陳仕雄 黃濤 郭祥 麥胡強 蘇其朱

(1東方市人民醫(yī)院骨科，海南 東方 572600；2海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院脊椎外科；3?？谑腥嗣襻t(yī)院骨科)

骨質(zhì)疏松是一種以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點的代謝性骨科疾病，主要的臨床表現(xiàn)為腰背疼、身長縮短、駝背、易骨折等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量〔1,2〕。目前臨床上多采用運動、營養(yǎng)及藥物等方式治療該病，藥物治療是最安全有效的一種方式，常用的藥物包括抑制骨吸收藥和促進骨性成藥〔3〕。阿法骨化醇片是一種骨吸收抑制劑，能促進鈣吸收，調(diào)節(jié)骨代謝，雖然對于治療骨質(zhì)疏松具有一定的療效，但是往往達不到預(yù)期〔4〕。丹杞顆粒是由熟地黃、山藥、淫羊藿、肉蓯蓉、菟絲子、枸杞子、牡蠣等組成的中藥制劑，具有補腎壯骨的作用。研究報道〔5〕，丹杞顆粒對老年骨質(zhì)疏松患者療效較佳。本文探討丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片對老年骨質(zhì)疏松患者骨強度的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年4月至2018年4月東方市人民醫(yī)院100例老年骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用隨機數(shù)字表法均為對照組和聯(lián)合組。納入標準：①依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011年)》的診斷標準確診為骨質(zhì)疏松患者〔6〕；②年齡>65歲的老年患者；③1個月內(nèi)未接受其他藥物進行治療者；④了解本次研究，簽署知情同意書者。排除標準：①骨折患者；②對本次研究用藥有過敏史者；③生命體征不穩(wěn)定者；④存在嚴重心腦血管疾病，肝腎功能不全，惡性腫瘤者。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2方法 對照組給予阿法骨化醇片(生產(chǎn)企業(yè)：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字H10950134，規(guī)格：0.5 μg×10片)進行治療，1片/次，共治療6個月。聯(lián)合組在對照組上加用丹杞顆粒(生產(chǎn)企業(yè)：邯鄲制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20050537，規(guī)格：12 g×6袋)進行治療，1袋/次，2次/d，共治療6個月。

表1 兩組臨床資料

1.3觀察指標 (1)臨床療效：依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南(2011年)》對臨床療效進行判定。其中治療后臨床癥狀消失，骨密度增加50 g/cm3及以上判定為顯效；治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，骨密度增加50 g/cm3以下判定為有效；患者治療后臨床癥狀無變化或惡化，骨密度無變化或減輕判定為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)骨密度：利用雙能X射線骨密度測試儀檢測治療前后的股骨頸、腰椎正位、Wards三角區(qū)的骨密度。(3)骨代謝指標：抽取治療前后的靜脈血，離心分離取血清，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗測試骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b。(4)骨強度：利用超聲骨強度儀對治療前后橈骨遠端和脛骨中段部位的骨強度進行超聲聲速(SOS)測定，SOS越高說明骨強度越高。(5)不良反應(yīng)：治療過程中惡心嘔吐、頭痛、腎功能異常。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 聯(lián)合組治療后總有效率(98.00%，顯效31例、有效18例、無效1例)顯著高于對照組(80.00%，顯效19例、有效21例、無效10例；χ2=8.274，P=0.004)。

2.2治療前后骨密度 兩組治療前股骨頸、腰椎正位、Wards三角區(qū)骨密度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著上升，聯(lián)合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后骨代謝指標比較 兩組治療前BGP、BALP、TRACP-5b水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著下降，聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4治療前后骨強度比較 兩組治療前橈骨遠端和脛骨中段部位的SOS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均顯著上升，聯(lián)合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后骨密度比較

與治療前相比:1)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較

表4 兩組治療前后SOS比較

2.5不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)合組治療過程中總不良反應(yīng)發(fā)生率(4.00%，惡性嘔吐、頭痛各1例)顯著低于對照組(20.00%，惡心嘔吐、頭痛各4例、腎功能異常2例；χ2=6.061,χ2=0.014)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松是由于骨量降低，骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，骨性變脆導(dǎo)致的全身性代謝疾病〔7〕。研究報道〔8，9〕，骨質(zhì)疏松患者早期癥狀不明顯，隨著病情的發(fā)展會出現(xiàn)乏力、腰背痛等，并且骨質(zhì)疏松患者跌倒、摔落時極易發(fā)生骨折，嚴重影響生活質(zhì)量。目前臨床上常用調(diào)整生活方式、添加骨健康補充劑、藥物干預(yù)等進行治療，其中阿法骨化醇片的主要成分是阿法骨化醇，對缺鈣引起的腿部疼痛具有較好的效果〔10〕。但是長期服用阿法骨化醇片易出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、肝臟、精神神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)，影響治療效果〔11〕。

中醫(yī)認為〔12〕，骨質(zhì)疏松屬于“骨痹”“骨痿”的范疇，其病因是由腎精虛少、骨髓化源不足、血運無力等導(dǎo)致血瘀、經(jīng)脈不暢所致。丹杞顆粒是一種中成藥，具有補腎壯骨的作用。丹杞顆粒中熟地黃具有滋陰補血，益精填髓的作用；山藥具有清熱解毒、補脾胃虧損的作用；淫羊藿具有益精氣、強筋骨、補腎壯陽的作用；肉蓯蓉具有補腎陽、益精血的作用；菟絲子具有滋補肝腎、固精縮尿的作用；枸杞子具有滋補肝腎、益精明目的作用；牡蠣具有滋陰壯陽的功能，多藥共奏補腎壯骨的作用，從而提高臨床療效。本文與劉成功等〔13〕研究的丹杞顆粒聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松療效顯著相一致。

丹杞顆粒促進鈣的吸收和骨基質(zhì)膠原的合成，提高體內(nèi)雌二醇、1,25-二羥維生素〔1,25-(OH)2〕-D3水平，降低前列腺素含量，改善骨質(zhì)韌性和骨密度〔14〕，單純的骨密度測量無法全面衡量骨骼在骨質(zhì)量及生物力學(xué)性能上的變化，其中骨強度也是重要的指標，而骨強度的測量需要通過超聲來衡量。本研究說明丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片治療患者的骨強度較高。BGP是反映成骨細胞功能的重要指標；BALP是一種成骨細胞合成的酶，鈣離子減少會活化成骨細胞，提高BALP水平；TRACP-5b是反映骨吸收的生化標志物〔15，16〕。丹杞顆粒促進鈣吸收，提高1,25-(OH)2-D3水平，抑制成骨細胞活性，從而使得BGP、BALP、TRACP-5b水平降低。阿法骨化醇片易引起胃腸功能不適、頭痛、血壓輕度升高等不良反應(yīng)，副作用較高，本研究說明丹杞顆粒聯(lián)合阿法骨化醇片安全性較高。