劉 芳

(陜西省勉縣醫(yī)院 兒科, 陜西 漢中, 724200)

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，常見(jiàn)于幼兒期及學(xué)齡期兒童，是一種氣管或(和)支氣管氣道的慢性炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限表現(xiàn)為主[1]。哮喘急性發(fā)作時(shí)病情危重，呼吸肌持續(xù)痙攣會(huì)嚴(yán)重影響肺功能，使肺通氣受阻，甚至可見(jiàn)呼吸困難，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[2]。霧化吸入是目前治療哮喘急性發(fā)作的常用手段，局部藥物濃度高，起效迅速，效果確切，而布地奈德是臨床常用藥物，可抑制局部免疫反應(yīng)及組胺過(guò)敏原的釋放[3-4]。西替利嗪滴劑是一種強(qiáng)H1受體阻斷劑，通過(guò)抑制組胺與靶細(xì)胞的結(jié)合，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。本研究探討了哮喘急性發(fā)作患兒采用西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德吸入治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月—2019年6月收治的70例哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等綜合檢查，符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[6]中哮喘急性發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn); ② 自愿接受研究藥物治療; ③ 無(wú)研究藥物過(guò)敏癥; ④ 患兒家長(zhǎng)或法定監(jiān)護(hù)人知情研究，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有心力衰竭、呼吸衰竭、先天性心臟病者; ② 有肺結(jié)核、感染、凝血機(jī)制異常者; ③ 藥物過(guò)敏者; ④ 近4周使用糖皮質(zhì)激素藥物治療者。按隨機(jī)雙盲法將入選患兒分為2組，各35例。對(duì)照組男20例，女15例; 年齡2～10歲，平均(5.81±1.62)歲; 發(fā)病時(shí)間1～5 d, 平均(2.82±0.42) d。觀察組男18例，女17例; 年齡2～10歲，平均(6.02±1.65)歲; 發(fā)病時(shí)間1～5 d, 平均(2.90±0.45) d。2組患兒基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)審核通過(guò)。

1.2 方法

2組患兒治療期間均合理飲食，適度鍛煉。對(duì)照組采用布地奈德吸入劑(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)行霧化吸入治療，每次100 μg, 2次/d, 連續(xù)1周。觀察組采用西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德吸入劑治療，布地奈德霧化吸入方案同對(duì)照組，西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000723)口服，年齡<6歲者每次5滴，≥6歲者每次10滴, 1次/d, 連續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患兒哮喘癥狀緩解效果: 顯效，指咳嗽、憋喘等癥狀消失，未聞及肺哮鳴音或濕啰音; 有效，指咳嗽、憋喘等癥狀較治療前改善50%及以上，肺哮鳴音減弱; 無(wú)效，指咳嗽、憋喘等改善不足50%, 肺哮鳴音無(wú)改善或加重[7]。② 比較2組患兒肺功能: 于治療前、治療后采用肺功能測(cè)定儀檢測(cè)相關(guān)肺功能指標(biāo)，包括最大通氣量(MVV)、第1秒用力呼氣量(FEV1)及用力肺活量(FVC)。③ 比較2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 哮喘癥狀緩解效果比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組哮喘癥狀緩解效果比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 治療前后肺功能比較

治療前, 2組FEV1、FVC、MVV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組FEV1、FVC、MVV均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)結(jié)果比較 L

FEV1: 第1秒用力呼氣量; FVC: 用力肺活量; MVV: 最大通氣量。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 治療期間不良反應(yīng)

2組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)1例嗜睡、1例腹瀉、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%; 對(duì)照組出現(xiàn)2例嗜睡、1例口干、1例腹瀉、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

哮喘是影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育、正常生活的常見(jiàn)呼吸道疾病，其發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，已成為全球性的公共健康問(wèn)題[8]。哮喘兒童的人數(shù)占全部哮喘人數(shù)的3%, 但關(guān)于兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制仍未統(tǒng)一意見(jiàn)，主流觀點(diǎn)認(rèn)為該病是由氣道多種細(xì)胞參與的慢性炎癥反應(yīng)[9]。多數(shù)學(xué)者[10-11]認(rèn)為，炎癥介質(zhì)在哮喘發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用，其中白三稀為關(guān)鍵反應(yīng)介質(zhì)，可引起氣管平滑肌的收縮，促使炎性細(xì)胞不斷聚集在病灶部位，進(jìn)而增強(qiáng)微血管通透性，促使呼吸道炎性反應(yīng)及重塑。因此，抑制炎癥反應(yīng)是臨床治療哮喘的首要方案。

布地奈德吸入劑是治療兒童哮喘的主要糖皮質(zhì)激素藥物，對(duì)抑制炎癥、降低氣道敏感性具有顯著效果[12]。布地奈德是一種吸入型腎上腺糖皮質(zhì)激素，不含鹵素，水溶性強(qiáng)，結(jié)合氣道細(xì)胞的長(zhǎng)鏈脂肪酸，可起到持久、高效的抗過(guò)敏、抗炎作用，且在氣道內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，作用持久[13]; 采用霧化吸入方式，可直接作用于支氣管、肺部，增加病灶部位藥物濃度，起效迅速，藥效顯著，能顯著、快速降低氣道阻力，改善呼吸功能[14]。與其他糖皮質(zhì)激素相比，布地奈德的肝臟首過(guò)代謝率較高，半衰期短，可相應(yīng)減小對(duì)丘腦-垂體-腎上腺素軸功能的影響，故適宜在兒童中使用，安全性高。單純布地奈德吸入劑霧化吸入雖可高度抑制炎癥反應(yīng)，但臨床效果欠佳。西替利嗪是新一代的H1受體拮抗劑，無(wú)需通過(guò)血腦屏障，具有較高的安全性。作為長(zhǎng)效、選擇性的口服強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)藥物，西替利嗪滴劑應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作患兒，可有效阻斷組胺介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制炎性因子釋放，發(fā)揮顯著的抗炎作用[15]; 同時(shí)，西替利嗪對(duì)白三稀炎性介質(zhì)的釋放、表達(dá)也起到抑制作用，通過(guò)多途徑抗炎作用，抑制速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，降低氣道敏感性，緩解患兒哮喘癥狀[16]; 此外，西替利嗪對(duì)組胺過(guò)敏原變態(tài)反應(yīng)的抑制，或特異性過(guò)敏原的抑制，能夠增強(qiáng)肺部呼吸功能，改善肺部功能。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后MVV、FEV1及FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 與吳丙美等[17]研究結(jié)論一致。由此提示，采用布地奈德吸入劑聯(lián)合西替利嗪滴劑治療哮喘急性發(fā)作具有顯著效果，能夠緩解哮喘急性發(fā)作，改善患兒肺功能。分析原因，可能是在布地奈德吸入劑抗炎基礎(chǔ)上，西替利嗪可阻斷組胺激活的靶細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而減輕哮喘癥狀，改善肺功能[18]。此外，2組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示布地奈德吸入劑聯(lián)合西替利嗪滴劑并未增加患兒治療期間的不良反應(yīng)，原因可能是西替利嗪無(wú)需透過(guò)血腦屏障，不經(jīng)肝臟代謝，故用藥安全性高。

綜上所述，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德吸入劑治療哮喘急性發(fā)作具有顯著效果，可改善患兒肺功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。