劉麗玲，張紅亮，薛一鳴，辛?xí)约t

臨床上抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)好發(fā)于新生兒，主要由于采用抗生素治療使新生兒體內(nèi)腸道菌群紊亂導(dǎo)致腹瀉[1]。臨床研究表明，微生物制劑對(duì)AAD所致的腸道菌群紊亂癥狀具有積極作用，且常使用國(guó)外益生菌制劑布拉氏酵母菌散進(jìn)行治療[2]。本資料選取益生菌療法，觀察比較2組患兒的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2019年4月我院治療的AAD新生兒102例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各51例。實(shí)驗(yàn)組男25例，女26例；日齡2～27(15.6±1.5)d；體重3.3～4.7(3.6±0.5)kg。對(duì)照組男26例，女25例；日齡3～26(15.1±1.4)d；體重3.2～4.6(3.5±0.7)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒AAD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)所有患兒均是足月生產(chǎn)；(3)抗生素治療前無(wú)腹瀉現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外源性病原體感染或飲食不當(dāng)所致腹瀉；(2)合并有肝腎功能障礙等嚴(yán)重疾病；(3)存在造血系統(tǒng)相關(guān)疾病。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患兒均先給予常規(guī)療法干預(yù)，包括調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)，并口服蒙脫石散(康恩貝)1 g，3次/天。實(shí)驗(yàn)組在其治療基礎(chǔ)上給予酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(常樂(lè)康)0.5 g涼開水送服，2次/天。對(duì)照組在常規(guī)療法作用下給予布拉氏酵母菌散(億活)0.25 g混入溫水服下，1次/天。2組新生兒均連續(xù)服藥3 d。于治療前及治療3d后，早餐前通過(guò)足底靜脈采血，于試管中靜置凝血，離心機(jī)離心分離出上層血清，分別測(cè)得白介素-8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)顯效：治療3 d內(nèi)患兒腹瀉情況基本消失，大便次數(shù)恢復(fù)正常，2～5次/天；(2)有效：治療3 d內(nèi)患兒腹瀉情況明顯改善，大便次數(shù)顯著減少；(3)無(wú)效：患兒腹瀉情況和大便次數(shù)在治療后無(wú)改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療3 d前后2組患兒炎癥因子(IL-8、Hs-CRP、TNF-α)水平差異，分析治療3 d后2組患兒臨床癥狀表現(xiàn)及不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療3 d后，實(shí)驗(yàn)組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒總有效率比較 [例(%)]

2.2 2組患兒炎癥因子水平比較 治療3 d后，2組患兒IL-8、Hs-CRP及TNF-α水平與治療前比較均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后IL-8、Hs-CRP及TNF-α水平比較

2.3 2組患兒藥物不良反應(yīng)比較 2組患兒藥物不良反應(yīng)總發(fā)生數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討論

目前臨床上抗生素使用較為廣泛，且由于缺乏相關(guān)用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，常存在濫用現(xiàn)象，而新生兒機(jī)體部分發(fā)育尚未成熟，其腸胃消化吸收功能較成人薄弱，在抗生素剿滅機(jī)體病菌、幫助感染性疾病快速治愈的同時(shí)，對(duì)其機(jī)體部分正常菌群也具有滅殺作用，令腸道黏膜損傷降低保護(hù)作用，細(xì)菌及相關(guān)毒素可能進(jìn)入血液系統(tǒng)，從而提高了新生兒AAD的患病率，嚴(yán)重增加其身體和家庭負(fù)擔(dān)[5]。因此，針對(duì)腸道菌群紊亂這一特征選取合理有效的益生菌開展腸道微生態(tài)糾正性治療十分重要。

有學(xué)者應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在AAD治療中效果顯著，并指出其中所含益生菌成分發(fā)揮了重要作用，通過(guò)補(bǔ)充人體益生菌數(shù)量幫助腸道黏膜恢復(fù)生物功能并抑制致病菌活動(dòng)性，減低存活數(shù)量，從而起到治療腹瀉的作用[6]。本資料結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯較高，說(shuō)明常樂(lè)康對(duì)AAD的作用效果優(yōu)于布拉氏酵母菌散。這與馮愛民等[7]學(xué)者的研究結(jié)果一致，分析其原因，可能由于常樂(lè)康中多種益生菌搭配更接近人體正常腸道菌群比例，更有利于恢復(fù)新生兒腸道微生態(tài)環(huán)境。

有學(xué)者指出，免疫功能低下與AAD息息相關(guān)，因腸道菌群失調(diào)，有害菌株的內(nèi)毒素大量產(chǎn)生，導(dǎo)致炎癥因子水平升高，腸道因此出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[8]。比較2組患兒的炎癥因子水平變化，可明顯觀察到實(shí)驗(yàn)組IL-8、Hs-CRP及TNF-α水平下降更為明顯，提示常樂(lè)康可明顯降低炎癥因子水平達(dá)到緩解患兒機(jī)體炎癥的作用。白進(jìn)等[9]學(xué)者取得較為類似的效果，通過(guò)比較hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α水平變化，發(fā)現(xiàn)常樂(lè)康確能有效改善機(jī)體炎癥作用，并通過(guò)中醫(yī)辨證治療思想提出與該制劑有健脾滋腎功能，對(duì)AAD的恢復(fù)有重要作用。通過(guò)對(duì)比2組的藥物不良反應(yīng)情況，發(fā)現(xiàn)2組總發(fā)生率均較低且相差無(wú)幾，說(shuō)明2組益生菌制劑的安全性良好。有學(xué)者指出，這與益生菌的作用機(jī)制有關(guān)，直接補(bǔ)充機(jī)體的菌群缺損，幫助有益菌株定植恢復(fù)腸道功能，緩解炎癥，無(wú)論何種制劑均容易被新生兒嬌嫩腸道所耐受，故用藥安全均有所保障[10]。

綜上所述，與布拉氏酵母菌散相比，常樂(lè)康于新生兒AAD治療中發(fā)揮的效用更佳，能顯著緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，且藥物不良反應(yīng)較少，因此臨床治療新生兒AAD可優(yōu)先選用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散。