陳昭君

套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種少見的不可治愈的特殊B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其發(fā)生率約占NHL的6%～8%[1]。套細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)生于老年男性，病情發(fā)展迅速，確診時(shí)多數(shù)已處于Ⅲ～Ⅳ期[2]。由于其特征性的t(11;14)(q13;q32)細(xì)胞遺傳學(xué)變化引發(fā)Cyclin D1細(xì)胞周期蛋白表達(dá)升高是套細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生特征性病變的基礎(chǔ)[3]。本資料旨在探討套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)與生存狀況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2007年1月—2013年6月于我院治療的64例套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，患者均符合2008年WHO關(guān)于淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者均為初始治療，且具有完善的血液學(xué)、影像學(xué)與骨髓檢測資料，臨床分期按Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。MIPI按照Hoster等研究的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。體能狀況評(píng)估根據(jù)ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法 64例患者中28例采用標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP化療方案(利妥昔單抗375mg/m2，長春新堿1.4 mg/m2第1天，表阿霉素80 mg/m2第1天，環(huán)磷酰胺750 mg/m2第1天，潑尼松100 mg/d第1～5天)，36例采用標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療方案(環(huán)磷酰胺750 mg/m2第1天，長春新堿1.4 mg/m2第1天，表阿霉素80 mg/m2第1天，潑尼松mg/d第1～5天)。2種方案均21天為1個(gè)周期，共化療2～6個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)估 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)估，分為完全緩解(CR)、不確定的完全緩解(CRu)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)5種?？傆行?ORR)=(完全緩解/不確定的完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)?？偵嫫?OS)為開始治療至死亡時(shí)間，無進(jìn)展生存期(PFS)為開始治療至第1次疾病發(fā)生進(jìn)展的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，療效和預(yù)后分析采用Kaplan-Meier法，單因素分析采用Log-rank χ2檢驗(yàn)，多因素生存狀況采用Cox回歸模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 64例套細(xì)胞淋巴瘤患者男49例，女15例，男女比例為3.3∶1；中位發(fā)病年齡63(51～79)歲。確診時(shí)處于Ⅲ～Ⅳ期患者52例，占81.3%。40例(62.5%)患者存在結(jié)外器官受侵。64例患者經(jīng)過化療后28例達(dá)到完全緩解或不確定的完全緩解，23例達(dá)到部分緩解，疾病進(jìn)展8例，總有效率為79.7%。隨訪至2016年6月，中位隨訪時(shí)間30(3～87)個(gè)月，3年總生存率78.1%(50/64)，3年無進(jìn)展生存率23.4%(15/64)。

2.2 影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，年齡、B癥狀、KI-67指數(shù)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平、乳酸脫氫酶(LDH)水平、MIPI評(píng)分對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況有明顯影響(P<0.05)。見表1。

表1 影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況單因素分析

2.3 影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況多因素Cox回歸分析 多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥60歲、MIPI評(píng)分≥5分、KI-67指數(shù)≥30%、LDH水平上升為影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況多因素Cox回歸分析

3 討論

套細(xì)胞淋巴瘤于1994年被作為一種獨(dú)立疾病而命名，是一種源自淋巴結(jié)濾泡套區(qū)內(nèi)的小B細(xì)胞[5]。套細(xì)胞淋巴瘤伴有t(11；14)(q13；q32)染色體異常，導(dǎo)致Cyclin D1、Bcl-2過度表達(dá)，致使細(xì)胞增殖凋亡紊亂[6]。本資料64例套細(xì)胞淋巴瘤患者男49例，女15例，男女比例為3.3:1；中位發(fā)病年齡63歲，主要原發(fā)于淋巴結(jié)，結(jié)外侵犯以骨髓、胃腸道、脾最為常見，確診時(shí)處于Ⅲ～Ⅳ期患者占81.3%，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[7]。該結(jié)果提示套細(xì)胞淋巴瘤早期診斷較為困難，病情進(jìn)展較快，具有較強(qiáng)的侵襲性。

本資料單因素分析結(jié)果顯示，年齡、B癥狀、KI-67指數(shù)、β2-微球蛋白水平、乳酸脫氫酶水平、MIPI評(píng)分對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況有明顯影響；進(jìn)一步進(jìn)行多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥60歲、MIPI評(píng)分≥5分、KI-67指數(shù)≥30%、乳酸脫氫酶水平上升為影響套細(xì)胞淋巴瘤生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于年齡≥60歲的套細(xì)胞淋巴瘤患者多數(shù)對(duì)于化療帶來的骨髓毒性及其他化療帶來的反應(yīng)耐受性較差，此外年齡較大的患者機(jī)體營養(yǎng)狀況與免疫調(diào)節(jié)能力均相對(duì)較差，因而預(yù)后較差。2008年Hoster等[8]提出MIPI指數(shù)概念，將年齡、LDH水平、體能狀況與白細(xì)胞計(jì)數(shù)四個(gè)因素對(duì)淋巴瘤狀況進(jìn)行評(píng)估，然后將患者分為高危、中危、低危3種類型對(duì)生存狀況進(jìn)行判定，低危組5年總生存率明顯高于中危與高危患者。本資料結(jié)果顯示，IPI評(píng)分0～2分患者的總生存率為84.6%高于3～5分患者的68.0%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而MIPI評(píng)分<5分患者的總生存率86.9%顯著高于≥5分患者61.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示MIPI評(píng)分比IPI評(píng)分更能夠反映套細(xì)胞淋巴瘤患者的生存狀況。

KI-67蛋白為一種能夠反映腫瘤細(xì)胞增殖活性的可靠指標(biāo)[9]。KI-67指數(shù)為一種獨(dú)立于MIPI指數(shù)的預(yù)后危險(xiǎn)因素，但是通過免疫組化方法對(duì)KI-67蛋白進(jìn)行檢測會(huì)受到主觀判斷的影響，所有在選用KI-67指數(shù)時(shí)截點(diǎn)不一，介于10%～60%。大部分學(xué)者認(rèn)為KI-67指數(shù)>40%提示該疾病具有較強(qiáng)的侵襲性，而KI-67指數(shù)<10%則提示該疾病表現(xiàn)惰性，病情進(jìn)展較慢，患者生存時(shí)間更長[10]。因而本研究中KI-67指數(shù)≥30%的患者的生存狀況為58.6%明顯差于<30%患者的94.3%。據(jù)Tiemann等[11]研究結(jié)果顯示KI-67指數(shù)>40%的患者中位生存時(shí)間為15個(gè)月，10%

綜上所述，套細(xì)胞淋巴瘤多發(fā)生于老年男性患者，以晚期常見，年齡≥60、MIPI評(píng)分≥5分、KI-67指數(shù)≥30%、LDH水平上升患者預(yù)后不佳。