錢劍寧

【摘要】 目的 探討丁苯酞注射液結合依達拉奉注射液對急性腦梗死（ACI）的臨床療效及對患者血流動力學以及氧化應激反應指標的影響。方法 160例急性腦梗死患者， 隨機分為對照組（75例）和觀察組（85例）。對照組患者給予依達拉奉注射液治療， 觀察組患者在對照組基礎上給予丁苯酚注射液治療。比較兩組患者臨床療效及治療前和治療14 d后血流動力學和氧化應激反應指標變化。結果 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對照組的69.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后， 兩組患者全血高切粘度（HSV）、紅細胞沉降率（ESR）、紅細胞壓積（HCT）、血漿粘度（PSV）水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后， 兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）水平均高于治療前、丙二醛（MDA）水平均低于治療前， 觀察組SOD水平（113.59±16.77）U/L高于對照組的（93.37±10.52）U/L、MDA水平（3.64±0.52）nmol/ml低于對照組的（4.55±0.62）nmol/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 丁苯酚注射液結合依達拉奉注射液可明顯改善急性腦梗死患者的血流動力學狀態(tài)， 降低患者氧化應激水平， 臨床效果顯著。

【關鍵詞】 丁苯酚;依達拉奉;急性腦梗死;氧化應激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.040

目前急性腦梗死最有效的治療方法是溶栓治療， 但該治療方式受到患方意見、發(fā)病機制、時間窗等多種因素影響， 其治療率僅占3%[1]。因此， 對于大部分急性腦梗死患者， 神經保護治療是其有效的治療手段之一， 它可延長受損神經細胞的生存時間， 從而為綜合治療爭取時間。丁苯酚可作用于腦缺血病理級聯反應中的多個環(huán)節(jié)， 保護神經細胞線粒體;依達拉奉是強有效的自由基清除劑， 可抑制氧自由基對神經細胞的損傷。目前臨床兩種藥物聯合治療急性腦梗死的研究較多， 但鮮見該治療方式對急性腦梗死患者血流動力學和氧化應激反應水平影響的報告。本研究旨在探討丁苯酞注射液結合依達拉奉注射液對急性腦梗死的臨床療效及對患者血流動力學以及氧化應激反應指標的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年6月～2019年3月收治的160例急性腦梗死患者作為研究對象， 隨機分為對照組（75例）和觀察組（85例）。對照組患者中男40例， 女35例;平均年齡（63.65±9.16）歲。觀察組患者中男45例， 女40例;平均年齡（62.99±8.78）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性?；颊呒凹覍倬押炇鹬橥鈺?， 本次研究已獲得醫(yī)院臨床倫理委員會的同意。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①符合急性腦梗死的診斷標準[2]， 經頭部CT或磁共振成像（MRI）等檢查確診;②發(fā)病時間<48 h。

1. 2. 2 排除標準 ①具有神經系統疾病者;②嚴重肝腎功能不全、嚴重器質性心臟病、惡性腫瘤等患者;③既往存在腦出血、腦梗死者;④對本次研究藥物過敏者。

1. 3 治療方法 兩組患者均予以呼吸和吸氧支持、神經保護、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、營養(yǎng)支持、調節(jié)血糖血脂、控制顱內壓、控制體溫等常規(guī)治療。對照組在此基礎上予以依達拉奉注射液 30 mg（西安利君制藥有限責任公司， 國藥準字H20120042， 規(guī)格：30 mg/20 ml）加入100 ml 0.9% NaCl溶液中靜脈滴注， 2次/d。觀察組在對照組基礎上予以丁苯酞注射液 25 mg（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20100041， 規(guī)格：25 mg/100 ml）靜脈滴注， 2次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效及治療前和治療14 d后血流動力學和氧化應激反應指標變化。①臨

床療效：依據治療前和治療14 d后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化情況進行判定[3]， 惡化：NIHSS評分增加≥18%;無效：評分增加或減少<18%;進步：評分減少18%～45%;顯著進步：評分減少46%～89%;基本痊愈：評分減少≥90%。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。②血流動力學指標：檢查兩組患者治療前和治療14 d后全血低切粘度（LSV）、HSV、ESR、HCT、PSV水平。③氧化應激反應指標：檢查兩組患者治療前和治療14 d后SOD、MDA水平。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對照組的69.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血流動力學指標水平比較 治療前， 兩組患者LSV、HSV、ESR、HCT和PSV水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療14 d后， 兩組患者HSV、ESR、HCT和PSV水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后氧化應激反應指標水平比較 治療前， 兩組患者SOD、MDA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療14 d后， 兩組患者SOD水平均高于治療前、MDA水平均低于治療前， 觀察組SOD水平高于對照組、MDA水平低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前急性腦梗死超急性期的治療主要包括兩個方面：①藥物溶栓治療， 已獲得廣大醫(yī)務工作者認可;②神經保護藥物的應用， 眾多研究實驗已獲得陽性結果。藥物治療的時間窗包括神經保護時間窗和再灌注時間窗[4]。對于大部分不能溶栓治療的患者， 治療的關鍵在于搶救缺血半暗帶的腦組織， 此時， 神經保護治療極為重要。依達拉奉是自由基清除劑， 能夠抑制自由基對腦神經細胞的損傷;丁苯酚可從多個環(huán)節(jié)改善腦部供血， 改善缺血半暗帶的缺血程度。

本研究中， 觀察組患者治療總有效率為83.53%， 高于對照組的69.33%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。分析其原因可能為丁苯酚具有較強的抗腦缺血效應， 能夠明顯改善缺血半暗帶組的血流量和微循環(huán)， 增加缺血腦組織的毛細血管數量， 緩解腦水腫;縮小腦缺血局部的梗死面積， 改善局部腦能量代謝;降低缺血腦部側皮層Calpain和Calcineurin的活性， 抑制大腦神經細胞凋亡;可抑制低氧、低糖環(huán)境對缺血腦神經細胞5-羥色胺和谷氨酸的刺激作用， 這也是丁苯酚抗腦缺血的作用之一。同時依達拉奉可明顯緩解急性腦梗死中自由基對神經細胞的損傷， 二者聯合治療時， 可明顯提高急性腦梗死的臨床療效， 與某些研究結果一致[5]。

氧化應激反應是急性腦梗死的重要病理機制之一， 急性腦梗死患者高粘度、高聚集及高凝的血液狀態(tài)可明顯促進病情進展， 影響患者預后。本研究中， 治療14 d后， 兩組患者HSV、ESR、HCT和PSV水平均低于本組治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者SOD水平均高于治療前， MDA水平均低于治療前， 觀察組SOD水平高于對照組， MDA水平低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明聯合治療可明顯改善急性腦梗死患者血壓高粘度、高聚集及高凝狀態(tài)， 降低氧化應激水平。丁苯酚可通過升高SOD的水平， 從而有效清除腦氧自由基， 減少機體腦部再灌注或缺血時過氧化物的生成， 提高腦部皮層的耐低氧能力， 從而減輕腦組織損傷。有研究表明[6]， 丁苯酚可增強自由基的清除、減少自由基的產生， 降低急性腦梗死患者的氧化應激水平， 改善腦組織微循環(huán)， 有效保護缺血神經細胞。同時， 丁苯酚可降低血清谷氨酸水平， 選擇性抑制花生四烯酸和其代謝產物介導的多項病理過程， 從而抑制血小板聚集、緩解血流高粘度狀態(tài)， 改善患者血流動力學。

綜上所述， 丁苯酚注射液結合依達拉奉注射液可明顯改善急性腦梗死患者的血流動力學狀態(tài)， 降低患者氧化應激水平， 臨床效果顯著。

參考文獻

[1] 汪傳香， 丁硯兵. 丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦梗死的療效觀察. 現代藥物與臨床， 2017， 32（9）：1655-1659.

[2] 中華醫(yī)學會神經病學分會， 中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2014. 中華神經科雜志， 2015， 48（4）：246-257.

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[4] 張軍亞. 丁本酞對老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內皮素1、VEGF水平的影響. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2017， 15（14）：1781-1784.

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[6] 文雯， 陳艷， 凌天金， 等. 丁苯酚聯合尼莫地平對急性腦出血患者神經功能及血清MMP-9、NF-κB水平的影響. 現代生物醫(yī)學進展， 2018， 18（7）：120-123.

[收稿日期：2019-07-16]