張群生 ，胡宇才 ，馬文凱 ，王可為 ，楊舉紅

（1.洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450000；3.洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

慢性心力衰竭 （chronic heart failure，CHF）是各種疾病引起心臟類疾病的最終階段,臨床數(shù)據(jù)顯示該疾病的具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，嚴(yán)重威脅人類健康[1]?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭的發(fā)生及進(jìn)展的原因是由于長(zhǎng)期慢性誘導(dǎo)刺激導(dǎo)致的心肌重構(gòu)，導(dǎo)致心肌肥厚，引起心室壁厚度、成分、心肌容積及心肌內(nèi)冠脈結(jié)構(gòu)的變化,導(dǎo)致心臟功能降低[2,3]。β2-微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白[4]，正常人β2-微球蛋白的合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定，其可以從腎小球自由濾過(guò),在近端腎小管吸收，經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞分解破壞，故而正常情況下β2-微球蛋白的血清水平保持較低狀態(tài)[5]。由于慢性心衰造成心臟血輸出量減少，進(jìn)一步引起腎臟血流量降低、血液組分重新分布等變化,影響腎臟功能，導(dǎo)致β2-微球蛋白的代謝量降低，使其在血清含量顯著增加[6,7]，這預(yù)示者患者血清中β2-微球蛋白水平能夠反應(yīng)患者慢性心衰心臟功能,因此本文研究慢性心力衰竭患者心臟功能與血清β2微球蛋白水平的關(guān)系分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月間我院心內(nèi)科收治的108例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，其中男性57例，女性51例；患者年齡32～60 歲，平均（49.17±4.38）歲；病程 1～7 年，平均（4.26±1.54）年；其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病78例，高血壓性心臟病22例，擴(kuò)張性心臟病5例，肥厚性心肌病3例；心功能按紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)：I級(jí) 21，II級(jí) 26例，III級(jí) 32例，IV 級(jí) 29例。選取同時(shí)期無(wú)心臟病的健康體檢者35例為正常組，其中男19例，女16例；年齡31～62歲，平均（49.53±4.41）歲。兩組人群的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)心內(nèi)科確診符合《成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];⑵患者既往心力衰竭病史≥1年;⑶左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%；⑷未接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療;⑸患者熟知本課題研究方案自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者在3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死或急性心肌炎等其他心臟急性病癥；⑵合并有心包炎、心臟瓣膜及先天性心臟功能異?；蚧?⑶患有先天性或非心血管疾病導(dǎo)致的腎功能障礙；⑷器官移植患者；⑸合并有腫瘤或嚴(yán)重感染者;⑹存在精神或言語(yǔ)功能障礙者。健康人群的排除標(biāo)準(zhǔn)與慢性心力衰竭相同,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)后展開(kāi)實(shí)施。

1.3 方法

1.3.1 資料收集 以問(wèn)卷調(diào)查的方式收集入選患者的一般資料，由專門的護(hù)士組做以等級(jí)和管理，主要包括患者的年齡、性別、身高、體重、基礎(chǔ)疾病、病程、心臟功能分級(jí)、心臟超聲檢測(cè)結(jié)果及相關(guān)參數(shù)、常規(guī)生化指標(biāo)等。

1.3.2 心臟超聲檢查 由5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的心內(nèi)科醫(yī)師采用多普勒超聲儀行心臟超聲檢查,檢測(cè)并記錄患者左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.3.3 血清指標(biāo)分析 兩組患者在確認(rèn)參與本課題研究后于次日清晨,空腹?fàn)顟B(tài)采集患者靜脈血4 ml于一次性采血管,室溫靜置30 min，3000 r.min離心8 min分離血清,-80℃保存,由專人管理，采用貝克曼AU680型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者血清中β2微球蛋白水平。對(duì)比分析慢性心力衰竭患者與健康人群血清中β2微球蛋白水平；根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分析不同心臟功能障礙患者血清中β2微球蛋白水平。根據(jù)試劑提供的參考范圍及本科室的長(zhǎng)久工作經(jīng)驗(yàn)，β2微球蛋白的參考范圍為0～2.0 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于服從正態(tài)分布的連續(xù)型資料，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性研究采用ROC曲線分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對(duì)照組血清β2微球蛋白水平比較CHF組患者血清中β2微球蛋白水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 CHF組與對(duì)照組血清β2微球蛋白水平比較（x±s）

2.2 CHF患者一般資料與血清β2微球蛋白水平分析 分析CHF患者的一般臨床資料與血清中β2微球蛋白水平,結(jié)果顯示,CHF患者血清中β2微球蛋白水平與患者的年齡、病程、左心室射血分?jǐn)?shù)、體質(zhì)數(shù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與患者的性別、基本病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 CHF患者一般資料與血清β2微球蛋白水平分析

2.3 CHF患者NYHA分級(jí)與血清β2微球蛋白水平分析 NYHA II、III、IV級(jí)CHF患者血清β2微球蛋白水平明顯高于NYHA I級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NYHA III、IV 級(jí) CHF 患者血清 β2微球蛋白水平明顯高于NYHA II級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；NYHA IV級(jí)CHF患者血清β2微球蛋白水平明顯高于NYHA III級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見(jiàn)表 3。

表3 CHF患者NYHA分級(jí)與血清β2微球蛋白水平分析（x±s）

2.4 ROC曲線分析β2微球蛋白水平對(duì)CHF患者心臟功能的預(yù)測(cè)研究 繪制所有入選患者血清中β2微球蛋白相對(duì)表達(dá)水平值數(shù)據(jù)輸入SPSS.20軟件進(jìn)行ROC曲線分析,根據(jù)輸出結(jié)果顯示β2微球蛋白最佳相對(duì)表達(dá)水平臨界值為2.28 mg/L,靈敏度94.44%，特異性77.14%，AUC為0.830，見(jiàn)圖1。

3 討論

慢性心力衰竭是心臟的泵血功能出現(xiàn)障礙，代償性的激活神經(jīng)體液因子相互作用為主要臨床特征的綜合征，近年來(lái)，隨著我國(guó)生活質(zhì)量的不斷提高，人口老齡化的轉(zhuǎn)變，高血壓、冠心病、心肌梗死等多種心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的逐年增長(zhǎng)，并存在低齡化的趨勢(shì)。而慢性心力衰竭便是心血管疾病發(fā)展的終末階段,由于心臟的輸血功能降低,導(dǎo)致外周器官血流量降低引起其他器官的功能降低，嚴(yán)重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[9]。因此β2微球蛋白作為一種需經(jīng)腎臟代謝的蛋白，其在慢性心力衰竭患者血清中的水平不僅能夠反應(yīng)患者腎功能的變化,同時(shí)也可能間接反應(yīng)患者的心臟功能,所以本文主要探討慢性心力衰竭患者心臟功能與血清中β2微球蛋白水平的關(guān)系。

通過(guò)對(duì)不同人群的血清中的β2微球蛋白水平檢測(cè)顯示，與心臟功能正常的健康群體相比，慢性心力衰竭患者血清中β2微球蛋白水平顯著升高（P＜0.05），這可能是由于慢性心衰患者心臟功能降低，血液輸出量減少導(dǎo)致β2微球蛋白的腎臟代謝異常有關(guān)。進(jìn)一步分析慢性心衰患者的一般資料發(fā)現(xiàn),血清中的β2微球蛋白水平與患者的年齡、病程、左心室射血分?jǐn)?shù)、體質(zhì)數(shù)相關(guān)（P＜0.05）；與患者的性別、基本病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這可能與患者年齡、體質(zhì)數(shù)增高會(huì)增加患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),同時(shí)也是增加患者發(fā)生慢性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。此外本研究顯示患者左心室射血分?jǐn)?shù)越低，血清中β2微球蛋白水平越高（P＜0.05），由于心臟功能降低是慢性心衰的主要表現(xiàn)，而心室射血分?jǐn)?shù)是判斷心力衰竭類型的重要指征之一[10,11]，正常值為50～70%，心室射血分?jǐn)?shù)越低，表明心臟功能越差，這提示β2微球蛋白水平升高與患者心臟功能降低有關(guān)。

為了進(jìn)一步證實(shí)β2微球蛋白水平與患者心臟功能的關(guān)系，本文對(duì)處于各個(gè)NYHA級(jí)患者進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示隨著NAHY級(jí)別的增高，患者血清中 β2微球蛋白水平越高 （F=17.621，P＜0.001），由于NYHA分級(jí)是由美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)的依據(jù)誘發(fā)心力衰竭癥狀的活動(dòng)程度[12]，對(duì)心功能的受損狀況做的評(píng)估分級(jí),分級(jí)越高表明心臟功能受損狀況越嚴(yán)重[13,14]，這證實(shí)心力衰竭患者β2微球蛋白水平升高與患者心臟功能降低有關(guān)。Otaki等[15]的研究也反映患者心力衰竭程度越嚴(yán)重,血清中β2微球蛋白水平就越高。通過(guò)ROC曲線分析β2微球蛋白水平對(duì)CHF心臟功能的預(yù)測(cè)研究顯示，ROC曲線下面積為0.83,臨界值為2.280 mg/L，靈敏度94.44%，特異性77.14%，表明CHF患者血清中β2微球蛋白水平能夠作為預(yù)測(cè)心臟功能受損的指標(biāo)。

綜上所述，通過(guò)本文的觀察研究發(fā)現(xiàn)，患者因慢性心衰引起的心臟功能降低會(huì)導(dǎo)致患者血清中β2微球蛋白水平明顯升高,這表明血清中β2微球蛋白水平檢測(cè)對(duì)慢性心力衰竭患者心臟功能受損具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

圖1 ROC曲線分析