郭小麗，曹煥珍，閆建華

（1.盧氏縣人民醫(yī)院 兒科，河南 三門(mén)峽 472200；2.黃河三門(mén)峽醫(yī)院 兒科，河南 三門(mén)峽 472000）

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是兒科高發(fā)消化道癥候群，患病人數(shù)約占兒科消化系統(tǒng)總?cè)藬?shù)的20.0%～40.0%，通常伴有反酸、惡心、上腹痛、早飽等臨床癥狀，隨病情遷延，可影響患兒營(yíng)養(yǎng)均衡，降低其生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療FD 多以改善飲食結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)生活方式及藥物治療等綜合模式為主，而多潘立酮等促胃腸動(dòng)力藥物一定程度能緩解癥狀，但部分患兒整體療效不太理想，且病情易反復(fù)發(fā)作。因此積極探索一種高效藥物治療方案具有重要意義。另外，相關(guān)研究指出，F(xiàn)D 發(fā)生、進(jìn)展與5- 羥色胺（5-HT）、生長(zhǎng)抑素（SS）等胃腸肽激素異常存在密切聯(lián)系[2]?；诖?，本研究選取87例FD 患兒，經(jīng)分組對(duì)比，探究賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥對(duì)癥狀改善及血清5-HT，SS水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法一、一般資料 選取我院FD 患兒87例（2016年2月-2017年4月），治療方案不同分組。對(duì)照組（43例）：女18例，男25例，年齡4～13歲，平均（8.92±1.83）歲；病程4.9～8.8月，平均（6.57±0.56）月；聯(lián)合組（44例）：女17例，男27例，年齡3～14歲，平均（9.01±2.02）歲；病程4.7～9.0月，平均（6.60±0.61）月。2組基本資料（年齡、病程、性別）均衡可比（P＞0.05）。

二、納選取標(biāo)準(zhǔn) 1.納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；癥狀反復(fù)出現(xiàn)＞12周；臨床資料完整；監(jiān)護(hù)人知情并簽署同意書(shū)；2.排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有促胃動(dòng)力藥、賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液等藥物過(guò)敏史者；近14d 有質(zhì)子泵抑制劑、抗生素治療史者；腸易激綜合征者；監(jiān)護(hù)人存在意識(shí)不清、溝通不暢或精神行為異常，無(wú)法主動(dòng)配合研究。

三、方法 2組均接受改變生活方式、調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)等常規(guī)治療。

1.對(duì)照組 餐前30min 口服每次0.3mg/kg 嗎丁啉，tid，連續(xù)治療14d。

2.聯(lián)合組 基于對(duì)照組，口服5mL/次賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液，tid，連續(xù)治療14d。

3.檢測(cè)方法 空腹取5mL 靜脈血，離心12min，3000r/min，分離取血清，置于-80℃內(nèi)保存待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清5-HT、胃動(dòng)素（MLT）水平；以放射免疫法檢測(cè)血清SS水平，試劑盒購(gòu)自上海廣銳生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)估2組治療14d 后療效。療效指數(shù)=（治療前總癥狀積分-治療后總癥狀積分）/治療前總癥狀積分×100%。其中惡心、厭食、餐后飽脹等臨床癥狀消失，且療效指數(shù)在90.0%以上為痊愈；上述癥狀得到明顯減輕，60.0%≤療效指數(shù)≤89.0%為顯著好轉(zhuǎn)；上述癥狀有所控制，30.0%≤療效指數(shù)≤59.0%為緩解；上述癥狀無(wú)任何改變，甚至病情惡化，且療效指數(shù)在30.0%以下為無(wú)效?？傆行?痊愈率+顯著好轉(zhuǎn)率+緩解率。

五、觀察指標(biāo) ⑴療效。⑵以4級(jí)賦分法對(duì)比2組治療前、治療14d 后癥狀（厭食、餐后飽脹、上腹痛、惡心嘔吐、反酸、早飽）改善情況，其中0 分：無(wú)癥狀；1 分：癥狀輕微；2 分：癥狀較為明顯，但對(duì)正常生活影響較小；3 分：癥狀嚴(yán)重，極大影響日常生活。分值越高，癥狀改善越差。⑶對(duì)比2組治療前、治療14d 后血清SS、5-HT、MLT 水平。

表1 癥狀改善（±s，分）

表1 癥狀改善（±s，分）

時(shí)間 組別例數(shù) 厭食 餐后飽脹 上腹痛 惡心嘔吐 反酸 早飽治療前 聯(lián)合組 44 2.18±0.25 2.38±0.31 2.13±0.18 1.79±0.38 1.90±0.38 2.09±0.40對(duì)照組 43 2.30±0.31 2.39±0.29 2.16±0.17 1.80±0.40 1.88±0.41 2.10±0.38 t 1.990 0.155 0.799 0.120 0.236 0.120 P 0.050 0.877 0.427 0.905 0.814 0.905治療14d 后 聯(lián)合組 44 0.91±0.20 0.79±0.12 0.58±0.22 0.38±0.15 0.42±0.11 0.61±0.13對(duì)照組 43 1.42±0.30 1.17±0.30 0.97±0.24 0.80±0.18 0.81±0.16 0.88±0.21 t 9.350 7.790 7.904 11.834 13.275 7.229 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 胃腸激素水平（±s）

表2 胃腸激素水平（±s）

組別 5-HT（ng/L） MLT（pg/mL）治療前 治療14d 后 治療前 治療14d 后聯(lián)合組 158.39±38.60 223.69±45.20 131.29±25.08 214.31±31.38對(duì)照組 156.18±33.79 194.68±48.07 129.46±23.30 181.06±28.47 t 0.284 2.901 0.352 5.173 P 0.777 0.005 0.725 ＜0.001例數(shù) SS（mg/L）44 43治療前 治療14d 后6.28±1.09 3.28±0.94 6.37±1.21 4.82±1.18 0.365 6.741 0.716 ＜0.001

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果一、療效 治療14d 后，聯(lián)合組22例痊愈，12例顯著好轉(zhuǎn)，6例緩解，4例無(wú)效；對(duì)照組15例痊愈，9例顯著好轉(zhuǎn)，7例緩解，12例無(wú)效。2組總有效率比較，聯(lián)合組90.91% （40/44）高于對(duì)照組72.09%（31/43）（χ2=5.130，P=0.024）。

二、癥狀改善 2組治療前厭食、餐后飽脹、上腹痛、惡心嘔吐、反酸及早飽評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療14d 后厭食、餐后飽脹、上腹痛、惡心嘔吐、反酸及早飽評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

三、胃腸激素水平 2組治療前血清SS，5-HT，MLT 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；聯(lián)合組治療14d 后血清SS水平較對(duì)照組低，血清5-HT、MLT 水平較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

討 論FD 具有病程長(zhǎng)、病情復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，目前臨床還未完全明確其發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為其與幽門(mén)桿菌感染、消化運(yùn)動(dòng)異常、胃腸激素分泌異常等因素密切相關(guān)，可降低近端胃容受性舒張功能，加重胃腸功能障礙[5]。促胃腸動(dòng)力藥是現(xiàn)階段臨床治療FD 首選藥物，而嗎丁啉作為一種選擇性外周多巴胺D2 受體拮抗劑，能促進(jìn)食管下部括約肌張力與食管蠕動(dòng)，增強(qiáng)十二指腸及胃竇動(dòng)力，加快胃排空。但僅應(yīng)用嗎丁啉治療FD，無(wú)法達(dá)到臨床理想效果，需結(jié)合其他藥物治療，在強(qiáng)化治療效果的同時(shí)縮短癥狀改善時(shí)間。

賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液主要由肌醇、維生素B12、賴(lài)氨酸等成分組成，其中賴(lài)氨酸在機(jī)體必需8 種氨基酸中占據(jù)重要地位，能加快合成蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，促進(jìn)人體生長(zhǎng)與智力發(fā)育；肌醇能有效調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝；維生素B12 是一種體內(nèi)DNA 合成重要輔酶，能促進(jìn)機(jī)體甲基四氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，三者聯(lián)合發(fā)揮強(qiáng)效協(xié)同作用，能減輕食欲不振癥狀，促進(jìn)兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育。本研究針對(duì)FD 患兒采用賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥，結(jié)果顯示，治療14d 后，聯(lián)合組總有效率90.91%高于對(duì)照組72.09%，且厭食、餐后飽脹、上腹痛、惡心嘔吐、反酸及早飽評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05）。提示二者聯(lián)合能明顯增強(qiáng)治療效果，改善癥狀。

資料顯示，F(xiàn)D 發(fā)生與胃腸激素水平異常具有緊密聯(lián)系[6]。MLT 是一種神經(jīng)興奮性激素，能結(jié)合胃腸道平滑肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)胃腸平滑肌收縮功能，加快胃排空。5-HT 是一種神經(jīng)抑制性激素，主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，能提高內(nèi)臟敏感度，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，降低幽門(mén)括約肌與胃竇收縮功能。SS 廣泛分布于胃黏膜與胰島內(nèi)，是一種肽激素，能阻礙胃分泌，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，降低垂體與下丘腦促生長(zhǎng)素含量。本研究數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合組治療14d后血清SS水平較對(duì)照組低，血清5-HT、MLT 水平較對(duì)照組高（P＜0.05）。提示賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥治療FD，能提高血清5-HT、MLT水平，降低血清SS水平，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。

綜上可知，賴(lài)氨肌醇維B12口服溶液聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥治療FD，能明顯增強(qiáng)治療效果，改善癥狀，提高血清5-HT、MLT 水平，降低血清SS水平，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。