宋亞萍

支原體肺炎是小兒常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，主要由肺炎支原體感染所致，多起病緩慢，潛伏期較長，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、咳嗽，病變侵犯支氣管、毛細(xì)支氣管時(shí)可出現(xiàn)頑固性咳嗽、氣促等癥狀，還可引起心肌炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等肺外并發(fā)癥[1]。早期給予積極有效的治療對患兒的預(yù)后有益，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素通過影響支原體核糖體而抑制其蛋白質(zhì)合成，對支原體具有良好的殺滅作用，是目前臨床治療支原體肺炎的首選藥物[2]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎效應(yīng)，布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用對小兒支原體肺炎的療效已獲得臨床認(rèn)可[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP-9)及組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)在肺炎患兒氣道損傷中具有重要的作用，可反映病情嚴(yán)重程度[4]。布地奈德、阿奇霉素在發(fā)揮治療作用時(shí)是否對MMP-9、TIMP-1水平產(chǎn)生影響相關(guān)研究較少。本研究探討了布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用對小兒支原體肺炎的療效及對MMP-9、TIMP-1水平的影響，以期為小兒支原體肺炎的治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2018年12月我院收治的支原體肺炎患兒124例，隨機(jī)均分為2組。對照組62例，其中男37例，女25例；年齡1～14(8.11±3.26)歲；病程10～21(12.26±3.33)d。觀察組62例，男34例，女28例；年齡1～14(8.20±3.11)歲；病程10～21(12.50±3.34)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)通過臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸片等確診；(3)血清MP抗體免疫球蛋白M(IgM)至少一次滴度為1∶160以上；(4)近2周未使用糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)細(xì)菌感染患兒；(2)合并感染性疾病、組織疾病、自身免疫性疾病者；(3)嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病者；(4)過敏體質(zhì)者。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患兒均給予祛痰、平喘等對癥治療，對照組患兒在對癥治療基礎(chǔ)上采用阿奇霉素序貫法治療，首先靜脈滴注阿奇霉素注射液(江蘇神龍藥業(yè)有限公司)10 mg/kg，1次/天，連續(xù)治療5 d，停藥4 d，待患兒體溫恢復(fù)后口服阿奇霉素分散片(武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司)10 mg/kg，1次/天，連續(xù)服用3 d，停藥4 d。觀察組患兒在對癥治療基礎(chǔ)上采用阿奇霉素序貫法與布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療，阿奇霉素用法用量同對照組。布地奈德(阿斯利康制藥有限公司)霧化吸入治療2毫克/次，2次/天。連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測方法 觀察2組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間及不良反應(yīng)情況。分別于治療前、治療14 d后抽取患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上層血清凍存于-70 ℃冰箱，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清降鈣素原(PCT)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、P物質(zhì)(SP)水平，檢測儀器為美國伯騰公司多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療后癥狀及體征消失時(shí)間比較 觀察組患兒日間和夜間咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療后癥狀及體征消失時(shí)間比較

2.2 2組患兒治療前后血清炎性因子水平比較 治療前2組患兒PCT、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒PCT、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患兒治療前后MMP-9、G-CSF、TIMP-1、SP水平比較 治療前2組患兒MMP-9、G-CSF、TIMP-1、SP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒MMP-9、G-CSF、SP水平低于對照組，TIMP-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患兒不良反應(yīng)比較 觀察組患兒不良反應(yīng)率為8.06%，對照組為11.29%，2組患兒不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 2組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

表3 2組患兒治療前后MMP-9、G-CSF、TIMP-1及SP水平比較

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討論

支原體肺炎是兒科臨床常見的感染性疾病，約占兒童肺炎的20%～30%[6]。肺炎支原體是已知最小的病原微生物，無細(xì)胞壁，對作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物天然耐藥，一般選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥治療[7]。阿奇霉素是目前唯一的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可經(jīng)由血液循環(huán)滲透到各組織器官，積存于溶酶體內(nèi)，在感染部位尤其是在肺組織中濃度較高[8]。但阿奇霉素長時(shí)間靜脈注射可引起不良反應(yīng)和耐藥性，在一定程度上限制了其在兒科的應(yīng)用。阿奇霉素序貫療法是一種改良的給藥方法，首先通過靜脈注射給藥迅速控制病情，之后轉(zhuǎn)為口服給藥，并間斷給藥，具有更好的抗感染作用，還可預(yù)防長期靜脈輸液引起的不良反應(yīng)和耐藥性[9]。布地奈德是一種高效的糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎、免疫抑制作用，通過霧化吸入給藥可避免全身給藥的不良反應(yīng)，同時(shí)利用高速氧氣流使藥液形成霧狀，使布地奈德形成溶膠顆粒而易于在支氣管、肺泡處富集，進(jìn)而產(chǎn)生局部抑制白細(xì)胞浸潤、炎性因子釋放的作用。與全身給藥相比，具有用藥劑量小、起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[10]。

本研究中采用布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用治療者的日間和夜間咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及肺部濕啰音消失時(shí)間均短于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果提示，布地奈德霧化吸入更有助于支原體肺炎患兒癥狀和體征的改善，可更快的促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，有效減輕患兒的痛苦。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這一結(jié)果提示，加用布地奈德霧化吸入并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

局部炎癥反應(yīng)是小兒支原體肺炎的主要病理變化，一旦發(fā)生全身炎癥反應(yīng)往往預(yù)示著病情嚴(yán)重，已進(jìn)展至重癥肺炎階段[11]。PCT是降鈣素前肽，是敏感的炎癥指標(biāo)，當(dāng)人體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)血清PCT 水平升高[12]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的始動因子，并可刺激IL-8等促炎因子的合成和釋放，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放大量炎性介質(zhì)，引起或加重炎性反應(yīng)[13]。G-CSF 是一種促細(xì)胞增殖因子，可活化外周血中性粒細(xì)胞，是氣道炎癥的特征性炎性因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、內(nèi)毒素大量合成時(shí)，血清G-CSF 水平異常升高[14]。本研究中采用布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用治療者治療后血清PCT、IL-8、TNF-α、G-CSF水平低于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果證實(shí)，布地奈德具有強(qiáng)大的抗炎效應(yīng)，可迅速控制并減輕支原體肺炎患兒的炎癥反應(yīng)程度，防止病情進(jìn)一步惡化，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。這與布地奈德抑制白細(xì)胞浸潤、減少炎癥因子釋放的藥理作用有關(guān)。SP是一種神經(jīng)類多肽，廣泛存在于呼吸道上皮細(xì)胞。支原體感染后可在局部釋放大量炎癥因子，引起呼吸道上皮細(xì)胞損傷，釋放SP，進(jìn)一步加重氣道粘膜水腫、增加腺體分泌、支氣管平滑肌痙攣[15]。MMP-9是一種基質(zhì)金屬蛋白酶，屬于含有鋅或鈣離子的蛋白水解酶，可降解細(xì)胞外面基質(zhì)，在氣道炎癥、氣道重構(gòu)、肺纖維化等病變過程中具有重要作用。TIMP-1 是MMP-9的天然抑制劑，可降低MMP-9水平[16]。本研究中采用布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用治療者治療后血清MMP-9、SP水平低于單用阿奇霉素治療者，TIMP-1水平高于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果提示，布地奈德霧化吸入有助于減輕氣道粘膜的炎性損傷程度，防止病情進(jìn)展至氣道炎癥、氣道重構(gòu)、肺纖維化等嚴(yán)重階段。

綜上所述，布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)用治療小兒支原體肺炎可縮短癥狀體征改善的時(shí)間，降低血清炎性因子、MMP-9的表達(dá)水平，同時(shí)提高血清TIMP-1表達(dá)水平，且并不增加不良反應(yīng)，安全性高。