趙偉萍 李合芳 馬妍敏 陶曉蕾

口腔癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，其中男性患者占多數(shù)[1,2]。由于口腔癌早期癥狀不典型，多數(shù)患者一經(jīng)確診即為中晚期，治療難度大，患者病死率極高。目前，手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后放化療等綜合治療方案是治療口腔癌的有效手段，但手術(shù)存在創(chuàng)傷大、切除不徹底等缺點，因而術(shù)后復(fù)發(fā)率高。此外，長期化療引起的骨髓抑制等不良反應(yīng)導(dǎo)致患者耐受性差，對治療效果及患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[3,4]。中藥苦參具有清熱解毒的功效，苦參堿是苦參的主要有效成分，具有抗炎、抗病毒作用。本研究采用苦參堿注射液聯(lián)合化療治療中晚期口腔癌，與單純化療效果進行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年10月在我院接受治療的中晚期口腔癌患者60例，隨機分為對照組和治療組，每組30例。對照組中，男20例，女10例；年齡39～70歲，平均年齡(50.32±7.12)歲；KPS評分：≥70分21例，<70分9例；發(fā)病部位：齒齦癌14例，舌癌11例，舌背癌5例。治療組中，男21例，女9例；年齡41～72歲，平均年齡(51.53±7.45)歲；KPS評分：≥70分22例，<70分8例；發(fā)病部位：齒齦癌13例，舌癌12例，舌背癌5例。2組年齡、性別比、KPS評分、發(fā)病部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合口腔癌診斷標準，患者表現(xiàn)為典型的吞咽困難、出血、腫塊等癥狀體征，且均經(jīng)病理確診；②根據(jù)UICC分期方法，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③KPS評分≥60分；④患者一般狀況良好，能耐受化療；⑤腫瘤未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；⑥所有患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①合并其他部位腫瘤者；②心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；③既往接受過放療、化療者；④藥物過敏患者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)化療，具體方案如下：紫杉醇(美國百時美施貴寶制藥公司)150 mg/m2，第1天；順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司)100 mg/m2，第1天。28 d為1個化療周期，共治療3個周期。治療組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用苦參堿注射液(遼寧玉皇藥業(yè)有限公司)治療?？鄥A注射液20 ml溶于250 ml 0.9%氯化鈉液，靜脈滴注，1次/d，直至化療結(jié)束后3 d，共治療3個周期。

1.4 近期療效 參照實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。CR：病灶完全消失且未出現(xiàn)新發(fā)病灶；PR：病灶最大徑總和較基線減少>30%；SD：病灶最大徑總和較基線減少<30%或增加<20%；PD：病灶最大徑總和較基線增加>20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。有效率=(CR+ PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 標本采集：采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml，4 000 r/min離心5 min，分離血清，-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5.2 血清腫瘤標志物：采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)水平。

1.5.3 血常規(guī)指標：采用血細胞計數(shù)儀測定血紅蛋白(Hb)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間觀察并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經(jīng)毒性、肝功能損害。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 對照組CR 3例，PR 14例，SD 7例，PD 6例，有效率為56.67%(17/30)；治療組CR 8例，PR 17例，SD 3例，PD 2例，有效率為83.33%(25/30)。治療組有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=30，例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組外周血象比較 治療前2組Hb、WBC、PLT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組Hb、WBC、PLT均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組WBC高于對照組(P<0.05)，但Hb、PLT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組外周血象比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組TNM分期降期情況比較 對照組TNM分期降1期15例，降2期10例，降3期5例，治療組TNM分期降1期5例，降2期16例，降3期9例。治療組TNM分期降期情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.4 2組血清腫瘤標志物水平比較 治療前2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平低于對照組(P<0.05)。見表3，圖1。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經(jīng)毒性、肝功能損害發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

全球每年新發(fā)病例在30萬以上，且其發(fā)病率呈逐年上升和年輕化趨勢，嚴重影響患者生命安全和生活質(zhì)量[5,6]?？谇话┰缙跓o典型癥狀，且易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者確診時已轉(zhuǎn)移，因此，臨床Ⅲ或Ⅳ期的中晚期口腔癌患者較為多見，治療難度大，患者預(yù)后差[7]。臨床治療中晚期口腔癌主要采用手術(shù)配合放療、化療等聯(lián)合治療方案，其中化療一直是較為重要的治療手段，能夠在短時間內(nèi)明顯減輕腫瘤負荷，從而有效緩解患者臨床癥狀并控制病情進展[8]。紫杉醇能夠干擾微管的聚合作用抑制腫瘤細胞有絲分裂，具有較高的抗癌活性，臨床常用于卵巢癌、宮頸癌等實體瘤的治療中[9,10]。第一代鉑類抗癌藥順鉑通過抑制DNA的復(fù)制和合成發(fā)揮廣譜抗癌作用[11]。但化療藥物不僅殺滅腫瘤細胞，也對正常組織細胞造成損傷，這是造成治療效果不理想、患者生存率低的主要原因[12,13]。因此，臨床常聯(lián)合應(yīng)用其他藥物來降低化療藥物不良反應(yīng)，并提高患者耐受性。

表3 2組血清腫瘤標志物水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

圖1 ELISA測定血清腫瘤標志物水平

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=30，例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

近年來，中醫(yī)藥在抗腫瘤方面的獨特優(yōu)勢已經(jīng)得到廣泛認可?？鄥⒕哂星鍩峤舛?、燥濕利尿的功效，其主要成分苦參堿能夠通過抗炎、抑制腫瘤細胞增殖、浸潤遷移和血管生成、促進腫瘤細胞凋亡等機制發(fā)揮抗腫瘤作用[14,15]。治療組有效率高于對照組(P<0.05)。對照組TNM分期降1期15例，降2期10例，降3期5例，治療組TNM分期降1期5例，降2期16例，降3期9例，治療組TNM分期降期情況好于對照組(P<0.05)。以上結(jié)果說明，苦參堿注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療中晚期口腔癌能夠顯著提高近期療效。

腫瘤標志物是惡性腫瘤診斷、鑒別診斷及預(yù)后評估的重要指標。CEA是主要表達在胚胎和癌組織的可溶性糖蛋白，有研究認為口腔癌患者血清和唾液中CEA水平較口腔良性腫瘤患者和健康對照者顯著增高，且隨著病情進展CEA水平逐漸增高，可作為口腔癌檢測中的輔助性腫瘤標志物[16]。NSE是存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、神經(jīng)元、神經(jīng)源性腫瘤的一種糖酵解酶，在鱗癌組織表達增高，且具有高度靈敏性和特異性[17]。CA19-9是最早發(fā)現(xiàn)于膽囊癌和胰腺癌組織的一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其在肺癌、乳腺癌等多種腫瘤組織表達增高[18]。CA125是來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮的一種糖蛋白，最常見于肺癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤患者血清和體液[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組血清CEA、NSE、CA19-9、CA125水平低于對照組，說明苦參堿注射液聯(lián)合常規(guī)化療治療中晚期口腔癌能夠顯著降低血清腫瘤標志物水平。

由于化療藥物對骨髓造血功能產(chǎn)生不同程度的抑制，因而口腔癌患者常表現(xiàn)為外周血象異常。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組Hb、WBC、PLT均明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組WBC高于對照組(P<0.05)，說明中晚期口腔癌患者化療后外周血WBC、Hb、PLT均有一定程度降低，而苦參堿注射液能夠顯著改善化療藥物的骨髓抑制作用。此外，治療組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、白細胞減少、外周神經(jīng)毒性、肝功能損害發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明苦參堿注射液不僅能夠提高近期療效，也能夠顯著減少化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，苦參堿注射液聯(lián)合化療治療中晚期口腔癌療效確切，能夠顯著提高近期療效，降低血清腫瘤標志物水平，且安全性高，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。但是，苦參堿注射液治療中晚期口腔癌的可能作用機制仍需進一步研究。