李星 安妍 范文娟

(延安市人民醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000)

由于早產(chǎn)兒各器官、系統(tǒng)發(fā)育程度相對較低，其在免疫功能、身體各項功能方面較足月產(chǎn)新生兒地下，并發(fā)疾病幾率高，約20%～40%的早產(chǎn)兒的病因源于宮內(nèi)感染，且孕周24～28周及分娩的早產(chǎn)兒中超過90%均與宮內(nèi)感染關(guān)系密切。分娩孕周<30周的早產(chǎn)兒中約80%并因為宮內(nèi)感染[1]。本文主要探討早產(chǎn)兒腦損傷與產(chǎn)婦宮內(nèi)感染及炎癥因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月期間在我院分娩的160例早產(chǎn)兒作為研究對象。出現(xiàn)顱腦損傷患兒設(shè)為觀察組(n=78)，未出現(xiàn)顱腦損傷患兒設(shè)為對照組(n=82)。觀察組產(chǎn)婦平均年齡(27.67±5.71)歲，分娩方式：陰道產(chǎn)48例，剖宮產(chǎn)30例，早產(chǎn)原因構(gòu)成：胎膜早破31例，羊水異常27例，子宮肌瘤20例，產(chǎn)前發(fā)熱25例，有早產(chǎn)史者8例。早產(chǎn)兒情況：男41例，女37例，胎齡28～37周，平均(33.52±3.42)周，新生兒體質(zhì)量2 018～2 448 g，平均(2 253.47±263.47) g，Apgar 評分(7.94±1.04)分。對照組產(chǎn)婦平均年齡(27.72±5.73)歲，分娩方式：陰道產(chǎn)51例，剖宮產(chǎn)31例，早產(chǎn)原因構(gòu)成：胎膜早破36例，羊水異常27例，子宮肌瘤18例，產(chǎn)前發(fā)熱27例，有早產(chǎn)史者11例。早產(chǎn)兒情況：男43例，女39例，胎齡28～36周，平均(33.46±3.39)周，新生兒體質(zhì)量2 021～2 439 g，平均(2251.52±252.42) g，Apgar 評分(7.47±1.23)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入組產(chǎn)婦分娩孕周28～37周；(2)早產(chǎn)兒存活事件≥1周。已排除標(biāo)產(chǎn)前即明確早產(chǎn)兒有先心病、遺傳性疾病、代謝性疾病即其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或畸形者。兩組孕婦及早產(chǎn)兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組早產(chǎn)兒Apgar評分低于對照組早產(chǎn)兒(P<0.05)。孕婦及家屬均了解參加此次研究利弊，并簽署知情同意書。

1.2方法 取所有早產(chǎn)兒產(chǎn)后胎盤、胎膜、臍帶血進(jìn)行檢測，對胎盤、胎膜行病理檢查，明確其是否發(fā)生宮內(nèi)感染，檢測臍帶血血清中炎癥因子(IL-6、IL-10、TNF-α)水平。早產(chǎn)兒出生后對其進(jìn)行顱腦檢查，明確其是否出現(xiàn)顱腦損傷并判斷腦損傷嚴(yán)重程度。入組孕婦娩出完整胎盤后，即刻由專人取胎膜、胎盤組織及臍帶血各兩份，胎膜胎盤送病理科檢查，臍帶血送理化檢驗室檢測炎癥因子水平。由經(jīng)過培訓(xùn)的資深婦產(chǎn)科醫(yī)師，根據(jù)產(chǎn)婦分娩前的臨床癥狀、胎盤肉眼觀察結(jié)果及病理檢查結(jié)果綜合判斷是否為宮內(nèi)感染。病理學(xué)診斷為絨毛膜羊膜炎或臨床綜合診斷為絨毛膜羊膜炎者均判斷為宮內(nèi)感染。將采集到的臍帶血冷凍離心得上層血清，保存于-20℃冰箱中，標(biāo)本每20例進(jìn)行1次檢測，采用酶聯(lián)免疫法檢查血清IL-10、IL8及TNF-α。早產(chǎn)兒出生3～5d后行，由自身兒科超聲醫(yī)師低早產(chǎn)兒行頭顱超聲檢查，超聲下發(fā)現(xiàn)頭顱有如下情況者(腦室周圍白質(zhì)軟化、腦室出血、梗死及腦出血)行進(jìn)一步一步神經(jīng)檢查，若NBNA評分低于35分則判為腦損傷。若首次檢查不能確診為腦損傷但懷疑有腦損傷者，于1周后再行超聲復(fù)查。輕度腦損傷：病灶位于大腦半球1～2個腦葉，灰白質(zhì)信號不清晰，不伴腦室內(nèi)其他組織腦白質(zhì)受累；中度腦損傷：病灶累及兩側(cè)大腦3～4個腦葉，灰白質(zhì)信號不清晰甚至消失，且伴有腦室內(nèi)其他組織腦白質(zhì)受累；重度腦損傷：病灶累及兩側(cè)大腦超過4個腦葉，病灶灰白質(zhì)信號無，且伴有腦室內(nèi)其他組織腦白質(zhì)受累。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患兒及腦損傷不同嚴(yán)重程度早產(chǎn)兒宮內(nèi)感染率及臍帶血炎癥因子水平，將宮內(nèi)感染、炎癥因子水平與是否發(fā)生顱腦損傷進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1宮內(nèi)感染率的比較 對照組中，病理檢查為絨毛膜羊膜炎6例、臨床診斷為絨毛膜羊膜炎7例，宮內(nèi)感染率為18.29%；觀察組中，病理檢查為絨毛膜羊膜炎17例、臨床診斷為絨毛膜羊膜炎10例，宮內(nèi)感染率為34.62%。觀察組產(chǎn)婦胎盤、胎膜病理檢測宮內(nèi)感染率高于對照組(χ2=15.486、3.571、8.572，P均<0.05)。

2.2臍帶血炎癥因子水平的比較 觀察組臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臍帶血炎癥因子水平比較

2.3不同程度腦損傷早產(chǎn)兒宮內(nèi)感染率、臍帶血炎癥因子水平的比較 重度腦損傷患兒臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α水平及宮內(nèi)感染率高于中度和輕度腦損傷早產(chǎn)兒，中度腦損傷高于輕度，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.637，F(xiàn)=8.738、3.751、4.434，P均<0.05)。見表2。

表2 不同程度腦損傷早產(chǎn)兒宮內(nèi)感染率、臍帶血炎癥因子水平比較

注：與輕度腦損傷比較，*P<0.05；與中度腦損傷比較，#P<0.05。

2.4早產(chǎn)兒腦損傷與宮內(nèi)感染、臍帶血炎癥因子水平相關(guān)性：早產(chǎn)兒腦損傷與宮內(nèi)感染、臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相關(guān)(r=0.641、0.569、0.621、0.507)。

3 討 論

宮內(nèi)感染可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒并發(fā)多種疾病且病情大多較為嚴(yán)重如：新生兒呼吸窘迫綜合征、腦白質(zhì)軟化、腦實質(zhì)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、支氣管肺發(fā)育不良等[2]。研究顯示，早產(chǎn)兒中發(fā)生腦損傷的幾率遠(yuǎn)高于足月產(chǎn)新生兒，引起臨床的高度重視[3-5]。IL-6、TNF-α、IL-10是臨床常見的炎性標(biāo)志物，臨床研究證實，上述炎性指標(biāo)與宮內(nèi)感染有關(guān)，是胎兒發(fā)生早產(chǎn)的重要標(biāo)志物。IL-6、TNF-α、IL-10與早產(chǎn)兒腦損傷之間的關(guān)系臨床報道較少[6]。

本文結(jié)果顯示，臍帶血炎性因子異常升高是早產(chǎn)兒腦損傷的重要表現(xiàn)之一，且炎癥因子水平在一定程度上反應(yīng)了腦損傷的嚴(yán)重程度。腦損傷早產(chǎn)兒并發(fā)宮內(nèi)感染的幾率遠(yuǎn)高于未并發(fā)腦損傷的早產(chǎn)兒。相關(guān)性分析顯示，早產(chǎn)兒腦損傷與臍帶血炎癥因子水平及宮內(nèi)感染率呈正相關(guān)。胎兒宮內(nèi)感染時，孕婦體內(nèi)的炎癥因子合成和分泌量異常增加，通過胎盤細(xì)胞因子激活胎兒神經(jīng)發(fā)育中的星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌大量的炎癥因子，促進(jìn)胎兒大腦內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生[7-8]。胎兒宮內(nèi)感染會出現(xiàn)不同程度的缺氧缺血，損傷胎兒中樞神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生以填補(bǔ)損傷神經(jīng)細(xì)胞的位置，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的大量增生對神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生較大的影響，出現(xiàn)腦損傷，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致腦癱[9-10]。早產(chǎn)兒腦部發(fā)育較足月兒更不成熟，代謝能力差，當(dāng)胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染時，血氧供應(yīng)出現(xiàn)不同程度的障礙，腦損傷的風(fēng)險更大。加上宮內(nèi)感染后胎兒早產(chǎn)風(fēng)險大增，進(jìn)一步影響早產(chǎn)兒腦部發(fā)育[11-12]。炎癥因子影響星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，增大早產(chǎn)兒出現(xiàn)顱內(nèi)腦白質(zhì)軟化、腦室出血等腦病風(fēng)險，增加早產(chǎn)兒腦損傷的風(fēng)險[13]。

綜上所述，早產(chǎn)兒腦損傷與孕婦宮內(nèi)感染及臍帶血炎癥因子關(guān)系密切，臨床應(yīng)加強(qiáng)宮內(nèi)感染高危因素孕婦的血清炎癥因子水平監(jiān)測，異常升高者應(yīng)進(jìn)一步檢查，明確是否為宮內(nèi)感染，為新生兒評估顱腦損傷及預(yù)后評估提供參考。