陳天宇 (廣東省中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528403)

原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤，由于早期多無明顯癥狀，患者在確診時(shí)多已到達(dá)晚期，喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此對(duì)晚期肝癌患者，多采取綜合治療，延緩病情進(jìn)展，改善生活質(zhì)量[1-2]。還原型谷胱甘肽可防治惡性腫瘤化療引起的藥物性肝損傷，為進(jìn)一步分析其在原發(fā)性肝癌介入治療中的運(yùn)用效果，給予兩組患者不同治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:隨機(jī)選取2017年9月～2018年9月58例原發(fā)性肝癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組、對(duì)照組，每組29例。觀察組男15例，女14例，年齡57～80歲，平均(68.35±5.61)歲，臨床分期Ⅲb期10例，Ⅳ期19例；對(duì)照組男16例，女13例，年齡55～80歲，平均(68.35±5.61)歲，臨床分期Ⅲb 期11例，Ⅳ期18例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷均符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南2015年版》[3]；肝功能Child-Pugh A/B級(jí)，ECOG評(píng)分0～2分，符合PLC介入治療標(biāo)準(zhǔn)；均自愿參與且知情同意；依從性較好；預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：病史排除可能相關(guān)藥物以及酒精性肝損傷，活動(dòng)性肝炎和結(jié)核，排除外傷，膽管結(jié)石，血液性疾病。

1.2方法

1.2.1術(shù)前評(píng)估:監(jiān)測(cè)治療組和對(duì)照組肝腎功能，電解質(zhì)等生化指標(biāo)。

1.2.2介入治療:病人仰臥，腹股溝消毒，局部麻醉。穿刺股動(dòng)脈送入4F動(dòng)脈導(dǎo)管。明確肝癌病灶供血?jiǎng)用}，進(jìn)一步超選插管直至腫瘤供血靶動(dòng)脈。術(shù)中用藥：超液化碘油10～20 ml聯(lián)合洛鉑50mg經(jīng)導(dǎo)管栓塞，同時(shí)酌情給與止痛、止嘔對(duì)癥處理。

1.2.3保肝治療:對(duì)照組術(shù)后給予2.0 g維生素C加0.2 g維生素B加肌苷2.0 g加250 ml支鏈氨基酸，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用1周。

觀察組：對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用注射用還原型谷胱甘肽(生產(chǎn)廠家：福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183087，規(guī)格：0.6 g)1.8 g+250 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo):檢測(cè)兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包含谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)。

統(tǒng)計(jì)兩組藥物不良反應(yīng)，主要包含：骨髓抑制、消化道不適、肝功能障礙，進(jìn)行對(duì)比。

2 結(jié)果

介入治療后，所有患者均出現(xiàn)不同程度的惡心、厭食、疼痛癥狀，給予止吐、鎮(zhèn)痛等措施后緩解，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

2.1兩組肝功能指標(biāo)比較:治療前兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

組別例數(shù)ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后TBiL(mmol/L)治療前治療后觀察組2958.35±5.6160.25±5.6170.63±6.2575.25±5.3338.54±5.1240.22±5.61對(duì)照組2958.32±5.36102.23±7.3670.62±7.25128.25±7.3638.52±5.6258.45±6.25t值0.02124.4290.00631.5770.01411.689P值0.4920.0100.4980.0050.4940.007

2.2兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組藥物毒副作用發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)骨髓抑制消化道不適肝功能障礙合計(jì)觀察組291(3.45)2(6.90)03(10.34)對(duì)照組291(3.45)3(10.34)1(3.45)5(17.24)χ2值0.580P值0.446

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者注意到介入治療在滅活腫瘤組織的同時(shí)，對(duì)正常肝組織也可造成損傷，患者在介入治療后3 d，ALT可升高至術(shù)前的2～10倍[4]。肝臟是藥物代謝的主要器官，抗癌藥物通過直接毒性或經(jīng)過細(xì)胞色素P-450氧化代謝，產(chǎn)生大量氧自由基等，對(duì)肝細(xì)胞膜造成攻擊，促使其出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化損傷，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。因此肝癌患者在進(jìn)行介入治療的同時(shí)保護(hù)肝臟功能具有非常重要的臨床意義。

還原型谷胱甘肽是一種廣泛存在細(xì)胞內(nèi)的含活性巰基的三肽，由谷氨酸、胱氨酸以及甘氨酸組成，可活化生物體氧化還原系統(tǒng)及巰基酶，可增加肝細(xì)胞膜對(duì)患者氧自由基的耐受性，提高細(xì)胞穩(wěn)定性，減少轉(zhuǎn)氨酶，最終提高化療藥物的抗腫瘤效果[5]。還原型谷胱甘肽水解后產(chǎn)生的甘氨酸，不但可作為合成核苷酸的原料，促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成，又可作為合成蛋白質(zhì)的原料，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。從而有利于受損肝細(xì)胞的修復(fù)及再生。因此，在腫瘤化療過程中及時(shí)有效地補(bǔ)充外源性還原型谷胱甘肽，能夠保護(hù)正常肝細(xì)胞，有效降低轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)，促進(jìn)恢復(fù)肝功能。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，證實(shí)還原型谷胱甘肽能夠?qū)Ω喂δ芷鸬接行ПＷo(hù)作用，同時(shí)在不良反應(yīng)比較中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，證實(shí)在基礎(chǔ)治療上，加用還原型谷胱甘肽不會(huì)加重不良反應(yīng)，用藥安全性較好。

綜上所述，原發(fā)性肝癌介入治療患者運(yùn)用還原型谷胱甘肽的效果顯著，可改善介入治療引發(fā)的肝功能損害，且不增加毒副作用，其效果優(yōu)于常規(guī)藥物。