張 琳

（泰興市人民醫(yī)院，江蘇泰州 225400）

非小細(xì)胞肺癌屬肺癌的一種，具有侵襲性強(qiáng)的特點(diǎn)，其若未進(jìn)行及時(shí)有效的救治，極易導(dǎo)致腫瘤局部浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可嚴(yán)重危及患者生命安全?，F(xiàn)階段，臨床多采用手術(shù)、化療、放療等綜合治療手段控制治療非小細(xì)胞肺癌，其中注射用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑注射液的常規(guī)化療方案雖可在一定程度上抑制腫瘤發(fā)展，但其易致患者耐受性差，進(jìn)而影響預(yù)后。貝伐珠單抗作為一種重組人源化單克隆抗體，其具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，控制疾病發(fā)展的作用[1]。但目前關(guān)于貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的療效尚需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取60 例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在為臨床治療非小細(xì)胞肺癌提供指導(dǎo)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年5 月泰興市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的60 例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和治療組（n=30）。其中對(duì)照組男性17例，女性13 例；年齡41 ～69 歲，平均年齡（54.73±5.10）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）19 ～22 kg/m2，平 均 指 數(shù)（20.74±0.55）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲ期10 例，IV 期20 例。治療組男性18 例，女性12 例；年齡40 ～69 歲，平均年齡（54.76±5.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19 ～23 kg/m2，平均指數(shù)（20.78±0.61）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲ期11 例，IV 期19 例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)泰興市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合化療指征者；②對(duì)貝伐珠單抗不過(guò)敏者；③臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有放射性肺病、慢性阻塞性肺疾病及間質(zhì)性肺炎等肺部疾病者；②合并其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者；③肝、腎功能不全者；④精神、意識(shí)不清晰，且伴有語(yǔ)言障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療方案進(jìn)行治療，即給予注射用培美曲塞二鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080624，規(guī)格：0.5 g）500 mg/m2+順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812，規(guī)格：2 mL∶10 mg）75 mg/m2靜脈滴注治療，每28 d 靜脈滴注1 次。治療組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格：100 mg∶4 mL）7.5~15.0 mg/kg2靜脈滴注治療，每28 d 靜脈滴注1 次。兩組均以28 d 為1 個(gè)治療周期，共治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效：按《實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）》[3]評(píng)估兩組治療4 個(gè)周期后的療效，其中目標(biāo)病灶全部消失為完全緩解；目標(biāo)病灶減少超過(guò)30%為部分緩解；目標(biāo)病灶減少20%～30%為疾病穩(wěn)定；目標(biāo)病灶擴(kuò)大超過(guò)20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展。總緩解率（%）=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物水平：采集兩組治療前、治療4 個(gè)周期后的空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定兩組血清細(xì)胞角蛋白片段-19（CYFRA 21-1）、胸甘激酶-1（TK-1）及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）水平。③免疫功能：血液采集及血清制備同②，采用ELISA 測(cè)定兩組血清免疫球蛋白-A、G、M（IgA、G、M）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[例(%)]表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療4 個(gè)周期后，治療組總緩解率為66.67%，高于對(duì)照組的43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療4 個(gè)周期后，兩組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 水平較治療前均降低，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

TK-1(pmol/L)組別 n 時(shí)間 CYFRA 21-1(ng/mL)SCC-Ag(ng/mL)治療組 30 治療前 16.98±4.95 3.78±0.98 3.22±0.39對(duì)照組 30 16.95±4.94 3.82±0.95 3.25±0.41 t 0.030 0.207 0.375 P 0.976 0.836 0.709治療組 30 治療4個(gè)周期后7.22±2.70* 1.54±0.45* 0.76±0.25*對(duì)照組 30 9.35±2.84* 2.33±0.62* 1.54±0.37*t 3.844 7.292 12.351 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較

治療4 個(gè)周期后，兩組血清IgA、IgG、IgM 水平較治療前均降低，但治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（±s，g/L）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n 時(shí)間 IgA IgG IgM治療組 30 治療前 1.67±0.23 7.98±0.85 1.88±0.36對(duì)照組 30 1.65±0.20 7.99±0.84 1.91±0.39 t 0.464 0.059 0.400 P 0.644 0.953 0.690治療組 30 治療4個(gè)周期后1.24±0.11* 5.23±0.23* 1.45±0.07*對(duì)照組 30 1.09±0.07* 4.51±0.31* 1.13±0.05*t 8.135 13.189 26.304 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

近年來(lái)，據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌具有高發(fā)病率及高死亡率的特點(diǎn)，且其發(fā)病率及死亡率均呈逐漸遞增趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生活質(zhì)量[4]。目前，臨床采用常規(guī)化療方案治療非小細(xì)胞肺癌雖可控制患者病情發(fā)展，但僅靠常規(guī)化療對(duì)患者免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的改善作用不明顯。本研究采用貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌，取得了一定研究成果。

貝伐珠單抗是一種重組人源化的IgG1 抗體，具有耐受性好、有效性高的特點(diǎn)，其進(jìn)入患者機(jī)體后可有效識(shí)別血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，并與其互相結(jié)合，進(jìn)而可顯著降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，抑制腫瘤新生血管形成，達(dá)到有效抗腫瘤，控制病情發(fā)展的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療4 個(gè)周期后，治療組總緩解率高于對(duì)照組，提示貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌可明顯提高療效，與既往研究結(jié)果相符[6]。此外，非小細(xì)胞肺癌在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可不同程度地?fù)p傷機(jī)體免疫功能，影響腫瘤標(biāo)志物水平，其中CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 均為特異性腫瘤標(biāo)志物，可反映機(jī)體腫瘤病變程度，高水平的CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 可促使腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加重病情[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療4 個(gè)周期后，治療組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCCAg 水平均低于對(duì)照組，而血清IgA、IgG、IgM 水平低于治療前，但均高于對(duì)照組，提示貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，并可改善機(jī)體免疫功能。分析其原因可能為：貝伐珠單抗可阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體介導(dǎo)的腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而阻斷腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，并有效改善機(jī)體免疫功能[9]。

綜上，貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，并可改善機(jī)體免疫功能，進(jìn)而有助于提高療效，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。