王華 李慧慧

（連云港市眼科醫(yī)院眼科 江蘇 連云港 222000）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）屬于一種嚴(yán)重的糖尿病（diabetes mellitus，DM）并發(fā)癥，其主要特征為視網(wǎng)膜微血管病變[1]，危害患者視力，若無有效治療措施則病情進(jìn)一步發(fā)展患者可能會出現(xiàn)視力下降甚至失明，嚴(yán)重威脅其生活質(zhì)量。既往臨床治療DR 主要是采用眼底激光治療[2]，該法雖有較好的恢復(fù)視力效果，但患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合雷珠單抗、眼底激光治療DR 的療效確切[3]。為了進(jìn)一步證實(shí)該方案的有效性，本研究選取本院2018 年2 月—2020 年2 月診治的60 例DR 患者開展前瞻性對照研究，探討聯(lián)合雷珠單抗、眼底激光治療DR患者的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇60 例（75 眼）本院2018 年2 月—2020 年2 月診治的DR 患者。納選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合DR 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）凝血功能正常；（3）符合手術(shù)要求；（4）知情同意且符合倫理學(xué)要求（倫理委員會批準(zhǔn)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝等緊要臟器疾病、惡性腫瘤者；（2）存在青光眼等眼科疾病史者；（3）有精神、智力障礙者；（4）對本研究藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)表法將DR 患者分為聯(lián)合組30 例（38 眼）與對照組30 例（37 眼）。其中，聯(lián)合組男、女分別為14 例（18 眼）、16 例（20 眼）；年齡45 ～75 歲，平均（57.68±7.11）歲；平均糖尿病病程5～18（13.13±3.24）年；DR 分型：21 例增生型，9 例非增生型。對照組男、女分別為13 例（16 眼）、17 例（21 眼）；年齡46～77 歲，平均（58.15±7.23）歲；平均糖尿病病程6 ～19 年，平均（13.52±3.16）年；DR 分型：22 例增生型，8 例非增生型。上述一般資料兩組比較差異不顯著（P ＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組接受眼底激光治療：所使用的儀器為IQ810 眼科激光儀（美國Oculight 公司生產(chǎn)）。首先為患者散瞳采用托吡卡胺滴眼，然后眼部麻醉采用鹽酸奧布卡因。運(yùn)用眼科激光儀對患者行光凝，其中行全視網(wǎng)膜光凝為增殖期患者，行局部視網(wǎng)膜光凝為非增殖期患者，對于增殖期病情較重患者首先行眼底光凝治療，再行黃斑格柵光凝（以患者黃斑水腫狀況為依據(jù)），所以患者術(shù)畢進(jìn)行眼部抗感染等常規(guī)干預(yù)。眼底激光每半月治療1 次，共治療3 個(gè)月。聯(lián)合組則給予眼底激光+雷珠單抗治療，其中眼底激光手術(shù)同上，在第1、5、9 周患者激光手術(shù)前常規(guī)消毒與眼部麻醉后，利用破囊針刺入其鞏膜表面與緣后3.5mm 位置，向玻璃體腔注入雷珠單抗2mg，注射完畢后利用棉簽按壓進(jìn)針點(diǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間比較。（2）兩組治療前后眼壓、矯正視力比較。（3）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間比較

聯(lián)合組眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間均比對照組短（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間比較（±s，周）

表1 兩組眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間比較（±s，周）

組別 眼數(shù) 眼底出血完全吸收時(shí)間 眼底滲血完全吸收時(shí)間聯(lián)合組 38 2.39±0.25 9.85±0.91對照組 37 3.01±0.42 11.10±0.54 t 7.793 7.210 P 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后眼壓、矯正視力比較

治療前，兩組患者眼壓、矯正視力比較無顯著差異（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后眼壓均明顯下降，矯正視力顯著升高（P ＜0.05）；聯(lián)合組治療后眼壓、矯正視力均顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后眼壓、矯正視力比較（±s）

表2 兩組治療前后眼壓、矯正視力比較（±s）

注：與治療前相比，*P ＜0.05；1mmHg=0.133kPa

組別 眼數(shù) 眼壓（mmHg） 視力治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 38 17.92±1.29 13.25±0.87* 0.07±0.02 0.38±0.09*對照組 37 18.01±1.32 15.51±1.20* 0.08±0.03 0.22±0.06*t 0.299 9.356 1.703 9.034 P 0.766 0.000 0.093 0.000

2.3 不良反應(yīng)

治療期間聯(lián)合組出現(xiàn)2 例水腫，2 例一過性高眼壓，對照組出現(xiàn)水腫和一過性高眼壓各1 例，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P=0.671 ＞0.05）。

3.討論

隨著近年來DM 患病率不斷升高，DR 發(fā)病率也呈遞增趨勢。DR 的發(fā)病機(jī)制不詳，其發(fā)生和DM 病程、高血壓等危險(xiǎn)因素有關(guān)，以視力降低為主要癥狀，隨著病情發(fā)展患者后期甚至?xí)旅ぃ瑖?yán)重威脅其身體健康。因此，積極尋找有效的治療方案有助于提高患者視力，改善預(yù)后。

眼底激光作為眼科常用的一種光凝治療技術(shù)，具有操作簡便、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，是目前治療DR 的有效方法，其主要原理是通過膠質(zhì)物質(zhì)代替感受器來改善視網(wǎng)膜需氧情況，促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)氧提升以抑制網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）釋放，促使新生血管減少，達(dá)到提高視力的目的[5]。但眼底激光也具有一些局限性，其療程較長，治療期間極易發(fā)生病情惡化，影響治療效果。雷珠單抗作為一種抑制血管生成藥物，其對VEGF 的抑制作用較強(qiáng)[6]。雷珠單抗具有較小的相對分子質(zhì)量，較高的生物利用度，能夠輕易透過視網(wǎng)膜，抑制血管細(xì)胞的繁衍與新生。另外，該藥物還具有有效的降脂效果，能夠調(diào)節(jié)人體脂代謝，提高心肌血流量，加強(qiáng)心肌功能。鐘志偉和邵東平[7]人研究發(fā)現(xiàn)，對高危增殖性DR 患者采用聯(lián)合雷珠單抗、眼底激光治療的總有效率可達(dá)87.5%，治療后患者的矯正視力顯著高于單用眼底激光組，并發(fā)癥更低，表明聯(lián)合應(yīng)用更加安全有效。本研究結(jié)果表明，相比眼底激光單純治療，聯(lián)合雷珠單抗、眼底激光治療患者眼底出血及滲出完全吸收時(shí)間更短，患者視力及眼壓改善更明顯。分析原因可能是二者聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮互補(bǔ)優(yōu)勢，雷珠單抗可以與VEGF 進(jìn)行有效結(jié)合，拮抗血管新生，減少眼底出血、滲血幾率，加速視力恢復(fù)，使眼壓下降，進(jìn)而提高療效。另外，發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異（P ＜0.05），與孟凡毅等[8]研究結(jié)果相似，均提示聯(lián)合應(yīng)用治療DR 具有一定安全性。這可能與雷珠單抗抑制視網(wǎng)膜血管新生，降低眼壓有關(guān)。

綜上所述，對DR 患者采用聯(lián)合雷珠單抗、眼底激光治療的療效較好，能明顯改善患者視力和眼壓，縮短完全吸收時(shí)間，值得應(yīng)用。