丁小梅 葛敏（通訊作者）

（蘇州明基醫(yī)院婦產(chǎn)科 江蘇 蘇州 215000）

產(chǎn)婦妊娠滿28 周但不足37 周時出現(xiàn)每20 分鐘6 次或每60 分8 次的規(guī)律宮縮，但宮頸未擴張，且經(jīng)陰道超聲測量其宮頸長度≤20mm 時在臨床上即可診斷為先兆早產(chǎn)[1]。先兆早產(chǎn)的產(chǎn)婦通常會出現(xiàn)腹痛和陰道流血癥狀，若不及時采取救治措施可能給產(chǎn)婦和新生兒帶來不良影響。臨床上對于先兆早產(chǎn)的產(chǎn)婦通常采用利托君、硝苯地平和硫酸鎂進行治療，本研究主要分析三種藥物各自的臨床效果及用藥的安全性，具體報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年10 月—2020 年10 月期間我院婦產(chǎn)科的先兆早產(chǎn)孕婦100 例作為研究對象，根據(jù)治療方案分為三個組，33例產(chǎn)婦為利托君組，33 例產(chǎn)婦為硝苯地平組，其余34 例產(chǎn)婦為硫酸鎂組，其中，利托君組有12 例為經(jīng)產(chǎn)婦，21 例為初產(chǎn)婦，年紀區(qū)間為24 ～36 歲，平均年齡為（30.21±5.79）歲，孕周均為28 ～32 周，平均孕周為（30.61±3.29）周；硝苯地平組有10 例為經(jīng)產(chǎn)婦，23 例為初產(chǎn)婦，年紀區(qū)間為25 ～35 歲，平均年齡為（29.97±5.03）歲，孕周均為29 ～35 周，平均孕周為（31.32±3.68）周；硫酸鎂組有9 例為經(jīng)產(chǎn)婦，24 例為初產(chǎn)婦，年紀區(qū)間為26 ～37 歲，平均年齡為（31.43±5.57）歲，孕周均為30 ～36 周，平均孕周為（32.29±3.71）周，三組產(chǎn)婦在生產(chǎn)次數(shù)、年齡、孕周等一般臨床資料對比無明顯差異（P＞0.05），有可比性。研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理會批準，所有患者自愿參與本研究。

1.2 納入標準和排除標準

（1）納入標準：所有產(chǎn)婦孕周范圍均在28 ～37 周內，出現(xiàn)了規(guī)律宮縮、經(jīng)陰道超聲測量其宮頸長度≤20mm，同時伴有腹部疼痛和陰道分泌物增多等臨床癥狀；均知悉此次研究且簽署相應知情同意書。

（2）排除標準：排除自身有其他妊娠期并發(fā)癥的產(chǎn)婦、自身肝、腎功能有損壞的產(chǎn)婦、對此次研究使用藥物過敏的產(chǎn)婦、以及自身伴有凝血功能障礙或代謝功能異常的產(chǎn)婦、伴有嚴重精神性疾病無法配合此次研究的產(chǎn)婦。

1.3 方法

（1）利托君組用藥方法：將濃度為5%的葡萄糖溶液與鹽酸利托君注射液（廠家：廣東先強藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20067444；規(guī)格：5ml:50mg）進行稀釋，葡萄糖溶液劑量為500ml，利托君劑量為100mg，稀釋完成后進行靜脈滴注，初始的滴注速度保持在0.05mg/min，每10 分鐘速度增加0.05mg，直到產(chǎn)婦停止宮縮時，將速度保持為0.15 ～0.35mg/min，為其持續(xù)滴注18 小時左右，在滴注結束前半小時內予以產(chǎn)婦口服鹽酸利托君片（廠家：廣東先強藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20093480；規(guī)格：10mg），24 小時內首次服用劑量為每兩小時一片，24 小時后每隔5 小時予以服用兩片，總共服用的劑量不可超過120mg。

（2）硝苯地平組用藥方法：患者通過口服硝苯地平（廠家：北京太洋藥業(yè)有限公司；國藥準字：H11020887 規(guī)格：10mg*100s）進行治療，首次服用劑量20mg，服藥的第一個小時內總的劑量不超過40mg，服藥過程中觀察產(chǎn)婦宮縮情況，若有改善之后則按每8 小時10mg 的劑量予以服用，待產(chǎn)婦各臨床癥狀均恢復時停止用藥。

（3）硫酸鎂組用藥方法：將濃度為2.5%的硫酸鎂（廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司；國藥準字：H33021961；規(guī)格：10ml:2.5g）與5%的葡萄糖溶液充分稀釋后對產(chǎn)婦進行靜脈滴注治療，首次滴注的硫酸鎂劑量為5g，葡萄糖溶液為100ml，每小時滴注1g；后將硫酸鎂劑量增加為15g，濃度不變，葡萄糖溶液濃度與劑量不變，每小時滴注1.5g，待產(chǎn)婦各臨床癥狀完全恢復時停止用藥。

1.4 觀察指標

（1）分別觀察三組產(chǎn)婦不同用藥方案后的保胎成功率；

（2）觀察三組產(chǎn)婦不同用藥方案下治療前后的心率、血壓變化情況；

（3）觀察三組產(chǎn)婦經(jīng)不同用藥方案治療后的不良反應發(fā)生情況，常見的主要有面部潮紅、心率加快、血壓降低等幾種，其總發(fā)生率=（面部潮紅+心率加快+血壓降低）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0 進行處理，計數(shù)資料使用例數(shù)n 及（%）表示，計量資料使用（x-±s）進行表示，分別采用χ2及t 檢驗，P ＜0.05 表示數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計學意義，P1為利托君組與硝苯地平組比較結果，P2為硝苯地平組硫酸鎂組對比結果。

2.結果

2.1 三組產(chǎn)婦保胎成功率對比

經(jīng)治療后，利托君組產(chǎn)婦的保胎成功率為81.82%（27/33），硝苯地平組為78.79%（26/33），硫酸鎂組為76.47%（26/34），以上數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學意義（P1=0.590；P2=0.694）。

2.2 三組產(chǎn)婦治療前后的心率、血壓情況對比

三組患者治療前的心率、血壓對比差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），經(jīng)不同方案治療后，三組患者的心率、血壓與治療前對比差異有統(tǒng)計學意義（P 均＜0.05）；硝苯地平組治療后的心率與利托君組對比差異明顯（P ＜0.05），但與硫酸鎂組對比無明顯差異（P ＞0.05），而三組患者治療后的血壓值對比無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），詳見表1。

2.3 三組產(chǎn)婦治療后不良反應發(fā)生情況對比

經(jīng)不同方案治療后，利托君組不良反應發(fā)生率為12.12%（4/33）；硝苯地平組為15.15%（5/33）；硫酸鎂組為23.53%（8/34）,經(jīng)對比可看出硫酸鎂組產(chǎn)婦不良反應發(fā)生最高（P1=0.532；P2=0.015），詳見表2。

表1 三組產(chǎn)婦治療前后的心率血壓情況對比（±s）

表1 三組產(chǎn)婦治療前后的心率血壓情況對比（±s）

組別 n 心率（次/min） P/t 血壓(mmHg) P/t治療前 治療后 治療前 治療后利托君組 33 123.65±5.31 110.35±5.05 0.000/10.426 116.41±10.03 99.47±9.21 0.000/7.146硝苯地平組 33 125.14±5.29 85.64±4.82 0.000/31.707 115.32±10.11 98.86±9.25 0.000/6.900硫酸鎂組 34 124.31±5.41 85.78±4.69 0.000/30.914 117.05±10.14 99.25±9.32 0.000/7.532 t1/t2 - 1.142/0.635 20.333/0.121 - 0.440/0.699 0.269/0.172 -P1/P2 - 0.258/0.528 0.000/0.905 - 0.662/0.487 0.789/0.864 -

表2 三組產(chǎn)婦治療后不良反應發(fā)生情況對比[n(%)]

3.討論

先兆早產(chǎn)通常是由于自身內分泌失調，宮頸畸形或過度疲勞導致，若產(chǎn)婦本身伴有其他妊娠期并發(fā)癥也有可能出現(xiàn)先兆早產(chǎn)，先兆早產(chǎn)的產(chǎn)婦妊娠期不足而出現(xiàn)規(guī)律性宮縮時，早期可能伴有陰道出血癥狀[2]。臨床上常采用宮縮抑制劑對其進行治療，通過抑制產(chǎn)婦在妊娠期不足時出現(xiàn)的規(guī)律性宮縮，以避免新生兒早產(chǎn)，可一定程度上提高新生兒的存活率。

本研究中采用的利托君可通過β2-受體作用降低子宮收縮力，達到抑制宮縮的目的，在延長產(chǎn)婦妊娠期的同時也可加快胎兒肺成熟速度，可有效減少新生兒分娩時窒息的情況[3]。硝苯地平可有效控制鈣離子釋放，降低人體細胞的鈣離子水平，可有效松弛產(chǎn)婦宮內平滑肌，緩解子宮收縮情況，已有相關研究證實硝苯地平可用于先兆早產(chǎn)[4]。硫酸鎂可通過控制鈣離子在人體細胞內的流速，降低其濃度，從而松弛平滑肌，達到抑制宮縮的目的，且硫酸鎂易溶于水，通過靜脈滴注進行治療，患者可以迅速吸收藥性以產(chǎn)生治療效果[5]。

本研究中采用以上藥物分別對三組產(chǎn)婦進行治療，其研究數(shù)據(jù)表明，利托君、硝苯地平和硫酸鎂的治療效果均較為顯著，利托君組的保胎成功率為81.82%，硝苯地平組為78.79%，硫酸鎂組為76.47%，以上數(shù)據(jù)經(jīng)對比差異無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05）；且三組患者治療后的心率、血壓與治療前相比均有明顯差異（P 均＜0.05），經(jīng)對比后，利托君組患者治療后的心率值比硝苯地平組患者高（P ＜0.05），硫酸鎂組與硝苯地平組對比無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），而三組患者治療后的血壓值對比無明顯差異（P 均＞0.05），表明三種藥物均可有效降低患者的心率和血壓，但相比之下，利托君減緩心率的效果較差；而通過觀察三組患者用藥后不良反應可看出，利托君與硝苯地平不良反應發(fā)生率較低，硫酸鎂的不良反應發(fā)生率較高，硝苯地平與利托君的不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與硫酸鎂對比有明顯差異（P ＜0.05）。

綜上所述，三種藥物均可用于治療先兆早產(chǎn)，其療效均較為顯著，但相比之下，利托君不利于減緩患者的心率情況，使用硫酸鎂后的不良反應發(fā)生率更高，硝苯地平的療效和安全性較好。但本研究病例數(shù)較少，結果可供參考，三種藥物臨床效果有待進一步考證，臨床可根據(jù)患者實際情況進行用藥選擇。因硫酸鎂有保護腦神經(jīng)作用，我院對于24 周至34 周之間的先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)一般先使用硫酸鎂48 小時后改為鹽酸利托君保胎，必要時會加用硝苯地平聯(lián)合保胎，既保護了胎兒腦神經(jīng)，又達到比較滿意的治療效果。