)合普拉洛芬給藥不會(huì)增加患者不良反應(yīng)率，安全性良好。