揭示新冠中和抗體功效和機制

北京大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)團(tuán)隊、抗體研發(fā)團(tuán)隊蘇曉東、肖俊宇、謝曉亮等與中國醫(yī)科院動研所秦川等合作，開展了新冠中和抗體機理研究。相關(guān)成果發(fā)表于Cell。研究團(tuán)隊研究了BD-368-2與新冠病毒Spike三聚體的相互作用機制，并解析了二者形成復(fù)合體的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。證實BD-368-2不僅在顯現(xiàn)輕癥的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型中可以抑制新冠病毒，還可以在表現(xiàn)新冠重癥的成年倉鼠動物模型中顯著緩解肺炎癥狀。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)BD-368-2可以與VH3-53/VH3-66系列抗體同時結(jié)合RBD，并解析了多對此類抗體與RBD形成的三元復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)。

瘧原蟲感染抑制腫瘤血管生成的新機制

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平團(tuán)隊通過實驗動物小鼠肝癌模型的研究，發(fā)現(xiàn)瘧原蟲感染及瘧原蟲的代謝產(chǎn)物瘧色素通過減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的浸潤，并通過阻斷TAM的IGF-1/MMP9信號通路從而抑制腫瘤血管生成的新機制。相關(guān)論文發(fā)表于Cell Communication and Signaling。文章揭示瘧原蟲感染能夠激活已被腫瘤抑制的免疫系統(tǒng)，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在這兩種免疫機制之間起到橋梁作用。瘧原蟲感染通過激活小鼠免疫系統(tǒng)從而抑制腫瘤血管生成。這一發(fā)現(xiàn)為腫瘤生物治療提供了新的思路和策略，也為開發(fā)新的抗腫瘤藥物和免疫治療方法提供了實驗基礎(chǔ)。

揭示HPK1可成為T細(xì)胞免疫療法的靶點

清華大學(xué)藥學(xué)院廖學(xué)斌課題組與中山大學(xué)魏來課題組合作發(fā)現(xiàn)造血祖細(xì)胞激酶1（HPK1）通過有效調(diào)控T細(xì)胞功能，可成為T細(xì)胞免疫治療的藥物靶點。相關(guān)論文發(fā)表于Cancer Cell。文章對HPK1調(diào)控T細(xì)胞衰竭及其相關(guān)機制進(jìn)行了全面的研究，提出了HPK1通過NF-κB-Blimp1信號軸調(diào)控T細(xì)胞的功能，研發(fā)篩選出了HPK1激酶小分子抑制劑及其相應(yīng)的PROTACs，并闡明了HPK1是調(diào)控CAR-T細(xì)胞療效的關(guān)鍵激酶，且利用Crispr/Cas9技術(shù)制備的CD19 HPK1KOCAR-T細(xì)胞已經(jīng)開始用于臨床試驗（NCT04037566）。該研究證實了HPK1可成為T細(xì)胞抗腫瘤免疫療法的藥物研發(fā)靶點及特性。

揭示丘腦底核電刺激特異性調(diào)控治療藥物難治性運動皮質(zhì)癲癇的機制

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院任連坤教授、遇濤教授和李勇杰教授等揭示了丘腦底核電刺激特異性調(diào)控治療藥物難治性運動皮質(zhì)癲癇的機制。相關(guān)論文發(fā)表于Annals of Neurology。在運動皮層起源的發(fā)作性放電可以很快傳播至丘腦底核，提示了運動性癲癇發(fā)作的運動皮質(zhì)-丘腦底核的特異性的傳播模式；應(yīng)用丘腦底核-皮質(zhì)誘發(fā)電位技術(shù)對丘腦底核進(jìn)行單脈沖刺激，在運動皮質(zhì)記錄到顯著的皮質(zhì)誘發(fā)電位，提示了丘腦底核-運動皮質(zhì)之間特異性的上行傳播；較低頻率的丘腦底核電刺激對于運動皮層癲癇性電活動具有特異性激活作用，而高頻率刺激則特異性地抑制運動皮質(zhì)癲癇放電，并抑制運動皮層起源的發(fā)作性節(jié)律性活動，甚至可以終止發(fā)作。

研制聚合物材料抑制銀屑病

中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院劉利新副教授、陳永明教授等提出一個結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的新策略。相關(guān)論文發(fā)表于Science Advances。通過將陽離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進(jìn)行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來破壞DNA-LL37免疫復(fù)合物，抑制核酸復(fù)合物引起漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和原代表皮細(xì)胞的激活，達(dá)到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒有過多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)去各個臟器，因此沒有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性。

基于TDNs的功能性運載系統(tǒng)及醫(yī)學(xué)應(yīng)用

四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的林云鋒教授團(tuán)隊闡述了以DNA四面體納米材料為載體的功能性運載系統(tǒng)及其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。相關(guān)論文發(fā)表于Nature Protocols。Tetrahedral DNA Nanostructure（TDN）即DNA四面體納米材料。論文詳細(xì)介紹了通過片段鑲嵌式、頂點連接式及電荷吸附等方式，將多種基團(tuán)及藥物，包括DNA適配體、反義肽核酸、紫杉醇、抗菌肽、中藥單體以及陽離子聚合物等連接于TDNs的制備和表征方法，以及其在抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、腫瘤細(xì)胞靶向治療、逆轉(zhuǎn)耐藥及減輕骨關(guān)節(jié)炎癥等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用潛能。

硒與內(nèi)分泌疾病

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科施秉銀教授團(tuán)隊、德國夏里特醫(yī)學(xué)院Lutz Schomburg教授團(tuán)隊、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部吳謙教授團(tuán)隊合作，在國際上首次使用了總規(guī)模超6000人的自然人群來探索硒和糖代謝的關(guān)系，通過大型橫斷面調(diào)查證實了低血糖和低血硒的緊密聯(lián)系，填補了低血糖病因上的空白；并提出了兩者間的U形模型，解釋了只有適量硒攝入才能維持正常血糖水平的背后機制。相關(guān)論文發(fā)表于Redox Biology。硒在地殼中含量很少，卻是一種人體必需的微量營養(yǎng)元素。甲狀腺在所有的內(nèi)分泌腺體中，富集硒元素最多，硒蛋白可保護(hù)甲狀腺免受活性氧的侵害，維持其生理功能。

青光眼致病機理研究進(jìn)展

中國科學(xué)院力學(xué)研究所非線性力學(xué)國家重點實驗室（LNM）“生物及仿生材料力學(xué)”課題組研究員宋凡等圍繞青光眼視神經(jīng)損傷機制開展研究。相關(guān)論文發(fā)表于National Science Review。針對青光眼原發(fā)部位——篩板，分析篩板生物力學(xué)研究中的科學(xué)問題、研究現(xiàn)狀和發(fā)展機遇。分析篩板結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及所處的力學(xué)微環(huán)境；介紹相關(guān)力學(xué)模型構(gòu)建的研究進(jìn)展，討論了基于該力學(xué)模型獲得的高眼壓作用下篩板在不同尺度上的響應(yīng)，包括篩板的整體變形、基質(zhì)重構(gòu)、細(xì)胞響應(yīng)及分子機制。論文提出了建立篩板的多尺度生物力學(xué)模型，有利于進(jìn)一步揭示青光眼發(fā)病機制，提高其治療、診斷水平。