方克云

心肌梗死主要由于冠狀動(dòng)脈持續(xù)性、急性缺氧缺血造成。發(fā)病期間伴隨劇烈持久的胸骨后疼痛、心肌絞痛等癥狀，且硝酸酯類(lèi)藥物及休息無(wú)法緩解癥狀[1]。該病發(fā)病急且兇險(xiǎn)，常并發(fā)休克、心律失常、心力衰竭，對(duì)生命安全的威脅較大。目前臨床對(duì)于治療急性心肌梗死多用西藥治療，如阿托伐他汀、阿司匹林等，但西藥物副作用較大，患者長(zhǎng)期服用中可導(dǎo)致失眠、心率減慢、胃痛等癥狀[2-3]。對(duì)此，本研究采用中醫(yī)療法愈梗通瘀湯，對(duì)心肌梗死患者心室重構(gòu)及miRNA-21、GDF-15表達(dá)加以探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年9月本院收治的心肌梗死者98例，按隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組與對(duì)照組，每組各49例。其中對(duì)照組男26例，女23例；年齡45～70(57.56±5.41)歲；合并高血壓16例，合并糖尿病13例，合并冠心病15例；心功能分級(jí)：I級(jí)27例，II級(jí)22例。觀察組男27例，女22例；年齡44～72(58.08±5.81)歲；合并高血壓15例，合并糖尿病16例，合并冠心病13例；心功能分級(jí)：I級(jí)28例，II級(jí)21例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或MRT檢查后確診；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣虛血瘀型，主證：心前區(qū)劇烈疼痛，胸悶氣短，動(dòng)則加重；次證：心悸怔忡、倦怠乏力、自汗神疲、舌淡暗有瘀點(diǎn)、苔薄白、脈細(xì)弱或結(jié)代。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合上述要求，并同意參與本研究；患者無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并腎肺肝等疾??；(2)患者合并腫瘤；(3)患者合并其他嚴(yán)重感染性疾?。?4)伴有代謝及免疫系統(tǒng)異常；(5)妊娠期及哺乳期婦女；(6)患者精神認(rèn)知異常。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，即改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抗腦水腫、降低顱內(nèi)壓、控制水電解質(zhì)紊亂，口服阿托伐他汀(生產(chǎn)企業(yè)輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg)：10 mg/d，1次/天；口服阿司匹林(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg)：口服，100 mg/d，1次/天。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以中醫(yī)療法愈梗通瘀湯，方劑：生曬人參10～15 g，生黃芪、紫丹參各15 g，廣藿香12 g，全當(dāng)歸、延胡索、佩蘭、川芎、陳皮、半夏各10 g，生大黃6～10 g。400 mL清水浸泡30 min后煮沸取藥汁服用，分早晚2次，1劑/天。2組患者持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)公司(ABI)提供的實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶反應(yīng)法測(cè)定2組患者治療前、治療2周miRNA-21的表達(dá)。采用ELTSA法測(cè)定2組患者治療前后應(yīng)激指標(biāo)血生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)的水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。對(duì)2組患者治療前、治療2周的超聲心動(dòng)圖進(jìn)行觀察分析指標(biāo)，檢查內(nèi)容包括：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末容量(LVEDV)、左心室收縮末容量(LVESV)、左室舒張末期前后徑(LVEDD)。根據(jù)2002版《中藥新藥治療的臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性喉炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將臨床癥狀改善程度分為無(wú)癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀4個(gè)等級(jí)，評(píng)分依次為0～4分，評(píng)分內(nèi)容包括胸悶氣短、心悸、憋喘、乏力。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》，顯效：顯效臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)正常，心電圖顯示ST段恢復(fù)至基準(zhǔn)線；有效：臨床癥狀有明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)趨向正常，心電圖ST段未恢復(fù)至基準(zhǔn)線還有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：各臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖均無(wú)明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后2組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后中醫(yī)證候積分比較分，n=49)

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

2.3 2組患者治療前后心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較 治療后2組患者LVEF較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者LVEF、LVESV及LVEDD較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者miRNA-21及GDF-15表達(dá)比較 治療后2組患者miRNA-21表達(dá)較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者GDF-15水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者miRNA-21、GDF-15表達(dá)比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

3 討論

心肌梗死后心室重構(gòu)會(huì)產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)，心肌損傷后，會(huì)變薄擴(kuò)張，心肌肥厚拉長(zhǎng)，使心室收縮功能降低，心室腔擴(kuò)大變形，心室負(fù)荷加重[6]。心室重構(gòu)是遠(yuǎn)期心臟性死亡的重要危險(xiǎn)因素。miRNA-21、GDG-15是參與心肌梗死后心室重構(gòu)變化過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)控作用的血清因子[7]。miRNA-21是miRNA家族中的一種，有相關(guān)研究表明，miRNA-21可在缺血-再灌注誘導(dǎo)心肌損傷過(guò)程中起暫時(shí)性保護(hù)作用，還可通過(guò)抑制自殺相關(guān)因子(Fasl)配體，激活抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)，從而減少心室細(xì)胞凋亡[7]。GDF-15屬于GDF家族中的一種，具有抑制細(xì)胞凋亡的作用，當(dāng)心肌細(xì)胞受到缺氧、缺血或機(jī)械牽拉、發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，在此過(guò)程中會(huì)釋放出GDF-15，在發(fā)病時(shí)保護(hù)心臟[8]。

中醫(yī)認(rèn)為心肌梗死屬于“胸痹、真心痛”的范疇，發(fā)病機(jī)制在于氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，陰虛致瘀。瘀久化熱，痰濁濕阻，釀生毒邪，瘀毒內(nèi)蘊(yùn)[9]。因此治療應(yīng)以化瘀解毒、益氣活血、祛痰濁利水濕為主。愈梗通瘀湯由生曬參、生黃芪、紫丹參、廣藿香、全當(dāng)歸、延胡索、佩蘭、川芎、陳皮、半夏、廣藿香、生大黃組成。其中生曬參主要活性成分為人參皂苷，服用后可進(jìn)入血液，發(fā)揮其藥效，具有生津止渴、大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、安神增智等功效，生黃芪、紫丹參具有利尿消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng)、生新、祛瘀、活血等功效，廣藿香具有芳香化濁、發(fā)表解暑等功效，全當(dāng)歸可擴(kuò)張血管，改善周?chē)M織血液循環(huán)，增加輸氧能力，降低心肌耗氧，抗心肌缺血，降血脂[10]。延胡索具有行氣、活血、止痛等功效，佩蘭具有芳香化濕、發(fā)表解暑、醒脾開(kāi)胃等功效，川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效，陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰等功效，半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)、降逆止嘔等功效。生大黃具有清濕熱、攻積滯、祛瘀、涼血、解毒等功效。諸藥合用，共同發(fā)揮化瘀抗栓、益氣活血、利濕化濁解毒之效，從而改善心絞痛等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，miRNA-21水平高于對(duì)照組，GDF-15水平低于對(duì)照組，LVEF指標(biāo)高于對(duì)照組，LVEDV、LVESV、LVEDD指標(biāo)低于對(duì)照組。說(shuō)明采用中西結(jié)合療法，效果更好?？捎行Ц纳婆R床癥狀及miRNA-21、GDF-15的表達(dá)，預(yù)防心室重構(gòu)。

綜上所述，愈梗通瘀湯在者心肌梗死后應(yīng)用效果顯著，可有效改善miRNA-21、GDF-15表達(dá)及心室重構(gòu)功能。