盧蘭香 李世平 王雪 賈添韌 張?jiān)?/p>

多發(fā)性硬化是一種最常見的中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，為神經(jīng)內(nèi)科疑難癥之一[1]。多常累及的部位有視神經(jīng)、脊髓、腦干、腦室周圍白質(zhì)和小腦，以認(rèn)知障礙、共濟(jì)失調(diào)、肢體有燒灼樣疼痛或瘙癢感、肢體存在活動(dòng)功能障礙、急性視神經(jīng)炎為其主要臨床表現(xiàn)。近年來，我國多發(fā)性硬化的發(fā)病率呈上升趨勢，且好發(fā)于中青年女性，若治療不及時(shí)，會(huì)給患者帶來巨大的精神痛苦，影響患者生活質(zhì)量[2,3]。目前，我國對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未形成共識(shí)，但可能與免疫學(xué)因素、環(huán)境、病毒感染、遺傳等因素有關(guān)[4]。治療以抑制多發(fā)性硬化炎性脫髓鞘病變進(jìn)展，防止多發(fā)性硬化急性發(fā)作期病變惡化，防止多發(fā)性硬化緩解期復(fù)發(fā)，對(duì)癥和支持療法治療晚期為目的，但目前尚無理想的治療方法[5]。在此基礎(chǔ)上，選取多發(fā)性硬化患者為研究對(duì)象，采用α-硫辛酸聯(lián)合甲基潑尼松龍進(jìn)行治療，觀察2組患者認(rèn)知功能障礙評(píng)分、治療前后臨床功能、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，旨在為臨床治療多發(fā)性硬化提供理論依據(jù)，減輕患者的痛苦，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該次研究選取2016年5月至2019年4月該院收治的98例多發(fā)性硬化患者為研究對(duì)象，以治療方式的不同分為對(duì)照組和治療組，每組49例。對(duì)照組中，男17例，女32例；年齡19～42歲，平均年齡(25.66±2.19)歲；病程3個(gè)月～5年，平均病程(2.55±0.88)年；其中原發(fā)進(jìn)展型6例，繼發(fā)發(fā)展型13例，復(fù)發(fā)-緩解型30例。治療組中，男16例，女33例；年齡20～42歲，平均年齡(26.21±2.08)歲；病程3個(gè)月～5年，平均病程(2.45±0.91)年；其中原發(fā)進(jìn)展型6例，繼發(fā)發(fā)展型14例，復(fù)發(fā)-緩解型29例。2組基礎(chǔ)性資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均通過影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，符合多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②該研究申報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬在了解該研究的基礎(chǔ)上，簽訂了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心血管疾病患者；②排除精神類疾病患者；③排除1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素患者；④排除酒精依賴患者。

1.3 方法 2組患者均調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡，給予胃黏膜保護(hù)劑、神經(jīng)營養(yǎng)等治療。

1.3.1 對(duì)照組：采用500～1 000 mg/d甲基潑尼松龍(進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20130301，生產(chǎn)廠商：Pfizer Manufacturing Belgium NV)配伍500 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注給藥治療，根據(jù)患者的情況逐步減量，治療14 d。

1.3.2 治療組：采用α-硫辛酸聯(lián)合甲基潑尼松龍進(jìn)行治療，其中甲基潑尼松龍與對(duì)照組一致，其中600 mg α-硫辛酸(國藥準(zhǔn)字H20055869)與250～500 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察2組患者認(rèn)知功能評(píng)分。采用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)[7]對(duì)2組患者治療前、治療14 d后的認(rèn)知功能障礙評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，總分30分，其中記憶力3分，回憶能力3分，注意力和計(jì)算力5分，語言能力(9分，定向力10分，得分越高，認(rèn)知能力越強(qiáng)。(2)觀察2組患者治療前后臨床功能。采用擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分量表(EDSS)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～10 分，9分：患者處于臥床不起，多數(shù)功能系統(tǒng)評(píng)分都為4分以上；6.5分：患者在雙側(cè)輔助且中途不休息的情況下可行走20米，2個(gè)以上功能系統(tǒng)評(píng)分在3分以上；3.5分：患者正常行走，5個(gè)功能系統(tǒng)評(píng)分為 2分，或2個(gè)功能系統(tǒng)的評(píng)分為3分，或有1～2個(gè)功能系統(tǒng)評(píng)分為2分(其他是0分或1分)，合并1個(gè)功能系統(tǒng)重度殘疾；0分：患者經(jīng)檢查正常，所有功能系統(tǒng)評(píng)分都為0分，分?jǐn)?shù)越低，表示其功能越完善。最后將2組患者分為低分(0～3分)，中分(3.5～6分)，高分(6.5～9分)。(3)觀察2組患者臨床療效。EDSS評(píng)分較治療前減少2分及以上為顯效，EDSS評(píng)分較治療前減少0.5～1.5分為有效，EDSS評(píng)分較治療前無顯著變化，甚至增高為無效，其中總有效率為(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。(4)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心嘔吐、發(fā)熱、肢體無力、痙攣等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者認(rèn)知功能障礙分析 2組患者治療前認(rèn)知功能障礙評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后，2組患者認(rèn)知功能障礙評(píng)分均得到提高，但治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者認(rèn)知功能障礙分析 n=49,分,

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者治療前后臨床功能分析 治療前，2組患者低分、中分、高分的患者例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，治療組低分人數(shù)多于對(duì)照組，中分和高分人數(shù)少于對(duì)照組，臨床功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者臨床療效分析 治療組經(jīng)治療后，總有效率達(dá)到93.88%(46/49)，高于對(duì)照組77.55%(38/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后臨床功能分析 n=49,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 2組患者臨床療效分析 n=49,例(%)

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析 治療組惡心嘔吐、發(fā)熱、肢體無力、痙攣等不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析 n=49,例(%)

3 討論

多發(fā)性硬化患者常表現(xiàn)有認(rèn)知障礙和肢體功能障礙，不僅對(duì)患者心理和生理造成嚴(yán)重的負(fù)面影響，也對(duì)社會(huì)和家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)壓力[10]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，該病在北緯地區(qū)，即歐美白種人群多發(fā)，且隨維度的增高而呈增加的趨勢，但我國近年發(fā)病率增加[11,12]。多發(fā)性硬化80%以上的初診患者具有明顯的復(fù)發(fā)臨床事件，導(dǎo)致患者的治療效果不理想。該病以急性或亞急性起病最為常見，臨床以藥物治療為首選。

目前糖皮質(zhì)激素因其具有保護(hù)血-腦屏障、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，長期以來被廣泛應(yīng)用于多發(fā)性硬化的治療[13,14]。甲基潑尼松龍為腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物，能抑制Th1細(xì)胞因子，從而在降低Th1/Th2比值的基礎(chǔ)上更好地抑制炎癥的發(fā)生，同時(shí)該藥物可進(jìn)入細(xì)胞中與受體結(jié)合，干擾蛋白合成，阻止多發(fā)性硬化病情的進(jìn)一步發(fā)展。雖然甲基潑尼松龍對(duì)多發(fā)性硬化患者具有一定的治療效果，但靜脈滴注該藥物，容易奏效慢、療程長、復(fù)發(fā)率高、對(duì)胃腸道、心血管都有一定的不良影響。α-硫辛酸是一種萬能的自然抗氧化劑，屬于維生素B族化合物，能抑制炎性細(xì)胞浸潤到脊髓，抑制ICAM1和VCAM1的表達(dá)，同時(shí)可以減少sICAM1和MMP9等與T細(xì)胞遷移相關(guān)的生物標(biāo)志物，增加cAMP水平，刺激NK細(xì)胞中cAMP的產(chǎn)生，通過其免疫調(diào)節(jié)作用、抗氧化作用，對(duì)多發(fā)性硬化患者進(jìn)行保護(hù)，顯著改善患者的臨床癥狀[15]。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能顯著增加治療效果。Erbay等[16]研究中顯示，α-硫辛酸可以通過cAMP減輕炎癥；對(duì)脂質(zhì)和蛋白質(zhì)/酶進(jìn)行修復(fù)氧化損傷；改善線粒體功能，清除自由基、增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)，減少細(xì)胞死亡，進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)；從而調(diào)節(jié)中樞和外周免疫反應(yīng)，顯著改善患者認(rèn)知功能。

相關(guān)學(xué)者研究顯示，患者在發(fā)病后，均有不同程度的焦慮、抑郁等不良情緒，記憶力、注意力下降，整體認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[17,18]。該研究結(jié)果顯示，2組患者治療前認(rèn)知功能障礙評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者認(rèn)知功能障礙評(píng)分均得到提高，但治療組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，2組患者低分、中分、高分的患者例數(shù)無差別，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，治療組臨床功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組經(jīng)治療后，總有效率達(dá)到93.88%(46/49)，高于對(duì)照組77.55%(38/49)(P<0.05)；治療組惡心嘔吐、發(fā)熱、肢體無力、痙攣等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在彭仕軍[19]的研究中，對(duì)60例觀察組患者給予甲潑尼龍靜脈滴注聯(lián)合α-硫辛酸靜脈滴注，治療后，觀察組的認(rèn)知功能障礙評(píng)分為(21.04±3.65)分，治療后，認(rèn)知功能障礙評(píng)分為(25.16±2.17)分，與同時(shí)期的對(duì)照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與該次研究結(jié)果存在一致性。可見，α-硫辛酸聯(lián)合甲基潑尼松龍治療多發(fā)性硬化患者能改善認(rèn)知功能障礙，提高患者的生活質(zhì)量，兩種藥物具有協(xié)同作用，增加治療效果的同時(shí)也不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合甲基潑尼松龍治療多發(fā)性硬化患者的臨床療效顯著，能明顯改善患者的認(rèn)知功能障礙和臨床功能，降低機(jī)體殘疾程度，且安全性較高，值得繼續(xù)推廣。