劉順帆 鐘勇進 彭懷玉

(西安市第九醫(yī)院血管介入科，陜西 西安 710054)

肝癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，每年因肝癌死亡的病例數(shù)約35萬，肝癌的治療早期主要通過手術(shù)切除，由于肝癌發(fā)病具隱匿性，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機，即便采取手術(shù)切除，復(fù)發(fā)率仍然很高[1]。隨著介入醫(yī)療技術(shù)的不斷推陳出新，中晚期肝癌患者可通過肝動脈化療栓塞或微波消融等技術(shù)控制病情，延長生存周期[2]。本文主要觀察肝動脈化療栓塞TACE聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療特殊部位肝癌臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月至2019年4月收治的72例肝癌患者，患者經(jīng)B超等影像學(xué)檢測技術(shù)結(jié)合病理組織活檢確診為原發(fā)性肝癌，肝功能Child- Pugh分級A或B，不符合手術(shù)切除治療適應(yīng)癥，KPS評分超過70分，預(yù)期生存周期超過6個月。排除其他重要器官功能異常者；腫瘤轉(zhuǎn)移患者；近期接受其他方式治療者及其他可能影響本次實驗結(jié)果的病例。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組36例。觀察組患者男性29例，女性7例；年齡41～68歲，平均(52.61±10.04)歲；Child分級：A級19例，B級17例；腫瘤直徑(3.51±1.06) cm；甲胎蛋白(419.5±29.6)μg/L；腫瘤位置：膈頂10例，膽囊旁14例；肝靜脈旁12例。對照組患者男性27例，女性9例；年齡40～67歲，平均(51.49±10.14)歲；Child分級：A級18例，B級18例；腫瘤直徑(3.47±1.01) cm；甲胎蛋白(422.3±28.9) μg/L；腫瘤位置：膈頂11例，膽囊旁12例；肝靜脈旁 13例。兩組患者的性別、年齡、Child分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，入組病例均簽署知情同意書，實驗經(jīng)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)(倫理學(xué)批號：17541)，無中途退出及死亡病例。

1.2治療方法 對照組患者采用肝動脈化療栓塞治療?；颊呷朐汉髶衿诓捎酶牧嫉腟eldinger方法，行右側(cè)股動脈穿刺，置入導(dǎo)管到達肝動脈，并行DSA檢測， 對腫瘤病灶供血動脈進行定位，采用奧沙利鉑、表柔比星與超液態(tài)碘化油混合液對病灶位置肝動脈實施栓塞治療。觀察組患者采用肝動脈化療栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療。觀察組患者肝動脈化療栓塞方法同對照組患者?；颊吒蝿用}化療栓塞術(shù)后7 d，擇期行超聲引導(dǎo)下微波消融治療。局麻下，患者仰臥位，依據(jù)患者腫瘤位置選擇合適的行針路線，在超聲引導(dǎo)下實施微波消融治療，消融功率設(shè)定45～50 W，消融時間6～9 min，消融范圍以腫瘤大小為界。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+變化情況，評估臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。免疫功能指標(biāo)測定：采集患者治療前后的外周血應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO有關(guān)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)評定。完全緩解(CR)：病灶消失持續(xù)超過30d；部分緩解(PR)：病灶最大直徑縮小超過30%；疾病進展(PD)：病灶最大直徑增加超過20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：介于PR與PD之間的患者?？傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù))/患者總數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1免疫功能指標(biāo)變化情況比較 兩組患者治療后CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+較治療前均改善(t=4.051、4.025、4.113、4.235、4.215、4.268，P均<0.05)，觀察組患者的上述指標(biāo)變化幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.105、5.051、5.074，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況比較

2.2臨床治療效果比較 觀察組患者的臨床治療效果優(yōu)于對照組患者，組間比差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生肝功能異常1例、疼痛1例、脫發(fā)1例、骨髓抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；對照組發(fā)生肝功能異常2例、疼痛3例、脫發(fā)2例、骨髓抑制4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.56%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=13.054、13.131、13.251、13.541、13.741，P均<0.05)。

3 討 論

中晚期原發(fā)性肝癌患者病情危重，臨床治療上通常選擇肝動脈栓塞術(shù)治療、放療、微波或射頻消融治療等措施[3]。采用肝動脈栓塞治療特殊部位的肝癌患者，受病變位置及血供等因素影響，栓塞不徹底現(xiàn)象頻發(fā)，對于患者臨床療效產(chǎn)生較大影響，腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高[4]。對于中晚期原發(fā)性肝癌患者，采用肝動脈栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)微波消融術(shù)，可以對特殊部位腫瘤患者達到較好的治療效果[5]。超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)作為特殊部位肝腫瘤最新治療措施，其臨床療效已被廣泛認(rèn)可[6]。微波消融術(shù)治療肝腫瘤工作原理為應(yīng)用微波熱效應(yīng)，促進腫瘤組織細(xì)胞凋亡，腫瘤細(xì)胞耐熱性差，微波消融技術(shù)通過高溫?zé)嵝?yīng)殺死腫瘤細(xì)胞，促進腫塊病灶碳化，達到根治及控制病情作用[7]。對于特殊部位肝癌患者采用肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合超聲引導(dǎo)微波消融治療，肝動脈栓塞術(shù)阻斷了病灶位置的正常血供，可以減少微波加熱過程中血液流動所帶來的冷卻效應(yīng)，提高消融腫瘤治療效果，減少消融治療時間。肝動脈栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)微波消融術(shù)治療可以顯著提高肝癌病灶的消融率，安全性有效，改善患者生存質(zhì)量。

T淋巴細(xì)胞中CD4+與CD8+在健康人體內(nèi)維持相對平衡狀態(tài)，確保機體免疫系統(tǒng)正常運行，CD4+當(dāng)機體受到外界損傷影響時，其水平降低，CD8+隨之增高，CD4+/CD8+反應(yīng)人體免疫功能狀態(tài)，人體免疫功能減弱，其值下降，人體免疫功能恢復(fù)后，其值上升[8]。中晚期原發(fā)性肝癌患者受到腫瘤細(xì)胞的影響，患者體內(nèi)的CD4+/CD8+水平低于正常人，患者經(jīng)肝動脈栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)微波消融術(shù)治療后，腫瘤組織細(xì)胞凋亡，患者體內(nèi)CD4+/CD8+水平得到恢復(fù)，機體免疫力增強，減少了不良反應(yīng)發(fā)生率，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險大大降低。

對于特殊部位的肝癌患者單純采用肝動脈化療栓塞治療，腫瘤組織壞死率低，往往需要再次栓塞治療，未被殺死腫瘤細(xì)胞活性更強，增殖作用顯著，術(shù)后遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及擴散風(fēng)險加大，對患者的肝功能等產(chǎn)生不良影響[9]。采用肝動脈灌注化療栓塞及微波消融聯(lián)合治療特殊部位肝癌患者效果優(yōu)于單純肝動脈化療栓塞術(shù)，微波消融術(shù)可促進腫瘤細(xì)胞釋放相應(yīng)抗原，激活免疫應(yīng)答，改善機體抑制腫瘤免疫能力[10]。肝動脈化療栓塞不僅對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生滅殺作用，還對正常細(xì)胞產(chǎn)生凋亡作用，對患者的肝功能等造成一定影響，微波消融術(shù)僅針對腫瘤細(xì)胞進行滅殺，對正常細(xì)胞基本無影響，患者術(shù)后肝功能異常等不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率更低。

本文結(jié)果顯示，兩組患者治療后CD4+、CD8+、及CD4+/CD8+較治療前均改善，觀察組患者的上述指標(biāo)變化幅度更大；觀察組患者的治療有效率為88.89%優(yōu)于對照組患者的52.78%；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%低于對照組患者的30.56%。

綜上所述，對特殊部位肝癌患者臨床采用肝動脈化療栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療，療效確切，顯著改善患者免疫功能，不良反應(yīng)少發(fā)，臨床應(yīng)用前景廣泛。