劉征

乙型肝炎(HBV)是指乙肝病毒檢測(cè)呈陽性，病程超過半年以上或發(fā)病日期無法明確但臨床表現(xiàn)為慢性肝炎的患者。慢性乙型肝炎臨床表現(xiàn)繁雜，如：乏力，惡心、腹脹、肝部位疼痛等。而慢性乙肝炎(CHB)是由于HBV引起的一種高發(fā)性肝臟炎性疾病，該病潛伏期一般為3個(gè)月無明顯規(guī)律，患者多會(huì)因肝臟功能受損而感受到身體乏力，容易疲勞，可伴輕度發(fā)熱、失眠、多夢(mèng)等[1]。而當(dāng)病情發(fā)展嚴(yán)重時(shí)，患者肝功能受損嚴(yán)重，會(huì)伴有可出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)疼痛、肝脾腫大及肝纖維化等癥狀[2]。目前針對(duì)慢性乙肝炎的治療主要以抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力以及防止肝纖維化為主[3-4]。α-干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤以及調(diào)節(jié)免疫的藥物具有一定的治療效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，無法成為首選藥物[5]。恩替卡韋作為新一代的HBV核苷酸類似物，對(duì)改善以及控制ALT復(fù)發(fā)率均有較高的治療效果，且安全性較高[5]。本資料選擇2018年我院收治的乙型肝炎患者94例，探究恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素對(duì)慢性乙型肝炎患者血清ALT復(fù)常率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年2月在我院確診的乙型肝炎患者94例，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為2組。對(duì)照組47例，其中男25例，女22例；年齡26～55(43.84±8.38)歲；病程2～8(4.62±2.38)年。觀察照組47例，其中男26例，女21例；年齡25～56(44.12±8.13)歲；病程2～8(4.67±2.53)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡為18～60歲；(2)所有患者均知情此次探究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒以及人類免疫缺陷病毒；(2)肝腎功能障礙患者；(3)認(rèn)知功能以及精神功能障礙患者。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照與《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者出現(xiàn)乏力、疲勞、失眠、多夢(mèng)等癥狀；伴有上腹不適、厭食、惡心等；特異血清病原檢查HBsAg、HBeAg、HBV-DNA呈陽性；肝功能檢查膽紅素(DLIL)、麝香草酚濁度(TTT)試驗(yàn)為慢性乙型肝炎病變。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用單純?chǔ)?干擾素(廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160001)治療，對(duì)患者進(jìn)行皮下注射，劑量為180 μg，1次/周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予口服恩替卡韋(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163461)0.5 mg，1次/天。2組患者均接受48周治療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)觀察2組患者的臨床療效，顯效：患者經(jīng)治療后HBeAg、HBV-DNA呈陰性、ALT水平恢復(fù)至正常；有效：HBeAg、HBV-DNA水平顯著下降，且ALT水平未恢復(fù)至正常水平；無效：HBeAg、HBV-DNA未有轉(zhuǎn)陰跡象或者持續(xù)呈陽性，ALT水平無任何改善?？傆行蕿橹斡始坝行手汀?2)采用全自動(dòng)生化分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司，京醫(yī)械廣審(文)第2018111497號(hào))檢測(cè)患者治療前以及治療后48周的肝功能指標(biāo)，包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT)。(3)于48周后檢查患者的HBeAg、HBV-DNA指標(biāo)，其中HBeAg采用CF10全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222395)檢測(cè)，HBV-DNA采用熒光定量法檢測(cè)。(4)觀察并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，總不良反應(yīng)發(fā)生率=(發(fā)熱例數(shù)+脫發(fā)例數(shù)+消化道癥狀例數(shù)+骨髓抑制例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 2組患者治療前ALT、AST及GGT指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療48周后，觀察組患者的上述3項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前及治療48周后肝功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA不可檢測(cè)率及ALT復(fù)常率比較 觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA不可檢測(cè)率及ALT復(fù)常率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA不可檢測(cè)率及ALT復(fù)常率比較 [例(%)]

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者發(fā)生發(fā)熱為3例(6.38%)，脫發(fā)4例(8.51%)，消化道癥狀7例(14.89%)，骨髓抑制3例(6.38%)，總不良反應(yīng)發(fā)生共17例(36.17%)；觀察組患者發(fā)生發(fā)熱為2例(4.26%)，脫發(fā)2例(4.26%)，消化道癥狀1例(2.13%)，骨髓抑制1例(2.13%)，總不良反應(yīng)發(fā)生共6(12.77%)例；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值=6.965，P=0.008)。

3 討論

慢性乙型肝炎(CHB)是由HBV持續(xù)感染6個(gè)月以上，肝臟發(fā)生不同程度的炎癥壞死或肝纖維化的慢性疾病[7]。慢性乙型肝炎屬于傳染性疾病，其發(fā)病及病情的進(jìn)展與病毒、感染者與環(huán)境等多因素有關(guān)[8]。目前，針對(duì)CHB的治療多以抑制或清除HBV及減少肝纖維化，以達(dá)到延緩病情進(jìn)展、減少或防止肝硬化、干細(xì)胞癌癥等發(fā)生的目的。目前，針對(duì)CHB的治療多選用核苷酸類似物、干擾素及免疫調(diào)節(jié)劑等，常用的聚乙二醇感染素雖可以取得一定的療效，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且因其為注射治療導(dǎo)致患者的治療依從性較低[9]。

α-干擾素可以抑制患者體內(nèi)感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制及細(xì)胞繁殖等，其還可以改善人體的免疫功能。此外，α-干擾素對(duì)先天性以及獲得性免疫均發(fā)揮作用，可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷作用[10-11]。恩替卡韋作為新一代的HBV核苷酸類似物，其可以對(duì)病毒的控制以及ALT復(fù)常率發(fā)揮顯著的作用，且安全性較高。恩替卡韋抑制HBV病毒主要是通過抑制HBV多聚酶的活性、對(duì)mRNA的逆轉(zhuǎn)負(fù)錄鏈形成起到抵制作用并且抑制了HBV-DNA的合成[12]。恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素可以改善機(jī)體肝功能，兩者聯(lián)合具有協(xié)痛作用，可以增加抗病毒的能力[13]。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率較對(duì)照組高，ALT、AST及GGT指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組且HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA不可檢測(cè)率及ALT復(fù)常率均優(yōu)于對(duì)照組，說明二者聯(lián)合用藥效果較單一用藥更佳，能夠改善機(jī)體肝功能指標(biāo)。此外，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低，表明了聯(lián)合用藥能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，用藥安全性較高。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素對(duì)慢性乙型肝炎患者療效明顯，可以有效改善患者血清ALT復(fù)常率，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣。