譚麗琴 韓玉蘭 周林英 韋冰梅

手足口病(hand foot mouth disease)是由于多種腸道病毒感染引發(fā)的一種常見的傳染性疾病，具有散發(fā)性或爆發(fā)性流行的特點(diǎn)[1],其好發(fā)人群是嬰幼兒，一年四季均可發(fā)病，以夏秋季節(jié)較為多見。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，手、足、口多個(gè)部位皰疹[2]，多數(shù)患兒1周左右可自愈，個(gè)別重癥患兒病情發(fā)展快，嚴(yán)重者可致死亡[3,4]。 近年來，我國(guó)的手足口病的發(fā)病率仍然較高，雖然前期出現(xiàn)了腸道病毒71型滅活疫苗可廣泛預(yù)防感染，而且針對(duì)于手足口病重癥患者的早期識(shí)別和救治手段也有大幅改進(jìn)。但部分區(qū)域內(nèi)的CV-A6、CV-A10病毒型仍有不斷增加的趨勢(shì)，且各型病毒之間也無交叉免疫力，導(dǎo)致控制疾病有一定難度，引起我們兒科醫(yī)師的高度重視。本文將我院用重組人干擾素霧化聯(lián)合金振口服液治療手足口病的臨床結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月至2018年6月收治的普通型手足口病的患兒168例，且符合《手足口病診療指南(2012年版)》[5]手足口病普通型診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒均按入院順序及隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組84例。主要的臨床表現(xiàn)是手、足、口、臀部皮疹，伴有或不伴有發(fā)熱、咳漱、流涕等癥狀。試驗(yàn)組：男54 例，女30例；平均年齡(2.37±0.94)歲；入院病程1～5 d，平均病程(5.36±1.57)d;發(fā)熱65例，出疹84例，咳嗽30例。對(duì)照組：男51例，女33例；平均年齡(2.239±0.85)歲;入院病程1～6 d，平均病程(6.23±0.87)d，發(fā)熱52例，出疹84例，咳嗽25例。2組患兒性別比、年齡、病程、伴隨癥狀等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)：WBC<10×109者125例(74.40%)，WBC 為(11～15)×109者38例(22.60%),WBC>15×109者5例(3.00%)；血糖<7.0 mmol/L者138例(82.14%)，>7.0 mmol/L者30例(17.86%)。CRP<10 mg/L者161例(95.83%)，>15 mg/L者7例(4.17%)。其中WBC和CRP異常升高者考慮與合并肺炎或支氣管炎等有關(guān)；30例血糖升高者考慮與進(jìn)餐后進(jìn)行血糖檢測(cè)有關(guān)。

1.3 治療方法 (1)一般治療：注意隔離，避免交叉感染；適當(dāng)休息，清淡飲食。(2)對(duì)癥治療：發(fā)熱等癥狀給予退熱治療。對(duì)照組常規(guī)給予重組人干擾素α2b注射液(安微安科生物工程股份有限公司)，將其加入霧化器中，同時(shí)混入0.9%氯化鈉注射液2 ml，驅(qū)動(dòng)氧氣實(shí)施物化操作，20萬～40萬U·kg-1·次-1，2次/d，連續(xù)使用5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金振口服液(江蘇康緣股份有限公司)，口服，1～2歲，每次5 ml，3次/d；2～3歲，每次10 ml，2次/d；4～5歲，每次10 ml，3次/d，需要連續(xù)用藥5 d。

1.4 療效評(píng)價(jià) 參照《手足口病診療指南(2012年版)》[5]，臨床癥狀改善比較2組患兒經(jīng)治療后的退熱、手足皰疹消退和口腔潰瘍愈合時(shí)間，以及總病程周期指標(biāo)。另外，針對(duì)于患者治療3 d后的臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)定，其中，顯效：患兒恢復(fù)正常體溫，且口腔潰瘍愈合、皮疹基本消退者；有效：患兒基本恢復(fù)正常體溫，且口腔潰瘍也基本愈合、皮疹大部分消退者；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效=顯效+有效。觀察患兒可能會(huì)出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情形如頭痛惡心嘔吐、腹痛腹瀉、白細(xì)胞減少等。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 試驗(yàn)組患兒的總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=10.971，P=0.001)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 n=84,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀改善比較 試驗(yàn)組患兒的退熱、手足皰疹消退和口腔愈合時(shí)間以及平均住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(t=3.001、3.334、4.257、2.963，P均<0.05)。見表2。

組別退熱手足皰疹消退口腔潰瘍愈合平均住院時(shí)間試驗(yàn)組2.17±0.54*4.55±0.84*4.37±0.63*5.36±1.57*對(duì)照組3.80±0.755.79±1.106.01±0.936.23±0.87

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生方面，2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒不良反應(yīng)情況比較 n=84,例(%)

3 討論

手足口病為小RNA病毒科腸道病毒感染引起的小兒傳染性疾病，可由多種腸道病毒包括腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型所引起，臨床上通常表現(xiàn)為足部相繼出疹以及口腔黏膜皰疹性潰瘍等特征。手足口病一般在發(fā)病5～7 d后可自行緩解，但也有部分患兒會(huì)發(fā)展為重癥，尤其是在1～4 d內(nèi)還會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)性損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，比如腦膜炎、腦脊髓炎等病癥。因此，針對(duì)于手足口病的患兒要及時(shí)給予臨床治療，避免進(jìn)一步發(fā)生危重疾病。如果不及時(shí)診療，手足口病的病死率可達(dá)80%以上，需要格外注意。手足口病的傳播途徑主要有消化道、呼吸道和接觸性感染等。

在我國(guó)各地全年均可發(fā)生，多以4～6月高發(fā)，部分地區(qū)為10～11月，而且還會(huì)出現(xiàn)秋季小高峰。近年來的發(fā)病率逐年上升，經(jīng)常出現(xiàn)間隔2～3年的周期性流行[6,7]。手足口病以3歲以下兒童多見，這也與低齡兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)，一旦被感染后就會(huì)快速蔓延。如果診治不及時(shí)還會(huì)出現(xiàn)大規(guī)模的爆發(fā)性流行，嚴(yán)重影響兒童的身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育[8,9]，更有甚者還會(huì)危及生命，關(guān)于危重和導(dǎo)致死亡的手足口病例更是屢見不鮮。我國(guó)衛(wèi)生主管部門多次發(fā)布關(guān)于手足口病的臨床診療指南，并且部署防治措施，然而該疾病領(lǐng)域內(nèi)目前尚無特效治療藥物，臨床多以對(duì)癥治療為主，基于前期臨床經(jīng)驗(yàn)給予干擾素等抗病毒療法。

干擾素(interferon，IFN)具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用[10]，主要分為α、β和γ三種類型。近年來國(guó)內(nèi)大量研究顯示，α干擾素能夠明顯減輕由病毒感染造成的炎癥病變，效果優(yōu)于其他抗病毒類藥物，臨床中廣泛使用的干擾素主要是重組人干擾素α1b(IFNα1b)和重組人干擾素α2b(IFNα2b)。有研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入α干擾素可使藥物直接作用于靶器官，起效迅速，而且該給藥途徑可以保持83%以上重組人干擾素的分子結(jié)構(gòu)完整，且活性保留率為96.1%[11]，療效佳，全身不良反應(yīng)少，兒童依從性高，是病毒性疾病的重要治療手段。賴彩珍[12]報(bào)道霧化吸入干擾素的給藥方法治療手足口病較肌內(nèi)注射給藥的臨床效果更為可靠與安全，治療效果更好。徐艷利等[13]報(bào)道在小兒手足口病例中單純給予重組人干擾素α1b霧化吸入治療，臨床療效顯著。方壯順等[14]研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入IFNα2b能加速改善重癥腸道病毒71型手足口病患兒的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和其他臨床表現(xiàn)，且安全可靠；另有研究發(fā)現(xiàn)，IFNα2b噴霧劑適合于手足口病的局部治療，能夠改善患者的局部癥狀，增強(qiáng)食欲，促進(jìn)疾病的恢復(fù)，在臨床應(yīng)用中是安全的[15]。本研究發(fā)現(xiàn)霧化吸入干擾素IFNα2b治療手足口病，臨床癥狀的改善時(shí)間明顯縮短，操作簡(jiǎn)便、兒童依從性高、安全性好、靶向性強(qiáng)、療效好，可以廣泛于臨床應(yīng)用。

中醫(yī)層面，手足口病可歸于“濕毒”、“溫病”、“時(shí)疫”的范疇[16]，按照中醫(yī)癥型分為熱入營(yíng)血、風(fēng)熱犯肺、濕熱毒蘊(yùn)、心脾積熱，治則以解毒清熱除濕為主。臨床上也使用中醫(yī)方劑治療手足口病的報(bào)道越來越多，療效確切且具有明顯的優(yōu)勢(shì)。金振口服液主要由黃芹、羚羊角、青朦石、平貝母、甘草、牛黃、大黃等藥材組成，可起到抗病毒、抗炎以及調(diào)節(jié)免疫的功效[17]。組方中黃芹可瀉火解毒清熱，羚羊角可鎮(zhèn)靜解熱和抗驚厥，大黃可解毒清熱瀉火，牛黃可解熱解毒定驚，生石膏可清熱瀉火化痰。在相關(guān)文獻(xiàn)中,有報(bào)道金振口服液輔助治療手足口病158例[18]；徐航等[19]報(bào)道金振口服液治療兒童手足口病普通型96例臨床觀察，均表明金振口服液治療手足口療效顯著。在藥學(xué)制劑方面，金振口服液氣味芳香，味甜微苦，簡(jiǎn)便易服，患兒依從性高、起效快、口感好、代謝迅速，一般療程在6 d左右，不良反應(yīng)較少，安全性較高[20,21]。本研究重組人干擾素α2b霧化聯(lián)合金振口服液治療手足口病，也取得了滿意效果。

綜上所述，重組人干擾素α2b霧化聯(lián)合金振口服液治療手足口病，療效明顯優(yōu)于單用重組人干擾素α2b霧化，表現(xiàn)為恢復(fù)正常體溫、手足皰疹消退、口腔潰瘍愈合及平均住院時(shí)間顯著縮短，在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，最大限度地減輕了患兒的痛苦，療效顯著，值得臨床推廣。