亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的安腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制研究

        2020-04-29 12:26:46樊靜娜
        中國中醫(yī)藥信息雜志 2020年1期
        關(guān)鍵詞:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制

        樊靜娜

        摘要:目的 ?基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討安腸愈瘍湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)的作用機(jī)制。方法 ?通過中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺構(gòu)建安腸愈瘍湯的潛在靶標(biāo)與UC疾病靶標(biāo)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)。基于GO數(shù)據(jù)庫和KEGG通路數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因功能和通路富集,采用Cytoscape3.6.1軟件構(gòu)建靶標(biāo)-信號通路網(wǎng)絡(luò)、藥物活性成分-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò),采用熒光實時定量PCR對網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要分析結(jié)果進(jìn)行驗證。結(jié)果 ?分析結(jié)果表明,安腸愈瘍湯靶點主要關(guān)聯(lián)UC炎癥因子及免疫調(diào)控,糖類、脂質(zhì)和氨基酸代謝,能量代謝,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)等;體外實驗提示,安腸愈瘍湯參與調(diào)控GCK、CROT介導(dǎo)的糖脂代謝,GNB1介導(dǎo)的炎癥通路,以及ATP1A1、COX7C介導(dǎo)的能量代謝、氧化磷酸化、線粒體電子呼吸鏈傳遞等通路。結(jié)論 ?安腸愈瘍湯治療UC具有多成分、多靶點的特點,可為進(jìn)一步研究其作用機(jī)制提供依據(jù)。

        關(guān)鍵詞:安腸愈瘍湯;潰瘍性結(jié)腸炎;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);作用機(jī)制

        中圖分類號:R259.746.2;R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A??? 文章編號:1005-5304(2020)01-0092-06

        DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.201902170

        Study on Mechanism of AnchangYuyang Decoction in Treating Ulcerative ColitisBased on Network Pharmacology

        FAN Jingna

        First Clinical Medical School, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China

        Abstract: Objective To explore the mechanism of Anchang Yuyang Decoction in the treatment of ulcerative colitis (UC) based on network pharmacology. Methods The interaction network between UC targets and potential targets of Anchang Yuyang Decoction was constructed through Integrative Pharmacology-based Research Platform of TCM. Gene function and pathway enrichment were conducted based on GO database and KEGG pathway database. Cytoscape3.6.1 was used to construct target-signal pathway network and pharmaceutically active component-target network. The main results of network pharmacology were verified by real-time quantitative PCR. Results The results showed that the targets of Anchang Yuyang Decoction were mainly associated with inflammatory chemokines and immune system regulation in UC, carbohydrates, lipids and amino acid metabolism, energy metabolism, neuro-endocrine system regulation, etc. Vitro experiments indicated that Anchang Yuyang Decoction was involved in the regulation of glucose and lipid metabolism mediated by GCK and CROT, inflammatory pathway mediated by GNB1, as well as energy metabolism, oxidative phosphorylation, mitochondrial electron respiratory chain transmission mediated by ATP1A1 and COX7C. Conclusion AnchangYuyang Decoction applied for treating UC has the advantages of multi-components and targets, which can provide references for further research on mechanism.

        Keywords: Anchang Yuyang Decoction; ulcerative colitis; network pharmacology; mechanism

        潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種以結(jié)腸和直腸黏膜彌漫性炎癥為特征的慢性非特異性炎癥性腸病。本病臨床癥狀以發(fā)作、緩解交替出現(xiàn)為特點,易復(fù)發(fā),且部分重癥患者病情重、變化快,藥物治療效果不佳。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對UC病因及發(fā)病機(jī)制未完全闡明,尚無針對其病因的特效藥物。中醫(yī)通過辨病與辨證相結(jié)合,抓住UC病機(jī)特點,隨證加減用藥,可顯著改善UC患者生活質(zhì)量,維持疾病臨床緩解,防治并發(fā)癥,并降低疾病復(fù)發(fā)率[1]。

        安腸愈瘍湯是導(dǎo)師遲莉麗教授經(jīng)多年臨床實踐總結(jié)的經(jīng)驗方,藥用黃芪、薏苡仁、白術(shù)、黃芩、黃連、木香、檳榔、地榆、當(dāng)歸、防風(fēng)、白芍、白及、甘草,共奏扶正補(bǔ)虛、解毒安腸之功。臨床和實驗研究表明,安腸愈瘍湯能顯著改善UC患者臨床癥狀,減少病情復(fù)發(fā),具有較好的抗炎和促進(jìn)潰瘍修復(fù)的作用[2-5]。因此,深入探討安腸愈瘍湯的作用靶點,分析其可能的作用機(jī)制,對于闡述安腸愈瘍湯的科學(xué)內(nèi)涵具有重要作用。

        中藥復(fù)方成分復(fù)雜,生物體生命活動規(guī)律的復(fù)雜性也限制了中藥現(xiàn)代研究的模式和方法。整合藥理學(xué)平臺在活性成分發(fā)現(xiàn)、作用分子機(jī)制闡釋、中藥質(zhì)量標(biāo)志物確認(rèn)等方面有良好的應(yīng)用前景,可通過整合中藥化學(xué)成分、疾病靶標(biāo)構(gòu)建“化學(xué)成分-作用靶標(biāo)-疾病靶標(biāo)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)”[6],可從分子層面較好闡釋中藥方劑的作用機(jī)制。因此,本研究借助整合藥理學(xué)平臺,探討安腸愈瘍湯治療UC的可能作用機(jī)制,以期為安腸愈瘍湯的深入研究提供依據(jù)。

        1? 資料與方法

        1.1? 復(fù)方中藥成分及靶標(biāo)檢索

        中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(http://www.tcmip.cn/)中藥材數(shù)據(jù)庫依據(jù)2015年版《中華人民共和國藥典》,收錄400余味常用中藥材。通過該平臺逐一錄入安腸愈瘍湯各單味藥名稱,收集藥物所有化學(xué)成分,建立安腸愈瘍湯的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫,包括化合物編號、中英文名稱、分子式等。

        1.2? 候選疾病靶標(biāo)來源

        在中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺疾病/癥狀靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫中,以“colitis”“ulcerative”“IBD”作為疾病關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索,選取檢索出的藥物靶標(biāo)基因、靶標(biāo)蛋白等相關(guān)信息作為藥物候選靶標(biāo)來源。

        1.3? 靶標(biāo)預(yù)測

        通過OpenBabel軟件并應(yīng)用MACCS(molecular access system)分子指紋技術(shù)提取藥物化學(xué)成分,對安腸愈瘍湯中化學(xué)成分二維結(jié)構(gòu)(.mol)與Drug Bank數(shù)據(jù)庫(https://www.drugbank.ca/)中的藥物進(jìn)行化學(xué)指紋特征比對,以Tanimoto系數(shù)定義的相似度計量方法進(jìn)行相似性打分,取分?jǐn)?shù)>0.8的藥物靶標(biāo)為安腸愈瘍湯作用的潛在靶標(biāo)。

        1.4? 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用信息

        中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺鑲嵌了HAPPI、Reactome、OPHID、In Act、HPRD、PDZBase、MINT、DIP等數(shù)據(jù)庫中蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)數(shù)據(jù)。通過該平臺的PPI數(shù)據(jù)庫,可直接獲得安腸愈瘍湯作用的潛在靶標(biāo)與UC疾病靶標(biāo)之間的PPI信息。

        1.5? 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

        通過中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺,針對安腸愈瘍湯作用的潛在靶標(biāo)與UC疾病靶標(biāo)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò),以節(jié)點連接度的2倍中位數(shù)為卡值,選取中藥靶標(biāo)-疾病基因相互作用網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點,同時選取滿足節(jié)點連接度(degree)、節(jié)點緊密度(closeness)和節(jié)點介度(betweenness)中位數(shù)的節(jié)點,構(gòu)建安腸愈瘍湯的潛在靶標(biāo)與UC疾病靶標(biāo)之間相互作用的關(guān)鍵靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)。

        1.6? 基因功能和通路富集分析

        中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺基于GO數(shù)據(jù)庫(Gene Ontology,http://www.geneontology.org/)和KEGG通路數(shù)據(jù)庫(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,http://www.genome.jp/kegg/)資源,確定靶標(biāo)基因、蛋白質(zhì)分子功能、細(xì)胞內(nèi)定位,及其所參與的生物學(xué)反應(yīng)和通路,結(jié)合富集計算,得出安腸愈瘍湯的直接作用靶標(biāo)和UC疾病的核心靶標(biāo),進(jìn)行基因功能分析和通路分析,并將所得結(jié)果按P值降序排列,選取P值前20位的通路,構(gòu)建“中藥方劑-中藥材-化學(xué)成分-核心靶標(biāo)-關(guān)鍵通路”的多層次關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。借助Cytoscape3.6.1(http://www.cytoscape.org)軟件構(gòu)建疾病靶標(biāo)-信號通路網(wǎng)絡(luò)、藥物活性成分-疾病靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)。

        1.7? 體外驗證實驗

        1.7.1? 細(xì)胞與試藥

        人結(jié)直腸腺癌HT-29細(xì)胞,中喬新舟有限公司。DMEM培養(yǎng)基(貨號10-013-CVR),CORNING公司;胎牛血清(FBS),LONSERA公司;青霉素-鏈霉素(P/S),HyClone公司;脂多糖(LPS),Sigma公司;TB Green Premix Ex Taq PCR試劑盒,TAKARA公司。安腸愈瘍湯,購自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,取1劑,經(jīng)水提、蒸發(fā)、濃縮至不流動的清膏,使用時稱取適量,溶解,過0.22 μm濾膜除菌后于-20 ℃保存。

        1.7.2? 細(xì)胞培養(yǎng)及分組干預(yù)

        HT-29細(xì)胞培養(yǎng)于DMEM培養(yǎng)基(含10%FBS、1%P/S),37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng),細(xì)胞貼壁后取對數(shù)生長期細(xì)胞,分為3組。對照組:加入不含F(xiàn)BS、P/S的DMEM中孵育24 h;模型組:予LPS(20 μg/mL)孵育24 h[7];實驗組:根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果,在模型組干預(yù)基礎(chǔ)上予安腸愈瘍湯1 mg/mL孵育24 h。

        1.7.3? 檢測指標(biāo)及方法

        Trizol法提取細(xì)胞總RNA,反轉(zhuǎn)錄合成cDNA,根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行熒光實時定量PCR檢測。預(yù)變性引物見表1。

        1.7.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。組間比較采用單因素方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2? 結(jié)果

        2.1? 藥物化學(xué)成分靶標(biāo)預(yù)測及分析

        通過中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺收集安腸愈瘍湯13味中藥共591種化學(xué)成分,通過與Drug Bank數(shù)據(jù)庫中的藥物進(jìn)行比對,相似性分?jǐn)?shù)≥0.8的靶標(biāo)共3405個。各單味藥兩兩之間的共有靶標(biāo),除甘草外,黃芪、黃芩、檳榔、當(dāng)歸、木香、白術(shù)、白芍、防風(fēng)與其他藥味間的共有靶標(biāo)均大于100個。

        對安腸愈瘍湯候選靶標(biāo)進(jìn)行基因分析,取P值排名前20位,得到候選靶標(biāo)的基因功能,涉及離子性谷氨酸受體信號通路、線粒體基質(zhì)、蛋白質(zhì)翻譯的tRNA氨?;⒕€粒體內(nèi)膜、氧化還原過程、氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)活動、鳥氨酸循環(huán)、細(xì)胞色素C氧化酶活性、線粒體電子傳遞等。對安腸愈瘍湯候選靶標(biāo)進(jìn)行通路富集分析,取P值排名前20位,得到候選靶標(biāo)參與的通路信息,主要涉及谷氨酸能突觸、氨基酸代謝、氨?;痶RNA的合成、精氨酸和脯氨酸代謝、丙氨酸、谷氨酸代謝、輔酶因子和維生素的代謝、能量代謝等通路。

        2.2? 基因功能和通路富集分析

        通過GO數(shù)據(jù)庫分析,安腸愈瘍湯藥物靶標(biāo)與UC疾病靶標(biāo)基因功能有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、G蛋白偶聯(lián)受體信號通路、炎癥反應(yīng)、老化、化學(xué)突觸傳遞、腺苷酸環(huán)素-G蛋白偶聯(lián)受體信號通路、激活蛋白激酶A活性、胞質(zhì)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)、MAPK級聯(lián)反應(yīng)、環(huán)磷酸腺苷的合成、缺氧反應(yīng)、離子性谷氨酸受體信號通路、轉(zhuǎn)化生長因子受體信號通路、線粒體ATP合成質(zhì)子傳輸?shù)葪l目,見表2。

        通過KEGG數(shù)據(jù)庫富集安腸愈瘍湯治療UC關(guān)鍵靶標(biāo)所參與的通路主要涉及趨化因子信號通路、嘌呤代謝、核苷酸代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、核糖體、內(nèi)分泌系統(tǒng)、谷氨酸能突觸、膽堿能突觸、ErbB信號通路等,見表3。

        2.3? 中藥成分-靶標(biāo)-通路多維網(wǎng)絡(luò)分析

        基于PPI數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建安腸愈瘍湯潛在藥物靶標(biāo)與疾病靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò)。根據(jù)條件篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)184個(見圖1),圖中節(jié)點大小與degree值成正比,其中疾病靶標(biāo)主要有CCR9(趨化因子受體9)、IKBKB(IKKβ,NF-κB激酶亞單位β抑制劑)、HPRT1(次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶)等,藥物靶標(biāo)主要有CROT(肉毒堿?;D(zhuǎn)移酶)、GCK(葡萄糖激酶)、ATP1A1和ATP5C1(鈉/鉀轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶)、COX7C和COX5B(細(xì)胞色素C氧化酶)、EPRS(雙功能氨酰-tRNA合成酶),這些藥物靶標(biāo)主要涉及能量代謝、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的調(diào)控、脂肪酸及糖類代謝等。疾病靶標(biāo)-信號通路網(wǎng)絡(luò)見圖2,疾病靶標(biāo)-藥物活性成分網(wǎng)絡(luò)見圖3。大部分靶標(biāo)及富集通路主要涉及能量代謝、炎癥趨化因子及免疫系統(tǒng)的調(diào)控、糖類、脂肪酸及氨基酸的代謝等。篩選核心節(jié)點前10位的疾病靶標(biāo),構(gòu)建疾病靶標(biāo)與活性化合物的網(wǎng)絡(luò),其中共有活性化合物136種,安腸愈瘍湯中與疾病靶標(biāo)關(guān)系密切的藥物主要為黃芪、黃芩、地榆、甘草、檳榔,藥物及其所含活性化合物數(shù)量依次為:黃芩(32)、地榆(31)、甘草(28)、黃芪(19)、檳榔(12)、白芍(7)、當(dāng)歸(3)、防風(fēng)(3)、白術(shù)(2)、木香(2)、黃連(1),其中黃芪皂苷、三萜類的鞣質(zhì)、地榆皂苷、甘草皂苷、黃酮類物質(zhì)、黃芩素、氨基酸等在活性成分中占主要比例。

        2.4? 安腸愈瘍湯對LPS誘導(dǎo)的HT-29細(xì)胞GCK、CROT、ATP1A1、GNB1、ATP5C1、COX7C mRNA的影響

        LPS作用24 h,GCK、CROT、GNB1表達(dá)下調(diào),ATP1A1、COX7C表達(dá)上調(diào)(P<0.05),表明LPS可誘導(dǎo)活化各基因;安腸愈瘍湯干預(yù)后,GCK、CROT、ATP1A1、GNB1 mRNA表達(dá)升高(P<0.05),COX7C mRNA表達(dá)受到抑制(P<0.05)。ATP5C1 mRNA表達(dá)未見明顯變化。見表4。

        3? 討論

        UC屬中醫(yī)學(xué)“休息痢”“腸澼”“腸風(fēng)”范疇,多因感受外邪,飲食不節(jié),損傷脾運(yùn),或素體稟賦不足,情志內(nèi)傷,脾虛運(yùn)化失職,濕濁內(nèi)生,積聚日久化為濕熱濁毒,蘊(yùn)結(jié)腸腑,氣血凝滯,損傷腸膜脂絡(luò)而致。遲莉麗教授認(rèn)為,虛、毒、瘀是UC的基本病機(jī),以脾胃虛損為本,毒損腸絡(luò)、腸絡(luò)瘀阻為標(biāo),據(jù)此擬方安腸愈瘍湯,健脾益氣以扶正,祛濕解毒以祛邪,標(biāo)本兼顧,共奏扶正補(bǔ)虛、解毒安腸之功,適用于UC脾虛毒戀證。實驗研究表明,安腸愈瘍湯可通過調(diào)控腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素(IL)-8等炎癥因子釋放及抑制核因子-κB通路等,減弱炎癥級聯(lián)反應(yīng)并促進(jìn)三葉因子3、黏蛋白2等促進(jìn)黏膜修復(fù)[8-9]。臨床研究顯示,安腸愈瘍湯能顯著改善UC患者臨床癥狀,減少病情復(fù)發(fā),具有較好的抗炎和促進(jìn)潰瘍修復(fù)的作用[2-5]。

        本研究通過中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺收集安腸愈瘍湯中13味中藥化學(xué)成分和靶標(biāo),結(jié)果顯示,每味中藥可作用于多個靶標(biāo),多種中藥可同時作用于一個靶點,說明藥物間發(fā)揮作用有著密切的關(guān)系,各藥相須相使相輔相成。對基因功能和通路富集的分析顯示,安腸愈瘍湯對UC的干預(yù)作用主要涉及炎癥因子趨化,氨基酸、脂質(zhì)代謝,神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),能量代謝等。通過構(gòu)建安腸愈瘍湯潛在藥物靶標(biāo)與疾病靶標(biāo)相互作用網(wǎng)絡(luò),篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)184個,其中疾病靶標(biāo)主要有CCR9、IKBKB、HPRT1,藥物靶標(biāo)主要有CROT、GCK、ATP1A1、ATP5C1、COX7C、COX5B、EPRS。通過構(gòu)建疾病靶標(biāo)-信號通路網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)大部分靶標(biāo)及富集通路主要涉及能量代謝、炎癥趨化因子及免疫系統(tǒng)的調(diào)控、糖類、脂肪酸及氨基酸的代謝等。UC在氨基酸代謝、脂類代謝、糖代謝等生理過程可能存在一定的紊亂。王敦方等[10]利用超高液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)觀察黃芩湯對UC大鼠血清代謝譜的變化,發(fā)現(xiàn)UC模型大鼠能量代謝涉及的乳酸、肌酸,膽堿代謝產(chǎn)物如三甲胺,脂類代謝產(chǎn)物如棕櫚酸等均出現(xiàn)異常,應(yīng)用黃芩湯干預(yù)后有趨向于正常水平的趨勢,尤其是纈氨酸、色氨酸、乳酸、尿素等物質(zhì)代謝最為突出。本研究預(yù)測結(jié)果與文獻(xiàn)報道相符,提示應(yīng)重視氨基酸代謝、脂類代謝、糖代謝在UC中的重要作用。篩選核心節(jié)點前10位的疾病靶標(biāo),構(gòu)建疾病靶標(biāo)與活性化合物的網(wǎng)絡(luò),共有136種活性成分,安腸愈瘍湯中與疾病靶標(biāo)關(guān)系密切的藥物主要為黃芪、黃芩、地榆、甘草、檳榔,其中黃芪皂苷、三萜類的鞣質(zhì)、地榆皂苷、甘草皂苷、黃酮類物質(zhì)、黃芩素、氨基酸等活性成分占主要比例。研究表明,黃芪多糖可調(diào)節(jié)UC大鼠血清炎癥因子IL-4、IL-5、IL-13含量,調(diào)節(jié)IL-27和干擾素-γ,抑制Th17細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)免疫平衡[11-12]。甘草酸二胺具有與皮質(zhì)類固醇類似的非特異抗炎作用,原皓等[13]研究認(rèn)為可能是通過上調(diào)外周血單個核細(xì)胞中Foxp3 mRNA的表達(dá),抑制自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增殖,從而減輕炎癥反應(yīng)。黃芩苷可通過調(diào)節(jié)p-STAT4/STAT4、p-STAT6/STAT6及相關(guān)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫平衡,緩解UC炎癥反應(yīng)[14]

        采用安腸愈瘍湯干預(yù)脂多糖誘導(dǎo)的HT-29細(xì)胞炎癥模型驗證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)安腸愈瘍湯可顯著上調(diào)GCK、CROT、ATP1A1、GNB1表達(dá)。GCK上調(diào)可提高細(xì)胞內(nèi)糖類代謝水平,提高糖酵解效率。ATP1A1水平升高可提高細(xì)胞內(nèi)能量代謝,增加細(xì)胞供能。CROT是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝中產(chǎn)生脂肪酰輔酶A重要的催化酶[15-16],其上調(diào)表明細(xì)胞內(nèi)脂肪酸氧化代謝增強(qiáng),與預(yù)測安腸愈瘍湯參與調(diào)控糖類、脂肪酸代謝相吻合。GNB1參與炎癥趨化因子調(diào)節(jié)通路,是JAK/STAT、MAPK等信號通路的重要啟動蛋白,研究發(fā)現(xiàn)GNB1介導(dǎo)Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并促進(jìn)核因子-κB的活化[17]。COX7C在新陳代謝、氧化磷酸化、線粒體電子呼吸鏈的傳遞中發(fā)揮重要作用,可能與GCK、ATP1A1共同參與細(xì)胞內(nèi)的能量代謝調(diào)節(jié)過程。體外驗證實驗在一定程度上證實了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測結(jié)果。

        本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù),采用整合藥理學(xué)平臺,建立了安腸愈瘍湯成分靶標(biāo)-潰瘍性結(jié)腸炎靶標(biāo)的分子生物網(wǎng)絡(luò)、復(fù)方中藥-成分-靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò),從多個角度探索安腸愈瘍湯治療UC的潛在分子機(jī)制。結(jié)果表明,安腸愈瘍湯可通過調(diào)控能量代謝,炎癥趨化因子及免疫系統(tǒng),糖類、脂肪酸及氨基酸的代謝等多靶點、多途徑發(fā)揮治療UC的作用,其具體機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)還需通過更深入的實驗研究加以驗證。

        參考文獻(xiàn):

        [1] 王新月,王建云.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)藥治療的關(guān)鍵問題與優(yōu)勢對策[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(2):263-267.

        [2] 遲莉麗,隗繼武.安腸愈瘍湯口服合生肌散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2004,28(6):448-451,455.

        [3] 遲莉麗.安腸愈瘍湯口服合生肌散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察及機(jī)制研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2004.

        [4] 孫大娟,遲莉麗.安腸愈瘍湯合加味生肌散治療潰瘍性結(jié)腸炎30例[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,33(5):402-403.

        [5] 孫大娟.安腸愈瘍湯治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床及實驗研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2010.

        [6] 王萍,唐仕歡,蘇瑾,等.基于整合藥理學(xué)的中藥現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2018,43(7):1297-1302.

        [7] SUZUKI M, HISAMATSU T, PODOLSKY D K. Gamma interferon augments the intracellular pathway for lipopolysaccharide (LPS) recognition in human intestinal epithelial cells through coordinated up-regulation of LPS uptake and expression of the intracellular Toll-like receptor 4-MD-2 complex[J]. Infect Immun,2003,71(6):3503-3511.

        [8] 遲莉麗,袁浩,宋欽蘭,等.安腸愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中TFF3、MUC2和TLR4基因表達(dá)的影響[J].胃腸病學(xué),2016,21(2):85-89.

        [9] 遲莉麗,宋欽蘭,程艷,等.中藥安腸愈瘍湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中IL-6、IL-13含量及NF-κB表達(dá)的影響[J].世界中醫(yī)藥,2016, 11(1):113-116.

        [10] 王敦方,王彥禮,王怡薇,等.基于UHPLC-MS研究黃芩湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清代謝譜的影響[J].藥學(xué)學(xué)報,2017,52(8):1306-1312.

        [11] 郭艷,孫春鋒,萬櫥根,等.黃芪多糖對實驗性潰瘍性結(jié)腸炎大鼠Th17相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(6):1375-1377.

        [12] 吳先哲,熊益群,邢國良.黃芪多糖對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-4、IL-5和IL-13水平的影響[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,33(4):23-25.

        [13] 原皓,崔慎茹,李時光.甘草酸二銨對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠Foxp3 mRNA表達(dá)的影響[J].世界華人消化雜志,2010,18(31):3301-3305.

        [14] 于豐彥,黃紹剛,張海燕,等.黃芩苷對潰瘍性結(jié)腸炎患者信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,35(4):419- 424.

        [15] JOGL G, HSIAO Y S, TONG L. Structure and function of carnitine acyltransferases[J]. Ann N Y Acad Sci,2010,1033(1):17-29.

        [16] BALLESTER M, RAMAYOCALDAS Y, REVILLA M, et al. Integration of liver gene co-expression networks and eGWAs analyses highlighted candidate regulators implicated in lipid metabolism in pigs[J]. Scientific Reports,2017,7:46539.

        [17] YANG M, HE R J, YE R D. β-Arrestin1 interacts with the G-protein subunits β1γ2 and promotesβ1γ2-dependent Akt signalling for NF-κB activation[J]. Biochemical Journal,2009, 417(1):287-296.

        (收稿日期:2019-02-21)

        (修回日期:2019-03-23;編輯:陳靜)

        猜你喜歡
        網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制
        基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析中藥臨床治療胸痹的作用機(jī)制
        從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度研究白芍治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用
        基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的沙棘總黃酮治療心肌缺血的作用機(jī)制研究
        基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析丹參山楂組分配伍抗動脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究
        美沙拉嗪口服聯(lián)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果
        通過技術(shù)創(chuàng)新促進(jìn)我鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整
        腸炎清對ICUC大鼠結(jié)腸組織TLR4、NF—κB蛋白表達(dá)、TLR4mRNA的影響
        藥物灌腸前行清潔灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的護(hù)理觀察
        美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果
        冠心丹參方及其有效成分治療冠心病的研究進(jìn)展
        欧美在线a| 丰满少妇人妻久久久久久| 少妇aaa级久久久无码精品片 | а天堂8中文最新版在线官网| 人妻少妇邻居少妇好多水在线| 中文字幕永久免费观看| 成年女人18毛片观看| 日韩午夜理论免费tv影院| 高清偷自拍第1页| 国产成人免费一区二区三区| 久久久亚洲一区二区三区| 夫妻免费无码v看片| 午夜不卡av免费| www.91久久| av高潮一区二区三区| 夜夜躁狠狠躁日日躁2022| 亚洲爆乳无码专区| 亚洲香蕉av一区二区蜜桃| 国产毛女同一区二区三区| 国产成人精品无码一区二区老年人 | аⅴ天堂一区视频在线观看 | 亚洲中文字幕av天堂自拍| 久久和欧洲码一码二码三码| 美女污污网站| 伊人五月亚洲综合在线| 少妇爆乳无码专区| 狠狠色婷婷久久一区二区| 在线一区二区三区视频观看| 产美女被爽到高潮免费a| 国产麻豆成人精品av| 亚洲ⅤA中文字幕无码| 色婷婷亚洲精品综合影院| 亚洲精品色午夜无码专区日韩| 91精品一区国产高清在线gif| 午夜香蕉av一区二区三区| 亚洲一区二区二区视频| 亚洲啪啪综合av一区| 岛国视频在线无码| 91九色人妻精品一区二区三区| 国产精品9999久久久久| 中出高潮了中文字幕|