吳富明，陳文林，焦 澄，程 勇

（昆明貴研藥業(yè)有限公司，云南 昆明 650000）

昆明貴研藥業(yè)有限公司成立于2004年，2004年及2007年兩次通過GMP認證，2006年取得云南省高新技術企業(yè)認定稱號。主導產品為順鉑、卡鉑及奧沙利鉑三個品種，質量既符合《中國藥典》2005年版的要求，也符合《美國藥典》USP30及《歐洲藥典》EP6的要求。

建有年產300kg鉑類抗癌原料藥的生產線，主要品種質量均符合中國、美國和歐洲藥典標準。產品70%通過代理出口韓國、俄羅斯、南美地區(qū)等，國內市場占有率約22%左右。是目前國內唯一專業(yè)從事鉑類抗癌原料藥的生產企業(yè)。

純化水的輸送系統是一個不同于其他流體的輸送系統，我國的制藥廠在進行水循環(huán)系統設計以及建設的過程中往往需要加強對于死角問題的處理[1]。在目前的設計中要達到國標規(guī)定的參數值幾乎不可能，因此許多企業(yè)都使用一些指南上的數值作為標準并作為驗證的依據；還有輸送系統上在線的消毒等裝置的設計、選型給企業(yè)帶來了困惑，為此企業(yè)之間純化水輸送系統良莠不齊。由于那些存在問題的輸送系統在實際使用中常常出現偏差，從而影響了生產。昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統同樣存在一些問題，怎樣解決成為困擾企業(yè)的這些問題是本文的目的及意義所在。

1 貴研藥業(yè)水系統介紹

我公司工藝用水包括飲用水、純化水，飲用水是由市政提供。純化水處理系統由錳沙過濾器、活性碳過濾器、保安過濾器、反滲透裝置、貯罐與輸水管道等組成，由華飛制藥設備有限公司提供設備，生產能力為純化水0.5t/h。昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統型號是FST0.5，每天產水量是2～4t，水系統見下圖1。

圖1 貴研水系統

工藝流程：原水罐→原水泵→多介質過濾器→活性炭過濾器→5μm精密過濾器→一級高壓泵→一級RO→中間水箱→二級高壓泵→二級RO→紫外殺菌器→純化水儲罐→輸送泵→紫外殺菌器→0.2um筒式過濾器→使用點。

日常清洗：每月用1%濃度的氫氧化鈉溶液對制備單元、分配單元進行清洗。

消毒：每月用臭氧對純化水儲罐及分配管道進行消毒。

日常檢測：每天每2h制水車間對二級儲水罐、總出水口、總回水口三個點進行取樣檢測pH、電導率、氯化物，每周及每月由QC部門對規(guī)定的各使用點進行取樣檢測理化指標及微生物限度等。

2 貴研藥業(yè)水系統存在的問題解決辦法及建議

昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統存在的問題是：1）儲水罐、管道、存在電焊問題；2） 公司沒有蒸汽，不能用蒸汽對水系統進行管道消毒；3）不是連續(xù)化生產，每天都要放空部分純化水，對于水就是浪費；4）公司純化水系統管道存在死角，通常容易產生微生物和細菌；5）純化水制備設備在運行的過程中普遍存在管道構造復雜，出現清潔死角的問題。具體解決如下：1）多次硝酸鈍化，酸堿不斷清洗解決電焊機產生微生物，死角問題；2）采用紫外消毒的方法解決沒有蒸汽消毒的問題；3）公司測試數據表明消毒后平均5～9天后出水細菌數量可在90cfu/ml以內（公司內控指標）。沒有專門的在線監(jiān)測措施，導致微生物的監(jiān)控盲點。解決辦法：定期對炭濾裝置采取消毒措施，如巴氏消毒。在周期內對水進行檢測，所以在線監(jiān)測對于水系統是多么重要，建議新建企業(yè)一定要上在線監(jiān)測系統，同時實現可視化智能化監(jiān)測操作。對于不能連續(xù)生產的企業(yè)建議改造循環(huán)系統將每天放空的水循環(huán)到儲水罐里面避免浪費，如果可能盡量采用連續(xù)化產水避免放空。

3 討論

飲用水GB 5749-2006生活飲用水衛(wèi)生標準及純化水《中國藥典》2005版二部。見表1、表2。

表1 生活飲用水質量標準

表2 純化水質量標準

根據此標準昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統驗證結果顯示：昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統完全達到標準，說明公司的消毒運行切實可行。

純化水是制藥生產中的一種原料和輔助用水，它的制備和輸送是一個復雜的系統。由于地域和季節(jié)的不同，原水的質量有很大的差異，這就是為什么制藥行業(yè)的制水車間并不是一個可預訂的產品，而是根據未來用戶和設備供應商制訂個性化解決方案。不同行業(yè)所關注純化水質量的重點不同，另外，由于在中國藥廠制備純化水起點比較晚，而且一直受到其他行業(yè)純化水設計的影響，所以在許多企業(yè)制備純化水的工藝流程中缺少制藥用水質量關注點的元素。

昆明貴研藥業(yè)有限公司水系統在沒有蒸汽消毒的情況下，通過十多年的運轉摸索出一些較好的經驗，并給出了較好的建議，在業(yè)界有一定的指導作用。

然而，水系統在沒有蒸汽消毒的情況下，還有許多問題需要探討，比如純化水循環(huán)管路控制微生物的措施，層流與湍流—質點運動與微生物在管壁上滯留的關系，實際生產中供水的二種狀態(tài)及流速在各循環(huán)管路段發(fā)生怎樣的變化，在管壁上易長生物膜與各段中的流速有關等等都需要進一步的討論。