王歡 才忠民 尚平 龍麗燕 王琦 朱振宗

【摘要】 目的 探討老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者接受雙膦酸鹽治療的急性期不良反應(yīng)。方法 120例老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者， 按照雙膦酸鹽用藥不同分為A組、B組與C組， 各40例。A組使用唑來膦酸， B組使用阿倫膦酸鈉， C組使用帕米膦酸二鈉。對(duì)比三組治療3、7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組治療3 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率67.50%明顯高于B組的2.50%和C組的5.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組治療7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率65.00%明顯高于B組的2.50%和C組的5.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組和C組治療3、7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 老年骨質(zhì)疏松癥患者接受唑來膦酸治療后的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率最高， 以類流感癥狀、骨骼肌肉疼痛、消化道不適最為常見， 臨床應(yīng)盡量使用阿倫膦酸鈉或帕米膦酸二鈉， 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 以確保雙膦酸鹽治療的安全性。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;老年;雙膦酸鹽;唑來膦酸;阿倫膦酸鈉;帕米膦酸二鈉;急性期不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.058

骨質(zhì)疏松癥是老年人常見骨代謝疾病， 表現(xiàn)為骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)改變， 對(duì)老年人危害較大， 容易在輕微外傷的情況下引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折， 嚴(yán)重影響老年人的健康， 增加了病殘率及死亡率[1]。臨床對(duì)本病的治療主要以補(bǔ)充鈣劑、促進(jìn)骨吸收或骨形成的藥物等。雙膦酸鹽是新一代抗骨質(zhì)疏松藥物， 在臨床應(yīng)用中獲得了良好的療效， 其中唑來膦酸是代表性藥物之一， 一年僅需使用一次， 治療簡(jiǎn)便， 能有效提高患者的治療依從性[2， 3]。但隨著雙膦酸鹽的廣泛應(yīng)用， 關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多， 引起了臨床的高度重視。本研究進(jìn)一步分析老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者接受雙膦酸鹽治療的急性期不良反應(yīng)， 現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年6月在本院脊柱外科治療的120例老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者， 所有患者均經(jīng)髖部或腰椎骨密度檢查顯示T值<-2.5， 確診為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥， 伴或不伴骨折史;排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、雙膦酸鹽過敏、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。按照雙膦酸鹽用藥不同分為A組、B組與C組， 各40例。A組中， 男14例， 女26例;年齡60～87歲， 平均年齡（71.7±6.8）歲。B組中， 男13例， 女27例;年齡60～88歲， 平均年齡（72.0±6.9）歲。C組中， 男13例， 女27例;年齡60～90歲， 平均年齡（72.2±7.1）歲。三組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 三組均給予常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療， 補(bǔ)充鈣質(zhì)600 mg、維生素D 400 U， 均給予雙膦酸鹽治療。

A組使用唑來膦酸5 mg， 靜脈滴注， 在30 min內(nèi)完成，?1次/年;B組使用阿倫膦酸鈉， 早晨空腹服用， 70 mg/次，?用溫開水200～300 ml送服， 服藥后30 min內(nèi)保持立位或坐位， 之后方可進(jìn)食或服用其他藥物， 1次/周;C組使用帕米膦酸二鈉， 根據(jù)患者骨質(zhì)疏松程度確定劑量， 一般在30～60 mg/次， 靜脈滴注， 每4周滴注1次[4]。所有患者在治療當(dāng)天需充分水化， 密切觀察用藥3、7 d內(nèi)有無急性期不良反應(yīng)發(fā)生。

1. 3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)比較三組用藥3、7 d內(nèi)的骨骼肌肉疼痛、類流感癥狀、消化道不適、皮疹、心悸/胸悶、眼部瘙癢、低鉀血癥、腎功能損傷等急性期不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組用藥3 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組治療3 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組和C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組和C組治療3 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組用藥7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組治療7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組和C組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組和C組治療7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

雙膦酸鹽是抗骨質(zhì)疏松的一線用藥， 廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療中， 具有確切的療效， 能夠抑制骨重建， 增強(qiáng)骨質(zhì)密度和強(qiáng)度， 改善骨微結(jié)構(gòu)， 從而恢復(fù)骨骼健康， 降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率[5]。但隨著雙膦酸鹽在臨床應(yīng)用的普及， 出現(xiàn)了一系列不良反應(yīng)， 引起了臨床的廣泛重視。

臨床文獻(xiàn)報(bào)道， 雙膦酸鹽的主要不良反應(yīng)為骨骼肌肉疼痛、消化道不適、類流感癥狀等， 一般持續(xù)時(shí)間較短， 多呈自限性和自愈性， 程度較輕， 危險(xiǎn)性較低[6]。本研究結(jié)果顯示， A組在治療3、7 d內(nèi)的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組及C組（P<0.05）， 其中A組發(fā)生的急性期不良反應(yīng)中位居前三位的是類流感癥狀、骨骼肌肉疼痛、消化道不適。這與臨床文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。以上說明唑來膦酸急性期不良反應(yīng)發(fā)生率最高， 阿倫膦酸鈉和帕米膦酸二鈉的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。臨床研究顯示， 使用雙膦酸鹽藥物治療的骨質(zhì)疏松癥患者消化道不適發(fā)生率高達(dá)20%， 表現(xiàn)為胃腸不耐受[8]。這提示對(duì)于伴有消化系統(tǒng)疾病病史的患者應(yīng)慎用口服雙膦酸磷類藥物， 而選擇口服阿倫膦酸鈉治療的患者， 應(yīng)采取防治措施[9]。本研究中，?A組在治療7 d內(nèi)發(fā)生1例腎功能損傷不良反應(yīng)， 雖經(jīng)過治療腎功能可恢復(fù)正常， 但老年人應(yīng)謹(jǐn)慎使用唑來膦酸。唑來膦酸經(jīng)靜脈滴注可迅速被骨骼吸收， 未被吸收的部分在24 h內(nèi)經(jīng)腎臟排出體外， 這使得腎臟完全暴露在唑來膦酸下， 從而導(dǎo)致腎毒性， 引發(fā)腎功能異常[10， 11]。老年人的身體機(jī)能退化， 腎功能與其他年齡段相比有一定減弱， 因此老年人使用唑來膦酸前應(yīng)評(píng)估腎功能及其他潛在危險(xiǎn)因素， 治療當(dāng)天充分水化， 治療后持續(xù)隨訪腎功能， 以防腎功能異常[12]。國(guó)外研究顯示， 唑來膦酸經(jīng)靜脈給藥后藥物假期較長(zhǎng)， 經(jīng)腎臟排泄的濃度較小， 腎功能損傷多表現(xiàn)為一過性和自限性[13]。因此， 老年人一旦發(fā)生腎功能損傷也無需太緊張， 一般經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解。而阿倫膦酸鈉和帕米膦酸二鈉雖然使用的次數(shù)較唑來膦酸多， 但整體不良反應(yīng)發(fā)生率低， 更適合老年人使用[14， 15]。

綜上所述， 老年骨質(zhì)疏松癥患者接受雙膦酸鹽治療的急性期不良反應(yīng)主要為類流感癥狀、骨骼肌肉疼痛、消化道不適， 且以唑來膦酸的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率最高， 但程度較輕， 具有一定自限性， 而阿倫膦酸鈉和帕米膦酸二鈉的急性期不良反應(yīng)發(fā)生率均較低， 臨床可根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇最為適宜的治療藥物。

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[收稿日期：2020-01-02]