馮瀟，王媛，郭錳，張成輝

（南陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽 473000）

肺癌為臨床多發(fā)惡性腫瘤,包括小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌兩種類型,其中非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率占總發(fā)病率的80%左右,且若患者未得到早期診治，則約25%～30%患者可發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，增加疾病治療難度，對(duì)疾病良好轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不利影響[1,2]。另有相關(guān)研究指出，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后不佳，其平均自然生存期僅約1～2個(gè)月,而采取全腦照射及化療治療者中位生存期分別為7個(gè)月及4～7個(gè)月,故及早對(duì)疾病予以診斷治療具有重要意義[3]。由于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶較隱匿,故存在一定診斷難度，隨分子生物學(xué)研究持續(xù)進(jìn)展，血清腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值得到普遍重視，具備操作簡單、費(fèi)用低廉優(yōu)勢(shì)，但有研究指出，血清腫瘤標(biāo)志物屬非特異性腫瘤相關(guān)抗原，僅采取一種腫瘤標(biāo)志物對(duì)疾病予以診斷缺乏足夠敏感性及特異性,故建議聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行綜合診斷[4]。 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 均為臨床常用腫瘤標(biāo)志物，本研究選取我院61例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，探討其聯(lián)合診斷效能。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年12月-2018年7月非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者61例設(shè)為轉(zhuǎn)移組、非小細(xì)胞肺癌無轉(zhuǎn)移患者61例設(shè)為未轉(zhuǎn)移組。轉(zhuǎn)移組男 32例，女 29例；年齡 39～68歲，平均（53.12±7.11）歲；病理類型：鱗癌13例，腺癌45例，其他3例。未轉(zhuǎn)移組男35例，女26例；年齡36～71歲，平均（52.68±6.96）歲；病理類型：鱗癌 11 例，腺癌 46例，其他4例。兩組性別、年齡等臨床資料均可比（P＞0.05），且本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴轉(zhuǎn)移組及未轉(zhuǎn)移組均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查、CT及MRI檢查確診；⑵知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并其他良惡性腫瘤疾病者；⑵哺乳期及妊娠期女性；⑶合并血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)重度病變者；⑷合并其他全身性重度感染性疾病者；⑸合并腎肝嚴(yán)重病變者。

1.3 方法 入院后第2 d晨起時(shí)抽取所有受檢者空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min，取上清液，放于-20℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢；以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標(biāo)儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA-21)、糖類抗原 125(CA125)、CA199、癌胚抗原(CEA)水平，各指標(biāo)正常值參照范圍：CYFRA-21為0～3.3 ng/ml，CA125 為 0～35 μ/ml，CA199 為 0～35 μ/ml，CEA 為 0～5 ng/ml。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴統(tǒng)計(jì)兩組血清CYFRA-21、CA1 25、CA199、CEA水平。⑵統(tǒng)計(jì)分析血清CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 單獨(dú)及聯(lián)合診斷非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料(x±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料 n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 轉(zhuǎn)移組血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水 平 高 于 未 轉(zhuǎn) 移 組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(x±s)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能 聯(lián)合診斷敏感度（95.08%）高于 CYFRA-21、CA125、CA 199、CEA 單獨(dú)診斷（P＜0.05），聯(lián)合診斷準(zhǔn)確度、特異度與單獨(dú)診斷間無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合診斷效能比較（n=183）

3 討論

腦轉(zhuǎn)移為影響非小細(xì)胞肺癌臨床療效及預(yù)后效果的重要因素,故對(duì)其予以早期診斷對(duì)臨床及早制定有效干預(yù)方案、延長患者生存期限具有重要意義，但MRI及CT等診斷措施存在局限性，因此臨床將非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向血清指標(biāo)檢測(cè)[5]。

腫瘤標(biāo)志物為機(jī)體細(xì)胞癌變期間生成的活性物質(zhì)，其表達(dá)水平增高通常表明機(jī)體存在腫瘤，故認(rèn)為血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在早期診斷惡性腫瘤、療效評(píng)估等中具有一定應(yīng)用價(jià)值,且其具備操作簡單、重復(fù)性好、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，但缺乏較高特異性，故需聯(lián)合多種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)疾病予以綜合診斷[6]。趙曉麗等[7]研究結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者血清 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 陽性率較未發(fā)生轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者高,與本研究結(jié)果具有一致性，且本研究結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者上述血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者（P＜0.05）。CY FRA-21為新型上皮來源性質(zhì)腫瘤標(biāo)志物，在正常生理狀態(tài)下，其于淋巴結(jié)、骨髓及外周血中呈低表達(dá)或無表達(dá)狀態(tài)，但發(fā)生惡性病變后，蛋白酶被激活，可加快細(xì)胞降解速度，釋放大量CYFRA-21，致使血清CYFRA-21含量異常增高[8-10]。CEA為臨床應(yīng)用極為廣泛的腫瘤相關(guān)抗原,其屬腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原，結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，胚胎期其主要分布于胎兒肝臟、胰腺及胃腸管，出生后組織含量極低，但若腫瘤細(xì)胞基因調(diào)控出現(xiàn)異常,則會(huì)增加CEA合成及分泌量,導(dǎo)致其血清含量增高[11-14]。同時(shí)，CEA相對(duì)分子質(zhì)量和IgA較相似,可致使CEA輕易透過血腦屏障，其血清含量可因腫瘤腦轉(zhuǎn)移時(shí)和血管-腫瘤細(xì)胞間粘連而異常增高,且含有CEA成分的惡性腫瘤細(xì)胞可以特殊形式進(jìn)入轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)程序，如組織侵襲、捕獲、增殖、存活等。而CA125為來源于體腔上皮的蛋白類型,在卵巢癌等診療中較常用，其表達(dá)水平在胃腸腫瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、白血病等患者中也顯著增高,故特異度較低；CA 199屬黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，其主要以唾液黏蛋白形式分布于血清內(nèi)，在正常胎兒腸、肝、膽囊及胰腺和正常成人胰腺與膽管上皮中均有所表達(dá),但非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致其含量顯著增高[15,16]。另由本研究結(jié)果可知，聯(lián)合診斷準(zhǔn)確度及敏感度高于各血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)診斷（P＜0.05），表明 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 雖在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移診斷中具有一定應(yīng)用價(jià)值,但聯(lián)合上述指標(biāo)進(jìn)行綜合診斷，可進(jìn)一步提高診斷敏感度，最大程度降低漏診風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水平異常增高,聯(lián)合對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可有效提高疾病診斷敏感度，避免漏診，避免延誤患者最佳治療時(shí)機(jī)。