何賢靜 吳愛輝 李樂 蘇紅春 劉夢醒 劉幸

新生兒先天畸形，即發(fā)生于產(chǎn)前的、新生兒身體結(jié)構(gòu)上或功能上的缺陷。目前已知的危險因素包括易感基因、社會經(jīng)濟地位低下、環(huán)境因素(如藥物、乙醇、煙草、輻射，尤其是在母親孕期接觸)、感染、母體營養(yǎng)不良(如缺乏維生素A)等。近年來，隨著社會生活方式轉(zhuǎn)變、環(huán)境污染加重，新生兒先天畸形發(fā)生率逐年上升[1]。據(jù)報道，我國新生兒先天畸形發(fā)生率位居世界前列，高達13.5‰[2]。先天畸形可造成終身殘疾，重者致死，給個人、家庭及社會帶來沉重負擔[3]。其中妊娠合并傳染性疾病可導致胎兒早產(chǎn)和畸形的可能，直接影響胎兒的健康[4]。我院是昆明市傳染病孕產(chǎn)婦治療和分娩的綜合性醫(yī)院，主要治療對象為合并性傳播疾病(簡稱三病，包括梅毒、乙肝、艾滋病)的孕婦。本文探討我院新生兒先天畸形的現(xiàn)狀及與母親患病的關系，為尋求有效降低新生兒先天畸形發(fā)生率的方法提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2018年12月收治的新生兒2 826例，其中感染人類免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、梅毒螺旋體(TP)的孕產(chǎn)婦1 125例，均進行了相應的母嬰阻斷治療。未患病孕產(chǎn)婦1 701例。

1.2 診斷標準 先天性畸形的新生兒，是指新生兒出現(xiàn)形態(tài)或結(jié)構(gòu)的異常?；蔚脑\斷標準為新生兒分娩后由婦產(chǎn)科醫(yī)生及新生兒醫(yī)生肉眼觀察(臨床表現(xiàn))，并結(jié)合包括B超檢查、心臟超聲、病理檢查在內(nèi)的輔助檢查手段。

1.3 研究方法 采用回顧性隊列研究的方法，將孕產(chǎn)婦按感染情況分為3種類型(HIV、HBV、TP)，分別統(tǒng)計新生兒先天性畸形發(fā)生率；新生兒先天性畸形與母親所患“三病”的關系；新生兒先天畸形與母親所患“三病”種類的關系；母親導致新生兒先天畸形的種類。

2 結(jié)果

2.1 新生兒先天畸形發(fā)生率比較 2013至2018年，我院分娩活胎總數(shù)為2 826例，其中畸形總數(shù)為63例，平均畸形發(fā)生率為2.23%。我院在6年期間新生兒畸形發(fā)生率無顯著性增長(P>0.05)。畸形新生兒的母親中，獲人類免疫缺陷病毒(HIV)感染15例，獲梅毒(TP)感染13例，獲乙肝病毒(HBV)感染11例，余24例未患病，63例孕產(chǎn)婦均為單胎，且無交叉混合感染情況。見表1。

表1 新生兒先天畸形發(fā)生率比較

2.2 新生兒先天畸形與母親是否患病的關系 患病母親所分娩的新生兒先天畸形發(fā)生率為3.47%，未患性病母親所分娩的新生兒先天畸形發(fā)生率為1.41%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒先天畸形與母親是否患病的關系 例(%)

2.3 新生兒先天畸形與母親所患病種類的關系 將患病孕產(chǎn)婦分為三組(HBV、TP、HIV)，孕產(chǎn)婦感染HBV、TP、HIV的新生兒先天畸形發(fā)生率分別為2.82%、3.64%、3.97%，3組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 新生兒先天畸形與母親患病種類的關系 例(%)

2.4 母親導致新生兒先天畸形的種類 在63例新生兒先天畸形中，足畸形數(shù)量最多(18例，占28.6%)，其次是手畸形(14例，占22.2%)、耳畸形(14例，占22.2%)。其余畸形包括：肛門閉鎖3例、先天性唇腭裂2例、畸胎瘤1例、腹白線疝2例、臍疝3例、口角裂1例、右腎缺如并足內(nèi)翻1例、21三體1例、隱睪及小陰莖1例、房間隔缺損1例、室間隔缺損1例。見表4。

3 討論

新生兒先天畸形是指在危險因素的影響下，母體內(nèi)胚胎或胎兒異常發(fā)育，在器官形成過程中出現(xiàn)身體結(jié)構(gòu)或功能上的病態(tài)，包括外觀畸形、代謝障礙、發(fā)育遲緩、智力低下等。報道指出，新生兒先天畸形帶來的嚴重后果包括死產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，即便新生兒得以存活，疾病所致的終身殘疾也將給患兒個人、家庭及社會帶來負擔[5]。研究證明，新生兒先天畸形的相關因素主要包括遺傳因素、理化因素、感染等，其中感染TP、HBV、HIV的致畸性更高[6]。主要是因為女性妊娠后，體內(nèi)的雌激素、孕激素和絨毛膜促性激素分泌水平快速變化，導致個體免疫功能受限，機體抵抗力下降，容易引發(fā)感染性疾病。通過對相關危險因素的控制，可有效降低新生兒先天畸形的發(fā)生率，但存在一些未進行規(guī)范化母嬰阻斷的孕產(chǎn)婦，依然有較高的畸形胎兒生產(chǎn)率。

本研究考察我院2013至2018年婦產(chǎn)科新生兒先天畸形的發(fā)生情況，平均畸形發(fā)生率為2.23%，梅毒感染畸形發(fā)生率為3.64%，與王蘭等[7]研究結(jié)果相似,乙肝病毒感染畸形發(fā)生率為2.82%，但顯著低于高匯波等[8]的研究。我院在近6年間新生兒畸形發(fā)生率未出現(xiàn)顯著性改變。一方面是由于我院婦產(chǎn)科的床位常年處于飽和狀態(tài)，未進行新增床位的設置；另一方面也說明了我國積極開展的母嬰阻斷計劃，有效遏制了新生兒畸形發(fā)生率。表2顯示，患性病孕產(chǎn)婦分娩的新生兒先天畸形發(fā)生率高于未患性病孕產(chǎn)婦分娩的新生兒，說明孕產(chǎn)婦患梅毒、乙肝、HIV感染時對新生兒有較高的致畸性，雖然本研究入組的孕產(chǎn)婦均進行了母嬰阻斷治療，但未進行規(guī)范化治療，且依從性較差，這也是我院新生兒畸形發(fā)生率較高的原因之一。在表3中，我們進行了亞組的分析，顯示孕產(chǎn)婦感染HBV、TP、HIV后新生兒的畸形率無顯著性差異(P>0.05)，說明病毒感染的致畸性較一致，且未進行規(guī)范化母嬰阻斷的HBV、TP、HIV感染孕產(chǎn)婦，依然有較高的新生兒畸形率。病毒感染導致新生兒先天畸形的機制主要是，胎兒≤12周時，宮內(nèi)胚胎尚處于分化階段，各器官發(fā)育系統(tǒng)尚未成熟，此時病毒若通過胎盤屏障，可引起先天畸形的發(fā)生。表4顯示，新生兒畸形種類以足畸形數(shù)量居首(18例，占28.6%)，其次是手畸形(14例，占22.2%)、耳畸形(14例，占22.2%)。均為末端器官畸形。其原因可能是病毒選擇性地作用于發(fā)育階段的組織器官，影響了其發(fā)育的速度，最終導致功能異常而引起先天畸形[9]。

表4 新生兒先天畸形的種類 例

HIV垂直傳播的主要方式是宮內(nèi)感染，15歲以下HIV感染者90%以上是由于母嬰傳播導致的，其中20%的感染發(fā)生在妊娠的36周前，50%發(fā)生在妊娠前1周，30%發(fā)生在生產(chǎn)時[10]。HIV的母嬰阻斷成功率較高，有研究顯示，通過規(guī)范化高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后母嬰垂直傳播率可由20%降低到2%[11,12]。孕產(chǎn)婦梅毒感染對新生兒的危害極大，妊娠期梅毒感染屬于高危妊娠，妊娠期梅毒的發(fā)生率在3.7‰～4.5‰[13,14]，在妊娠2周時梅毒螺旋體即可通過胎盤屏障直接侵害胎兒本身，在妊娠20周后梅毒螺旋體可累積在胎兒的各個器官，引起胎兒的致畸、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等。在電鏡檢查中發(fā)現(xiàn)，胎盤絨毛滋養(yǎng)層存在于整個妊娠時期，早期流產(chǎn)胚胎可檢測到梅毒螺旋體[15]，妊娠合并梅毒感染多以隱性感染為主，難以發(fā)現(xiàn)臨床癥狀[16]。Gomez等[17]研究顯示，52%的梅毒感染孕產(chǎn)婦可傳染15%的先天性梅毒患兒。王效梅等[18]研究對133例規(guī)范化治療的梅毒感染孕產(chǎn)婦的新生兒進行了6個月的跟蹤隨訪，結(jié)果未出現(xiàn)新生兒感染的情況；說明規(guī)范化治療可有效控制梅毒的母嬰傳播。全球各地區(qū)孕產(chǎn)婦乙肝感染率在0.2%～13.4%，我國是肝病大國，孕產(chǎn)婦乙肝感染率在5.4%～63.2%[19]，我國乙肝感染多數(shù)是由母嬰垂直傳播引起。在發(fā)展中國家，未接種乙肝疫苗的新生兒，有80%左右可進展為慢性乙型肝炎患兒，大三陽的母嬰垂直傳播率為5%～10%，小三陽的母嬰垂直傳播率為0.5%[20,21]。乙肝病毒有顯著的致畸性[22]，高匯波等[8]研究顯示，乙肝病毒感染畸形發(fā)生率為4.66%。

近年來，我國逐步加大了孕產(chǎn)婦HBV、TP、HIV感染的的防治力度，在2015年修訂了《預防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播工作實施方案(2011版)》，對“三病”的防治工作提出了新的要求，并將其列入了“國家醫(yī)改重大公共衛(wèi)生項目”。為明顯降低新生兒先天畸形發(fā)生率，廣大育齡女性應當自覺進行婚前檢查、孕前咨詢、規(guī)范產(chǎn)檢，及早發(fā)現(xiàn)并及時治療，為胎兒創(chuàng)造良好的宮內(nèi)環(huán)境，避免新生兒先天畸形的發(fā)生[23]。醫(yī)護人員應做好宣教工作，如完善婚檢、產(chǎn)檢工作及隨訪工作，亦應重視性病的篩查重要性，提高產(chǎn)前診斷的準確性，通過B超、實驗室檢查(孕產(chǎn)婦尿雌三醇、羊水甲胎蛋白及乙酰膽堿酯酶)、染色體檢查等，必要時應用宮腔鏡檢查來判斷胎兒是否出現(xiàn)先天畸形。應及時有效進行母嬰阻斷工作，防范新生兒先天畸形的發(fā)生[24]。

綜上所述，新生兒先天畸形是導致新生兒死亡的重要原因，胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育過程與母親身體健康狀況密切相關，尤其母親孕期患有“三病”，可顯著提高新生兒先天畸形的發(fā)生率。因此加強孕婦健康保健、預防性病的發(fā)生，對于降低新生兒先天畸形發(fā)生率有重要和深遠的意義。