王恒敏 嚴(yán)小宏 田蕾

(協(xié)和武漢紅十字會醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430100；2老年科)

腦卒中是由于缺血性腦血管病或者出血性腦血管病引起的腦部供血受阻從而引起腦組織損傷。當(dāng)腦卒中患者左額葉皮質(zhì)和左基底神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)病變時可引起患者額葉區(qū)調(diào)節(jié)情緒調(diào)控異常，患者容易出現(xiàn)精神改變及腦卒中后抑郁〔1,2〕。氯吡格雷是一種常見的抗血小板藥物，廣泛應(yīng)用于缺血性腦卒中，是預(yù)防和治療腦卒中的重要方法〔3〕。對于出現(xiàn)腦卒中后抑郁的患者，采用藥物治療是改善焦慮癥狀的重要手段〔4〕。艾司西酞普蘭是一種新型抗抑郁藥物，相關(guān)研究顯示艾司西酞普蘭能夠有效治療老年焦慮癥且安全性好〔5〕，本研究探討艾司西酞普蘭聯(lián)合氯吡格雷在治療老年卒中后抑郁的應(yīng)用價值和安全性。

1 材料與方法

1.1一般資料 2017年7月至2019年6月于協(xié)和武漢紅十字協(xié)會院進(jìn)行治療的缺血性腦卒中并出現(xiàn)腦卒中后抑郁的患者120例，采用隨機數(shù)表法均衡分為研究組和對照組，每組各60例。兩組性別、年齡、病程和腦卒中類型均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)影像學(xué)或手術(shù)診斷為腦卒中患者；(2)經(jīng)臨床診斷均符合腦卒中后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)且符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會制定的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中輕中度抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦卒中前患有其他神經(jīng)癥性障礙、精神分裂癥病史者；(2)言語、認(rèn)知障礙者；(3)合并心腎功能不全者；(4)對本研究所用藥物過敏者。

1.3治療方法 對照組采用氯吡格雷(蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司；國藥準(zhǔn)字號H20133212)進(jìn)行治療，每天口服1次，口服劑量為75 mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080599)，每天口服1次，口服劑量為5 mg。研究組和對照組均連續(xù)治療4 w。

1.4觀察指標(biāo) 兩組腦卒中后抑郁及其改善情況采用漢密爾頓抑郁(HAMD)量表進(jìn)行評估〔7〕，評分結(jié)果>24分表示有嚴(yán)重抑郁癥，18～24分為有抑郁癥，分值7～17分表示可能有抑郁癥，<7分為正常。 分別在治療前后進(jìn)行HAMD量表評估，若治療后HAMD 評分下降>75%治療顯效，25%～75%為有效，<25%或升高為無效。臨床總好轉(zhuǎn)概率以顯效和有效之和表示。治療期間不良反應(yīng)包括疼痛、頭暈、癲癇、惡心和心悸等。

1.5統(tǒng)計分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗，理論頻數(shù)小于5時采用Fisher確切概率法檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料比較采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效觀察 兩組治療期間未出現(xiàn)腦卒中復(fù)發(fā)，研究組治療抑郁效果明顯好于對照組(P<0.05)，研究組的抗抑郁總好轉(zhuǎn)率也顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后HAMD評分 治療前兩組HAMD評分無顯著差異，治療后兩組HAMD評分均顯著下降，且研究組HAMD評分下降程度明顯高于對照組(P<0.001)，見表3。

2.3不良反應(yīng) 兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)時間較短，并且隨著持續(xù)用藥逐漸消失。兩組各類不良反應(yīng)及總發(fā)生率間均未出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較(n,n=60)

表3 兩組治療前后HAMD評分分，n=60)

表4 兩組不良反應(yīng)(n=60,n)

1)有患者同時出現(xiàn)幾種不良反應(yīng)

3 討 論

氯吡格雷屬于噻吩吡啶類衍生物，是抗血小板藥物，是預(yù)防缺血性腦卒中的重要基礎(chǔ)藥物〔8,9〕。氯吡格雷可以通過抑制血小板二磷酸腺苷受體來抑制血小板聚集，從而減少腦卒中復(fù)發(fā)〔10〕。艾司西酞普蘭是一種新型抗抑郁藥物〔11〕，其作用原理為選擇性劑量依賴性抑制5-羥色胺(HT)轉(zhuǎn)運體，并抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取5-HT并起到抗抑郁作用〔12〕。艾司西酞普蘭能夠有效治療老年焦慮癥〔13〕。本研究說明在腦卒中后抑郁的治療中，艾司西酞普蘭能夠有效提高效果。HAMD量表是由Hamilton〔14〕于1960年編制的應(yīng)用于臨床上評定抑郁狀態(tài)的最普遍量表，量表監(jiān)測結(jié)果分值越高說明抑郁程度越高。本研究提示艾司西酞普蘭能夠幫助患者緩解腦卒中后抑郁的癥狀。艾司西酞普蘭治療老年焦慮患者時會出現(xiàn)心悸、頭痛、頭暈、便秘、口干、困倦和惡心等不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率可達(dá)28.00%〔5〕。本研究說明艾司西酞普蘭在治療老年腦卒中后抑郁中的安全性較好。