張艷姣 陳訓(xùn)春 曾蕾 鄭琳麟

（1 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院內(nèi)分泌科 海南 海口 570208）

（2 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院老年內(nèi)分泌科 海南 ?？?570208）

（3 中國人民解放軍第928醫(yī)院內(nèi)分泌科 海南 ?？?570206）

（4 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室 海南 ?？?570208）

橋本甲狀腺炎是一種常見的自身免疫性疾病，早期癥狀多不典型，待到病情進(jìn)展時(shí)可誘發(fā)甲狀腺功能減退，對(duì)患者的健康危害較大。本病表現(xiàn)為自身免疫介導(dǎo)的甲狀腺損傷，出現(xiàn)甲狀腺彌漫性腫大、淋巴細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)甲狀腺組織、血清甲狀腺自身抗體水平異常增高等病理特征，但患者自覺甲狀腺無明顯疼痛[1]。因此，臨床在治療本病的同時(shí)，需要積極防治甲狀腺功能減退，以提升整體治療效果。左甲狀腺素替代治療是臨床主要的治療方法，通過維持甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸的正常功能，達(dá)到一定治療效果。近年來，硒元素在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能中的作用得到臨床的廣泛重視，通過補(bǔ)充硒，能調(diào)節(jié)甲狀腺功能，具有輔助治療作用[2]。本研究分析硒酵母聯(lián)合優(yōu)甲樂對(duì)橋本甲狀腺炎的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將60例橋本甲狀腺炎患者分為兩組。觀察組30例，男5例，女25例，年齡24～67歲，平均年齡（38.6±7.5）歲，病程6個(gè)月～3年，平均（1.4±0.4）年；對(duì)照組30例，男4例，女26例，年齡22～68歲，平均年齡（38.2±7.9）歲，病程6個(gè)月～2.5年，平均（1.3±0.3）年；所有患者均檢測(cè)B超顯示甲狀腺彌漫性腫大，甲狀腺激素及抗體顯示血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陽性，確診為橋本甲狀腺炎；排除合并其他甲狀腺疾病、其他免疫性疾病、既往有甲狀腺手術(shù)史、合并嚴(yán)重心肝腎疾?。槐容^年齡、性別、病程等無顯著差異。

1.2 方法

對(duì)照組單用優(yōu)甲樂（左甲狀腺素鈉片，德國默克公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100523），初始劑量在25～50μg/d，每周增加25～50μg/d，維持劑量在50～200μg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用硒酵母（西維爾，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940161），200μg/d[3]。兩組均治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。并統(tǒng)計(jì)每個(gè)患者從開始治療至甲狀腺功能恢復(fù)正常時(shí)間。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)TPOAb和TGAb水平變化評(píng)估療效。顯效：癥狀及體征基本消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常范圍，TPOAb和TGAb水平均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)或下降超過超過30%；有效：癥狀及體征明顯減輕，TPOAb和TGAb水平下降10%～29%；無效：癥狀及體征無明顯改善，TPOAb和TGAb水平下降不足10%，甚至升高[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)甲狀腺激素及抗體各指標(biāo)，抽取清晨空腹靜脈血5ml，使用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較

兩組治療后FT3、FT4、TT3、TT4水平、TSH水平均達(dá)到正常范圍，但觀察組甲狀腺功能恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較（±s）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素比較（±s）

組別 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） 開始治療至甲狀腺功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 恢復(fù)正常時(shí)間（d）觀察組 30 2.61±0.49 5.54±1.06 10.23±3.27 15.96±5.14 22.19±3.11 4.13±0.65 22.6±5.8對(duì)照組 30 2.62±0.51 4.03±0.92# 10.17±3.35 12.24±4.783 21.98±3.07 10.27±2.64# 41.3±7.3#P＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較

兩組治療前TGAb、TPOAb水平相當(dāng)（P＞0.05），觀察組治療后TGAb、TPOAb水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較（±s，IU/ml）

表3 兩組患者治療前后甲狀腺抗體比較（±s，IU/ml）

組別 n TGAb TPOAb治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 504.96±87.23 209.82±57.15 821.25±102.46 325.67±68.29對(duì)照組 30 505.21±88.07 353.49±66.74 820.78±103.51 560.93±82.75#P＞0.05＜0.05 ＞0.05＜0.05

3.討論

橋本甲狀腺炎在所有甲狀腺疾病中的發(fā)病率高達(dá)20%-25%，以女性較為高發(fā)，起病隱匿，大多確診時(shí)已伴有甲狀腺功能減退。目前本病尚無特效治療方式，主要使用甲狀腺激素替代療法。優(yōu)甲樂是本病首選治療藥物，通過補(bǔ)充甲狀腺激素，在外周組織中轉(zhuǎn)化為T3，結(jié)合T3受體，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的作用。優(yōu)甲樂能夠達(dá)到維持機(jī)體甲狀腺激素平衡的作用，使甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸的功能維持正常，從而降低TGAb及TPOAb水平，減輕甲狀腺功能減低所致臨床癥狀[5]。

硒元素在體內(nèi)有重要作用，能參與機(jī)體多種蛋白質(zhì)的合成，能夠起到抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。甲狀腺組織中硒的含量最高，對(duì)甲狀腺素的合成、分泌和代謝均有參與作用。當(dāng)機(jī)體硒元素缺乏時(shí)，無法完全參與到甲狀腺素合成中，導(dǎo)致相關(guān)蛋白質(zhì)及酶出現(xiàn)異常，特別是抗氧化酶及脫碘酶的異常，導(dǎo)致谷胱甘肽無法在抗氧化作用下降解，對(duì)甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生破壞，使得甲狀腺細(xì)胞中的甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物進(jìn)入血液，最終發(fā)為本病。三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶，缺硒時(shí)影響脫碘酶活力，使得甲狀腺激素合成及釋放能力下降，導(dǎo)致FT3和FT4降低，TSH升高。因此，外源性補(bǔ)充硒能夠增強(qiáng)甲狀腺抗氧化能力，提高含硒酶活力，減少甲狀腺組織是損傷，提高甲狀腺素的合成和代謝能力。另有研究證實(shí)，硒能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，提高機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。甲狀腺內(nèi)硒元素下降，影響T淋巴細(xì)胞功能功能，造成免疫功能紊亂，補(bǔ)充硒后能調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)，緩解自身免疫性炎癥[6]。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合優(yōu)甲樂對(duì)橋本甲狀腺炎治療效果確切，有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素和抗體水平，保護(hù)甲狀腺功能，緩解病情，值得在臨床應(yīng)用。