生殖醫(yī)學(xué)中心 廣東 清遠(yuǎn) 511520)目前"/>
喬靜 馮玲 顏秋霞 周秀琴 陳彩蓉(通訊作者)
(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院< 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院> 生殖醫(yī)學(xué)中心 廣東 清遠(yuǎn) 511520)
目前,關(guān)于女性肥胖影響生殖健康的研究在激素分泌及生殖結(jié)局方面的研究逐漸成熟[1]。但男性因素對(duì)生育力的影響報(bào)道相對(duì)于女性較少,近年來(lái),男性BMI 對(duì)生育力的影響才逐漸被關(guān)注。肥胖是否會(huì)影響男性精液參數(shù)這一問(wèn)題研究結(jié)果存在較大分歧,而其對(duì)輔助生殖相關(guān)結(jié)局的影響也鮮有報(bào)道。本次研究以本中心數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),分析男性BMI 對(duì)精液質(zhì)量以及輔助生殖技術(shù)結(jié)局的影響。
本研究回顧性分析了2015 年1 月—2018 年12 月就診于我生殖中心的1202 對(duì)不孕不育夫婦。納入標(biāo)準(zhǔn):①女方年齡小于35 歲;②促排方案主要為改良長(zhǎng)方案;③主要行體外受精(in vitro fertilization,IVF)及卵胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI);排除標(biāo)準(zhǔn):①子宮病變,其中包括子宮息肉,子宮肌瘤,輸卵管積水等;②夫妻雙方染色體異常,或患有遺傳性病變;③自身代謝性疾?。虎芑A(chǔ)資料收集不全的患者;⑤無(wú)精子癥,睪丸發(fā)育不良,泌尿生殖系統(tǒng)炎癥,取精困難行穿刺取精的患者。共納入了1202 例患者作為研究對(duì)象,患者及其家屬均知情同意參與本研究。根據(jù)我國(guó)最新成人BMI 標(biāo)準(zhǔn)[2]將入組夫妻按男性體重分為以下四組:①低體質(zhì)量組(BMI <18.5kg/m2)共59 例;②正常組(18.5 ≤BMI <24kg/m2)共644 例;③超重組(24.0 ≤BMI <28kg/m2)共369 例;④肥胖和重度肥胖組(28 kg/m2≤BMI)共130 例。
男方患者禁欲2 ~7 天內(nèi),使用手淫方法將全部精液采集入廣口干燥的無(wú)菌取精杯中,37℃液化30 分鐘,以第五版世界衛(wèi)生組織(WHO)人類精液檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室指南標(biāo)準(zhǔn)[3]為依據(jù),使用計(jì)算機(jī)輔助精液質(zhì)量分析系統(tǒng)(西班牙SCA)對(duì)精液常規(guī)參數(shù)進(jìn)行分析檢測(cè),使用Diff-Quik 精子形態(tài)快速染色法對(duì)精子形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析。
當(dāng)女方有2 個(gè)或2 個(gè)以上卵泡直徑≥18mm 時(shí),肌肉注射促性腺激素(H CG,珠海麗珠制藥),34 ~36h 后經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵。男方在女方取卵日當(dāng)天取精行I VF 或ICSI。根據(jù)胚胎卵裂球分裂數(shù)目、卵裂球大小均一度及碎片率對(duì)胚胎進(jìn)行評(píng)級(jí)。
通過(guò)單因素方差分析患者的精液參數(shù),包括了精液量、濃度、正常形態(tài)、PR 與NP 的精子百分率,以及總活力。結(jié)果如表1 顯示,各組與正常組之間的精液參數(shù)不存在差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
采用卡方檢驗(yàn)分析各組間男性BMI 與妊娠結(jié)局的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)(表2):低體重組的優(yōu)胚率、種植率、妊娠率、活產(chǎn)率與正常組相比,雖有減少的趨勢(shì),但是無(wú)明顯差異;超重組、肥胖和重度肥胖組與正常組相比,流產(chǎn)率隨著BMI 的增長(zhǎng)而增加,流產(chǎn)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。
表1 各組精液參數(shù)的比較(±s)
表1 各組精液參數(shù)的比較(±s)
#與正常組相比無(wú)差異,P >0.05
組別 低體質(zhì)量組 正常組 超重組 肥胖和重度肥胖組 F P濃度(×106) 49.57±38.51# 52.49±49.62 56.63±52.25# 54.76±54.51# 0.826 0.479正常形態(tài) 4.31±2.15# 4.62±4.01 4.58±4.40# 4.53±2.10# 0.706 0.549 PR(%) 42.49±19.67# 39.22±20.04 40.47±20.92# 43.96±18.79# 0.706 0.097 NP(%) 24.58±9.66# 23.79±10.13 23.83±9.24# 23.37±8.09# 0.235 0.872活力(%) 67.84±23.6662.3# 6±24.81 63.60±25.05# 66.81±21.61# 1.310 0.270
表2 各組間男性BMI 與妊娠結(jié)局的相關(guān)性
肥胖是否會(huì)影響男性精液常規(guī)參數(shù),目前尚未有定論。茍江等人的前瞻性研究提出,精子濃度、總活力與BMI 的正相關(guān)[4]。在Jensen 等人對(duì)1558 名丹麥男性的生育力研究中,體重不足的男性表現(xiàn)出低精子濃度,他們認(rèn)為正常的精子發(fā)生需要一個(gè)理想的BMI[5]。本文研究也發(fā)現(xiàn)低BM I 男性的精子濃度與正常組相比呈下降的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。此外Hammoud 等人認(rèn)為精子形態(tài)學(xué)評(píng)估主觀性強(qiáng)且參考標(biāo)準(zhǔn)很難達(dá)到一致,故而得出的結(jié)論存在差異性[6]。MacDonald 等人在關(guān)于精液參數(shù)與BMI 的Meta 分析中也沒(méi)有得出精子活力和BMI 之間的顯著相關(guān)性[7]。結(jié)合我們此次研究,將BMI 正常與肥胖劃分的區(qū)間更加細(xì)化后,也并未發(fā)現(xiàn)精液相關(guān)參數(shù)與BMI 之間存在相關(guān)性。
目前,關(guān)于肥胖影響男性生殖健康的研究提出的觀點(diǎn)有(1)肥胖會(huì)引起體內(nèi)組織脂肪含量增加從而產(chǎn)生大量芳香化酶,誘導(dǎo)雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,導(dǎo)致總雄激素、游離雄激素水平降低,血清雌激素水平增高總睪酮降低,這些激素是精子發(fā)生和精子成熟的關(guān)鍵;(2)肥胖與氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。研究表明,氧化應(yīng)激對(duì)精子質(zhì)量有強(qiáng)烈的負(fù)面影響,可增加精子DNA 損傷和凋亡。Kort 等研究發(fā)現(xiàn),男性BMI 指數(shù)與精子DN A 碎片率正相關(guān),而過(guò)高的精子DNA 碎片率與受精率、優(yōu)胚率及活產(chǎn)率呈負(fù)相關(guān)。我們的研究結(jié)果研究顯示,低體重男性雖然優(yōu)胚率、種植率、妊娠率、活產(chǎn)率與正常組相比,雖有減少的趨勢(shì),但是無(wú)明顯差異。流產(chǎn)率隨著BMI 的增長(zhǎng)而增加,與正常組相比,超重組、肥胖和重度肥胖組的流產(chǎn)率顯著上升,與Kort 等人的研究結(jié)論大致一致[8]。
綜上,男性體質(zhì)量指數(shù)對(duì)精液質(zhì)量無(wú)影響,但對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響,可為男性不育的臨床診斷提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。