河南省周口市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 （河南 周口 466000）

周紅超

當(dāng)前，有機(jī)磷農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)和園藝中應(yīng)用廣泛，誤服、生產(chǎn)性中毒及自殺服用中毒為臨床常見(jiàn)中毒類(lèi)型，發(fā)展迅速，患者初期表現(xiàn)為惡心嘔吐、頭暈，逐漸會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、反射消失等癥狀，治療不及時(shí)可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)死亡[1]。臨床常采用血液灌流技術(shù)對(duì)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute severe organophosphorus poisoning,ASOPP)患者進(jìn)行治療，可有效清除游離的有機(jī)磷及與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素，但無(wú)法改善患者病理生理情況[2]，血必凈注射液為一種化瘀解毒的中成藥，臨床上常用于全身炎癥反應(yīng)綜合征及膿毒癥患者，在ASOPP患者中研究較 少[3]。本研究觀察血液灌流及血必凈注射液治療ASOPP患者的效果，旨在為臨床治療提供基礎(chǔ)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年6月我院收治的急性重度有機(jī)磷中毒患者82例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各41例，其中觀察組男21例，女20例，年齡19～64歲，平均年齡(41.52±4.33)歲，中毒至入院時(shí)間2～7h，平均(4.51±1.23)h；對(duì)照組男22例，女19例，年齡20～63歲，平均年齡(41.54±4.25)歲，中毒至入院時(shí)間3～7h，平均(4.53±1.22)h，兩組在一般資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專(zhuān)家共識(shí)》[4]中ASOPP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者家屬均自愿讓患者參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)生命體征不穩(wěn)定者?；颊呒凹覍倬炇鹞以簜惱砦瘑T會(huì)出具的知情同意書(shū)。

1.3 方法 對(duì)照組先進(jìn)行洗胃、利尿、導(dǎo)瀉等治療，并維持機(jī)體電解質(zhì)的酸堿平衡，給予營(yíng)養(yǎng)支持，采用BipAB呼吸機(jī)輔助通氣，進(jìn)行血液灌流治療，采用低分子肝素進(jìn)行抗凝，凈化速度500～800ml/min，合并呼吸衰竭患者采用呼吸機(jī)通氣治療后靜注0.75～1.0g氯磷定，30min后再注射一次，隨即采用0.5g/h速度微泵持續(xù)輸注6h，靜脈注射阿托品，1～2mg。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合天津紅日藥業(yè)股份有限公司提供的血必凈注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033,10ml)進(jìn)行治療，用法：5%葡萄糖注射液250ml+血必凈注射液50ml，靜脈滴注，2次/天，治療7天。

1.4 觀察指標(biāo) (1)記錄兩組一般臨床指標(biāo)：堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品總用量。(2)比較兩組治療前后IL-6、TNF-α、CRP炎性因子水平。(3)記錄并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，無(wú)序分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，組內(nèi)計(jì)量資料比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般臨床指標(biāo)比較 觀察組膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品總用量均顯著短、少與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組一般臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 膽堿酯酶恢復(fù) 住院時(shí)間(d) 阿托品總正常時(shí)間(d) 用量(mg)觀察組 41 7.83±1.25 10.28±1.33 125.64±10.91對(duì)照組 41 13.64±1.22 19.65±1.29 342.31±31.66 t 21.299 32.381 41.430 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，且觀察組以上指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05

組別 IL-6（ng/ml） TNF-α（ng/ml） CRP（mg/l）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 15.31±1.21 8.17±1.24*146.54±11.23 87.64±8.11*41.26±4.31 19.41±1.22*對(duì)照組（n=41） 15.26±1.33 12.35±1.24*145.94±11.54 125.17±11.21*41.35±4.29 26.49±2.31*t 0.178 15.263 0.239 12.278 0.095 17.354 P 0.859 0.000 0.812 0.000 0.925 0.000

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)呼吸衰竭1例，肺部感染1例，對(duì)照組出現(xiàn)呼吸衰竭2例，肺部感染2例，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率4.88%(2/41)略低于對(duì)照組9.76%(4/41)，但差異比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.719，P＞0.05)。

3 討 論

ASOPP臨床治療以清除毒物、支持對(duì)癥治療、緊急復(fù)蘇為治療原則。患者入院后首先給予導(dǎo)瀉、洗胃、催吐等緊急處理，并維持機(jī)體酸堿平衡及電解質(zhì)平衡，以上常規(guī)治療未能達(dá)到理想治療效果。

本研究中觀察組膽堿酯酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、阿托品總用量均顯著少于對(duì)照組(P＜0.05)，表明血必凈聯(lián)合血液灌流治療可加快ASOPP患者膽堿酯酶恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，并減少阿托品用量?？赡苁且?yàn)檠汗嗔魇菍SOPP患者血液引出體外并通過(guò)血液灌流器進(jìn)行解毒治療，吸附并清除體內(nèi)外源性毒物及有害代謝產(chǎn)物，最后回輸凈化后的血液[5]。研究[6]表明，血液灌流可清除體內(nèi)脂溶性藥物及蛋白結(jié)合藥物，因此，它只能清除ASOPP患者血漿中的有機(jī)磷，無(wú)法完全改善有機(jī)磷中毒造成的機(jī)體內(nèi)一系列的病理生理改變。

血必凈注射液由當(dāng)歸、川穹、紅花、丹參、赤芍等制成，以上藥物均有活血化瘀之效，可通過(guò)擴(kuò)張冠脈及周?chē)?，抑制血小管凝集，改善ASOPP患者微循環(huán)，清除氧自由基發(fā)揮抗氧作用，提高超氧化物歧化酶活性[7]，促進(jìn)膽堿酯酶恢復(fù)，進(jìn)一步促進(jìn)患者恢復(fù)，減少阿托品用量，縮短住院時(shí)間。有機(jī)磷毒藥在進(jìn)入人體后會(huì)激活免疫活性細(xì)胞，引起炎性反應(yīng)，分泌炎性因子IL-6、TNF-α、CRP，本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，且觀察組以上指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明血必凈聯(lián)合血液灌流治療可顯著降低ASOPP患者炎性反應(yīng)，可能是因?yàn)檠貎糇⑸湟嚎闪夹哉{(diào)控機(jī)體炎性反應(yīng)，抑制機(jī)體炎性因子的過(guò)度釋放，降低機(jī)體炎性反應(yīng)發(fā)生率[8]。本研究中觀察組并發(fā)癥發(fā)生率4.88%略低于對(duì)照組9.76%，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)，表明血必凈的使用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈聯(lián)合血液灌流治療ASOPP患者療效較佳，可顯著降低機(jī)體炎性反應(yīng)，并發(fā)癥少，值得在臨床上推廣。