楊偉偉 張洛琴 顧平

摘要 目的：分析二仙湯加減聯(lián)合西醫(yī)藥治療卵巢早衰閉經(jīng)的臨床療效，探討二仙湯治療卵巢早衰閉經(jīng)的部分療效機(jī)制。方法：選取2013年8月至2017年8月河南省黃河三門(mén)峽醫(yī)院婦科收治的卵巢早衰閉經(jīng)患者70例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。2組患者均行西藥戊酸雌二醇+地屈孕酮片常規(guī)治療，對(duì)觀察組患者再行中醫(yī)辨證，予二仙湯加減辨治，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，比較2組患者治療前、后主要中醫(yī)癥狀積分變化，完成治療后評(píng)價(jià)2組患者臨床療效。結(jié)果：治療3個(gè)月經(jīng)周期后，2組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯下降，治療后觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床療效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其他生化指標(biāo)比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：二仙湯聯(lián)合西藥加減辨治卵巢早衰閉經(jīng)可使患者性激素水平趨于正常水平，穩(wěn)定患者T細(xì)胞亞群平衡，促進(jìn)自身免疫功能恢復(fù)，從而效改善患者卵巢早衰及閉經(jīng)中醫(yī)臨床癥狀，提升臨床療效，且安全。

關(guān)鍵詞 卵巢早衰閉經(jīng);二仙湯;激素療法;卵巢功能;性激素;T細(xì)胞亞群;臨床癥狀;療效;不良反應(yīng)

Effects of Modified Erxian Decoction Combined with Western Medicine on Premature Ovarian Failure and Amenorrhea and Its effects on Sex Hormones and T Cell Subsets

YANG Weiwei1，ZHANG Luoqin2，GU Ping2

（1 Gynecology Department，Huanghe Sanmenxia Hospital of Sanmenxia City，Henan Province，Sanmenxia 472000，China; 2 Gynaecology and Obstetrics Department，Chinese Medicine Hospital of Sanmenxia City，Henan Province，Sanmenxia 472000，China）

Abstract Objective：To analyze the clinical efficacy of Erxian Decoction combined with Western medicine in the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea，and to explore the partial therapeutic mechanism of Erxian Decoction in the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea. Methods：A total of 70 patients with premature ovarian failure and amenorrhea who were treated in our hospitals from August 2013 to August 2017 were selected as the research subjects and were divided into a control group and an experimental group with 35 cases in each group according to number random table. A total of 2 groups of patients were treated with Western medicine combined with estradiol valerate+conventional treatment of dydrogesterone tablets，and the experimental group was treated with traditional Chinese medicine syndrome differentiation，modified Erxian Decoction. Patients in both groups were treated with Western medicine estradiol valerate+dydrogesterone tablets. Patients in the observation group were further treated with TCM syndrome differentiation and treated with modified Erxian Decoction for syndrome differentiation. After 3 consecutive menstrual cycles，the changes in the main TCM symptom scores before and after treatment were compared between the 2 groups，and the clinical efficacy was evaluated after the treatment was completed. Results：After 3 menstrual cycles of treatment，the TCM symptom scores of the 2 groups were significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group after treatment （P<0.05）; the clinical treatment efficiency of the observation group was higher than the control group （P<0.05）; Compared with other biochemical indicators，the observation group was better than the control group （P<0.05）. Conclusion：The combination of Erxian Decoction and Western medicine for the treatment of premature ovarian failure and amenorrhea can make patients′ levels of sex hormones normal，stabilize the balance of T cell subsets，and promote the recovery of autoimmune function and improve clinical efficacy and safety.

Keywords Ovarian failure and amenorrhea; Erxian Decoction; Hormone therapy; Ovarian function; Sex hormones; T cell subsets; Clinical symptoms; Efficacy; Adverse Reactions

中圖分類(lèi)號(hào)：R588.6;R271.11+2;R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.013

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指易建立規(guī)律月經(jīng)的40歲以下女性，由于多種原因?qū)е碌穆殉补δ芴崆八ソ撸瑢?dǎo)致閉經(jīng)、臨床內(nèi)分泌功能紊亂（主要是促性腺激素水平增高，雌激素水平下降），并伴隨著潮熱多汗、腰骶酸痛、陰道干澀、性欲減退、畏寒肢冷等軀體不適癥狀及失眠、焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)、生命質(zhì)量，對(duì)于有生育需求的女性帶來(lái)的不良影響更大[1]。隨著人們生活節(jié)奏加快、因生活、工作、學(xué)習(xí)等因素導(dǎo)致的精神壓力不斷增大，女性POF閉經(jīng)患者發(fā)病率不斷上升，成為影響育齡女性身心健康的常見(jiàn)疾病。臨床數(shù)據(jù)顯示[2]，POF女性并發(fā)骨質(zhì)疏松、心血管疾病較正常健康女性發(fā)病時(shí)間可提前10年，因此，POF患者存在較大的健康隱。由于妊娠依賴(lài)于正常的卵泡發(fā)育，POF患者無(wú)法生存健康成熟的卵細(xì)胞，對(duì)于有生育需求的POF女性將無(wú)法正常生育。目前我國(guó)育齡女性POF的發(fā)病率在l%～3%，且呈上升趨勢(shì)，POF的高發(fā)對(duì)我國(guó)人口具有較大的影響[3]。POF患者所面臨的生殖健康、身體健康問(wèn)題引起了患者和社會(huì)學(xué)家、臨床醫(yī)生的高度重視。目前對(duì)于POF的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上尚缺少有效的治療方法。POF成為生殖醫(yī)學(xué)和生殖健康的難點(diǎn)問(wèn)題。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療疑難雜癥方面的作用不斷被發(fā)掘，但中醫(yī)典籍中尚未發(fā)現(xiàn)卵巢早衰閉這一病名概念[4]。通過(guò)比對(duì)中醫(yī)體系疾病研究中的婦科疾病相關(guān)書(shū)籍，閉經(jīng)、不孕等中醫(yī)病名與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的POF有重合之處，分析此類(lèi)疾病的中醫(yī)診療方法，本研究篩選二仙湯作為基本方，加減辨治POF，觀察臨床療效及對(duì)患者性激素水平、T淋巴細(xì)胞結(jié)果情況的影響，探討其療效機(jī)制，以期為臨床此類(lèi)疾病的治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2017年8月河南省黃河三門(mén)峽醫(yī)院婦科收治的卵巢早衰閉經(jīng)患者70例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。2組患者年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、病程、孕次、中醫(yī)證型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2013年第13號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[4]中對(duì)POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀：40歲以前，有或無(wú)月經(jīng)周期紊亂后漸至閉經(jīng)，或月經(jīng)周期規(guī)則而突然閉經(jīng)，出現(xiàn)雌激素缺乏癥狀如潮熱、出汗、情緒改變等。實(shí)驗(yàn)室檢查：促卵泡生成素（Follicle-Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）>40 U/L，間隔1個(gè)月內(nèi)至少升高2次，則可確診;雌二醇（Estradiol，E2）可低于卵泡早期基礎(chǔ)水平。符合閉經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：閉經(jīng)3個(gè)月以上。

1.2.2 中醫(yī)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn) 確診為POF后，由高年資中醫(yī)師按照《中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[5]中對(duì)POF的診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)診斷分型。中醫(yī)POF診斷標(biāo)準(zhǔn)：40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少漸致閉經(jīng)，或月經(jīng)規(guī)律者突然閉經(jīng)，可伴有生殖器萎縮、潮熱、盜汗、煩躁易怒、記憶力減退、睡眠不佳等圍絕經(jīng)期癥狀及腰膝酸軟、頭暈耳鳴等更年期癥狀。同時(shí)閉經(jīng)3個(gè)月以上。POF中醫(yī)分型：1）肝腎陰虛證：閉經(jīng)3個(gè)月以上，臨床癥狀以腰骶酸軟、五心煩熱，潮熱汗出，煩躁易怒，陰道干澀、性欲減退、耳鳴健忘、失眠多夢(mèng)、視物昏花為主，舌紅少苔，脈弦細(xì)且數(shù)。2）腎虛肝郁證：閉經(jīng)3個(gè)月以上，腰膝酸軟，潮熱汗出，頭暈耳鳴，胸悶嘆息，胸脅脹痛，煩躁易怒。舌質(zhì)黯淡，苔薄，脈弦細(xì)。3）氣血虛弱證：閉經(jīng)，頭暈眼花，心悸氣短，面色萎黃，神疲肢倦。舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱或沉緩。4）脾腎陽(yáng)虛證：閉經(jīng)3個(gè)月以上，腰膝酸軟，帶下清冷，腹中冷痛，畏寒肢冷，面色晄白，面浮肢腫，性欲淡漠，久瀉，或五更泄瀉。舌淡胖，邊有齒痕，苔白滑，脈沉細(xì)遲弱或沉遲無(wú)力。5）腎陰陽(yáng)兩虛證：閉經(jīng)3個(gè)月以上，烘熱汗出，腰背冷痛，頭暈耳鳴，帶下清稀、量少，小便頻數(shù)，陰道干澀，性欲淡漠，性交痛;舌質(zhì)淡，苔白，脈沉遲緩弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡18～40歲;2）符合西醫(yī)POF診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)POF診斷及分型標(biāo)準(zhǔn);3）入組前1個(gè)月未采用藥物治療;4）愿意采取中醫(yī)藥治療，無(wú)多種藥物過(guò)敏史;5）患者了解參加此次研究利弊，愿意配合各項(xiàng)研究工作，簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有其他生殖系統(tǒng)疾病者;2）合并其他自身免疫系統(tǒng)缺陷者;3）合并其他嚴(yán)重軀體疾病、精神類(lèi)疾病者;4）伴其他嚴(yán)重身心疾病者;5）因妊娠期、哺乳期而導(dǎo)致閉經(jīng)的婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）受試者依從性差無(wú)法完成治療方案者;2）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化者;3）因非治療原因致療程未結(jié)束患者退出試驗(yàn)、失訪或死亡者;4）隨訪資料不完整者。

1.6 治療方法 2組患者均行常規(guī)西藥治療，入組后口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào)H20120368，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009），自月經(jīng)第5 d開(kāi)始服用，1 mg/d，連續(xù)服用21 d后停藥1周為1個(gè)月經(jīng)周期，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。口服戊酸雌二醇片第12天開(kāi)始服用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170221，生產(chǎn)批號(hào)：356377），1片/次，1次/次。連續(xù)服用10 d。對(duì)觀察組患者行中醫(yī)辨證，予二仙湯加減辨治。二仙湯組方：淫羊藿15 g、仙茅15 g、當(dāng)歸9 g、丹參9 g、柴胡6 g、炙甘草6 g、菟絲子15 g，煎湯，早晚溫服，每日1劑。加減辨治：肝腎陰虛者加用熟地黃15 g、山茱萸10 g、山藥10 g、澤瀉6 g、牡丹皮6 g、茯苓6 g，煎湯溫服;腎虛肝郁者加用蜂房、地龍、水蛭、遠(yuǎn)志、肉蓯蓉、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲各6 g，煎湯溫服;氣血虛弱者加用人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、甘草、熟地黃、白芍、肉桂、陳皮、五味子、遠(yuǎn)志、生姜、大棗各6 g，煎湯溫服;脾腎陽(yáng)虛者加用附子、白芍、白術(shù)、干姜、茯苓、桂枝、黨參各6 g、炙甘草10 g，煎湯溫服;腎陰陽(yáng)兩虛者加用熟地黃、山藥、山茱萸、杜仲、枸杞、炙甘草、附子、肉桂各10 g，煎湯溫服，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。

肝腎同源，兩者往往互為映照，互為病因，中醫(yī)對(duì)POF的治療以補(bǔ)腎疏肝為基礎(chǔ)。二仙湯出自《婦產(chǎn)科學(xué)》，是近現(xiàn)代中醫(yī)家針對(duì)更年期婦女的臨床病機(jī)特點(diǎn)而研究的方劑，其具有溫腎陽(yáng)、補(bǔ)腎精、瀉腎火、調(diào)理沖任的功效。主治腎陰、腎陽(yáng)不足而虛火上炎之更年期綜合征、閉經(jīng)等婦科疾病。全方以補(bǔ)腎疏肝組方基調(diào)，但由于POF閉經(jīng)患者與更年期閉經(jīng)有各自不同的特點(diǎn)，POF閉經(jīng)患者正處于家庭、事業(yè)的重要時(shí)期，精神壓力大而致肝氣郁結(jié)為其典型的臨床特點(diǎn)，加上此類(lèi)患者活動(dòng)量小，血瘀較為普遍，本方案減去二仙湯中的巴戟天、知母、黃柏苦寒之品，而增加柴胡疏肝、丹參、當(dāng)歸活血養(yǎng)血，方中菟絲子補(bǔ)腎固沖，炙甘草調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)腎疏肝活血養(yǎng)血功效，達(dá)到治療POF閉經(jīng)的效果[17]。

綜上所述，二仙湯聯(lián)合西藥加減辨治卵巢早衰閉經(jīng)可使患者性激素水平趨于正常水平，穩(wěn)定患者T細(xì)胞亞群平衡，促進(jìn)自身免疫功能恢復(fù)，從而效改善患者卵巢早衰及閉經(jīng)中醫(yī)臨床癥狀，提升臨床療效，且安全。

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（2018-12-29收稿 責(zé)任編輯：楊陽(yáng)）

基金項(xiàng)目：河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（13A360595）作者簡(jiǎn)介：楊偉偉（1983.06—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合婦科，E-mail：yangweiweio@sina.com