史晗冰，劉建光，徐靖華，李 圣

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱甲亢，是由各種原因引起的甲狀腺激素分泌過多而導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病，近來發(fā)病率逐漸上升[1]。甲亢主要表現(xiàn)為心悸、多汗、多食消瘦、容易激動(dòng)等[2]。目前甲亢常見治療手段是手術(shù)和藥物治療[3]。使用抗甲狀腺藥物為本病主要治療手段，丙硫氧嘧啶為常用抗甲狀腺藥物，能有效促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，緩解率為40%以上，但該類藥物容易造成肝損傷等不良反應(yīng)[4-6]。近年認(rèn)為，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療可有效提高臨床效果。為此，本研究探討知柏地黃口服液聯(lián)合丙硫氧嘧啶輔治甲亢患者的效果及對(duì)甲狀腺激素、抗氧化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年4月我院收治的82例甲亢患者作為研究對(duì)象，根據(jù)用藥方案的不同均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男15例，女26例；年齡22～68(40.76±3.78)歲；病程1～10(4.26±0.74)個(gè)月。對(duì)照組男19例，女22例；年齡23～70(41.68±3.54)歲；病程1～12(5.57±0.54)個(gè)月。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②配合治療者；③入組前未應(yīng)用抗甲狀腺藥物者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心力衰竭、高血壓病、肝腎疾病者；②伴腎上腺皮質(zhì)功能障礙及消化性潰瘍者；③對(duì)本研究使用藥物過敏者；④近期服用對(duì)甲狀腺激素有影響藥物者；⑤計(jì)劃兩年內(nèi)妊娠婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予丙硫氧嘧啶(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20013255)300 mg、普萘洛爾[瑞陽制藥(上海)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021347]30 mg每日1次口服，至患者臨床癥狀逐漸改善和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平恢復(fù)正常。后逐漸減量至小劑量維持治療(丙硫氧嘧啶50～100 mg每日1次、普萘洛爾10～20 mg每日1次)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合知柏地黃口服液(廣西百琪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030039)10 ml每日兩次口服。治療中患者若心率加快，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別進(jìn)行性下降至<4.0×109/L、<1.5×109/L，則加服小檗胺(升白胺)(四川中方制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H51023713)，低血鉀無力時(shí)口服或靜脈滴注鉀劑。兩組治療12周后觀察療效。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法 ①臨床療效[8]：顯效：患者治療后臨床不適癥狀消失，體質(zhì)量增加，心率恢復(fù)正常、甲狀腺區(qū)血管雜音消失，F(xiàn)T3、FT4水平恢復(fù)正常；有效：患者治療后臨床不適癥狀有所緩解，心率減慢，體質(zhì)量增加，甲狀腺區(qū)血管雜音減輕，F(xiàn)T3、FT4水平恢復(fù)接近正常；無效：患者治療后不適癥狀和體征未緩解，F(xiàn)T3、FT4水平無變化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②甲狀腺激素、抗氧化指標(biāo)：兩組均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)FT3、FT4、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)濃度。③治療不良反應(yīng)(肝功能異常、白細(xì)胞異常、瘙癢、皮疹)發(fā)生情況。肝功能異常[9]：轉(zhuǎn)氨酶在正常值上限兩倍以內(nèi)為輕度異常，>兩倍正常值上限且<10倍正常值上限為中度異常，>10倍正常值上限為重度異常。白細(xì)胞異常[10]:外周血白細(xì)胞數(shù)(成人)<4.0×109/L。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為97.56%顯著高于對(duì)照組總有效率的82.93%(χ2=4.986，P=0.026)，見表1。

表1 不同方法治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥兩組臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；觀察組為在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 兩組治療前FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FT3、FT4水平較治療前顯著下降，且觀察組FT3、FT4降低程度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

2.3 兩組治療前后血清抗氧化指標(biāo)比較 兩組治療前SOD、GPX、MDA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SOD、GPX明顯高于治療前，MDA明顯低于治療前，且治療后觀察組SOD、GPX顯著高于對(duì)照組，MDA明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表2 不同方法治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

注：對(duì)照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；觀察組為在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；與同組治療前比較，aP<0.05,bP<0.01

表3 不同方法治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥兩組治療前后血清抗氧化指標(biāo)比較

注：對(duì)照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；觀察組為在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；與同組治療前比較，aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中肝功能異常、白細(xì)胞減少、瘙癢發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組皮疹發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 不同方法治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥兩組治療過程中不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：對(duì)照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組；觀察組為在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥組

3 討論

甲狀腺為一種內(nèi)分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素對(duì)機(jī)體發(fā)育、生長和新陳代謝起著調(diào)節(jié)作用[11]。甲亢患者甲狀腺激素的大量釋放造成機(jī)體代謝亢進(jìn)，使患者處于高代謝狀態(tài)，因患者年齡和病程不同會(huì)表現(xiàn)為不同的、可輕可重的臨床癥狀[12]。臨床治療甲亢常見方法為藥物治療，丙硫氧嘧啶即為主要治療藥物，其通過抑制甲狀腺過氧化酶活性減少甲狀腺激素的合成和分泌，從而緩解患者癥狀體征[13]，但此藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，會(huì)造成肝損傷[14]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為甲亢屬“癭病”，主要表現(xiàn)為心悸、煩躁易怒等陰虛內(nèi)熱癥狀，治療以降火滋陰為主。知柏地黃口服液成分中的知母、黃檗、熟地黃與山茱萸具有滋陰清熱的作用，山藥健脾能加強(qiáng)熟地黃滋陰作用，茯苓健脾祛濕，牡丹皮瀉熱、清肝，澤瀉、丹皮具有清火瀉熱的功效，全方滋陰清熱，契合甲亢病機(jī)[15]。

本結(jié)果顯示：觀察組治療后臨床總有效率為97.56%顯著高于對(duì)照組總有效率的82.93%；兩組治療后FT3、FT4較治療前顯著下降，且觀察組治療后FT3、FT4顯著低于對(duì)照組。提示兩種治療方案均能有效降低甲狀腺激素水平，但加用知柏地黃口服液輔助治療效果更佳。有研究表明，甲亢患者甲狀腺激素分泌增多和新陳代謝活躍會(huì)造成患者血清SOD、GPX活性明顯降低[16]。本研究治療后，兩組SOD、GPX明顯高于治療前，MDA明顯低于治療前，且治療后觀察組SOD、GPX顯著高于對(duì)照組，MDA明顯低于對(duì)照組。表明兩種治療方案均能明顯提高患者SOD、GPX活性，但觀察組治療方案更為有效。且觀察組肝功能異常、白細(xì)胞異常、瘙癢發(fā)生率與對(duì)照組無差別，但皮疹發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，知柏地黃口服液聯(lián)合丙硫氧嘧啶輔治甲亢效果顯著，能明顯改善患者的臨床不適癥狀，促進(jìn)甲狀腺功能和血清抗氧化指標(biāo)恢復(fù)正常，并能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。