謝仁岐

（廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院感染科 廣東 佛山 528100）

已有臨床報(bào)道顯示[1]，單純抗病毒治療后部分慢性乙型肝炎患者仍出現(xiàn)病情進(jìn)展或肝功能損傷加重，而針對(duì)這部分人群保肝和退黃干預(yù)重要性越來(lái)越獲得認(rèn)可；以往采用多烯磷酸酯進(jìn)行慢性乙肝保肝干預(yù)，可在一定程度上改善肝臟功能，延緩肝纖維化進(jìn)程；但存在個(gè)體療效差異大，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)效果下降等問(wèn)題，難以滿足臨床需要；近年來(lái)異甘草酸鎂開(kāi)始被逐漸用于慢性乙肝臨床輔助治療，并取得令人滿意效果[2]，但與多烯磷酸酯聯(lián)用是否可增加患者臨床受益尚缺乏相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。本文取我院2016年1月—2018年12月收治慢性乙型肝炎患者共80例，旨在探討聯(lián)合保肝藥物方案對(duì)CHB 患者肝功能指標(biāo)、Th1/Th2 細(xì)胞因子及藥物不良反應(yīng)的影響，為治療方案選擇提供相應(yīng)循證依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2016 年1 月—2018 年12 月收治CHB 患者共80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各40 例；對(duì)照組中男性26例，女性14 例，平均（42.60±5.89）歲，病程4 ～9 年，平均（7.42±1.68）年，平均HBV-DNA 水平（7.23±1.17）log10 拷貝/ml；試驗(yàn)組中男性24 例，女性16 例，平均（42.60±5.89）歲，病程5 ～9 年，平均（7.42±1.68）年，平均HBV-DNA 水平（7.23±1.17）log10拷貝/ml。兩組一般資料比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《CHB 防治指南（2010 年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②HBsAg、HBeAg 及HBV DNA 血清學(xué)檢測(cè)均為陽(yáng)性；③年齡≤65 歲；④方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝纖維化；②其他感染性、藥物性及免疫性肝臟疾病；③巨細(xì)胞病毒感染；④HIV 感染；⑤心腦腎功能障礙；⑥精神系統(tǒng)疾?。虎呷焉锊溉槠谂?；⑧臨床資料不全。

1.2 治療方法

全部患者均給予常規(guī)抗病毒方案治療，即拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581）規(guī)格0.1g，口服，0.1g/次，1 次/d；對(duì)照組患者給予多烯磷脂酰膽堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684）規(guī)格5ml：232.5mg，靜滴，465mg/次，1 次/d；治療組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942）規(guī)格10ml：50mg，靜滴，150mg/次，1 次/d；兩組治療時(shí)間均為4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄患者黃疸消退例數(shù)，計(jì)算百分比；②肝功能指標(biāo)和Th1/Th2 細(xì)胞因子檢測(cè)均采用瑞士Roche 公司生產(chǎn)Cobas C312型全自動(dòng)生化分析儀；其中肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、ALB 及TBIL；③記錄患者治療期間心悸、頭暈及一過(guò)性高血壓發(fā)生例數(shù)，計(jì)算百分比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效，相關(guān)癥狀體征基本消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效，相關(guān)癥狀體征和肝功能指標(biāo)均可見(jiàn)改善；③無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組黃疸消退率比較

對(duì)照組和試驗(yàn)組患者黃疸消退率分別為68.00%（34/50），94.00%（47/50）：試驗(yàn)組患者黃疸消退率顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：△與對(duì)照組相比，P ＜0.05；※與治療前相比，P ＜0.05

組別 例數(shù) AST（U/L） ALT（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 87.14±9.70 41.07±5.19※△ 85.62±8.19 40.17±4.76※△ 35.44±2.57 39.60±3.51※△ 67.85±10.81 21.30±4.41※△對(duì)照組 40 88.49±9.78 53.42±7.52※ 85.04±8.11 53.70±5.94※ 35.90±2.72 37.78±3.10※ 68.12±10.93 36.75±6.23※t 1.02 4.26 0.51 3.83 0.36 4.78 0.80 4.01 P 0.34 0.00 0.62 0.00 0.72 0.00 0.39 0.00

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

試驗(yàn)組患者治療后AST、ALT、ALB 及TBIL 水平分別為（41.07±5.19）U/L，（40.17±4.76）U/L，（39.60±3.51）g/L，（21.30±4.41）μmol /L，均顯著優(yōu)于對(duì)照組的（53.42±7.52）U/L，（53.70±5.94）U/L，（37.78±3.10）g/L，（36.75±6.23）μmol/L（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3.討論

多烯磷脂酰膽堿是一類由大豆提純獲得的磷脂類物質(zhì)，已有研究顯示，其能夠顯著提高肝細(xì)胞膜流動(dòng)性，降低細(xì)胞色素CYPSE1 和P450 活性，清除體內(nèi)過(guò)量形成自由基，并有助于提高超氧化物歧化酶水平[3]。但國(guó)外多中心隨訪報(bào)道顯示[4]，超過(guò)20%CHB 患者靜滴多烯磷脂酰膽堿后未獲得明顯肝功能改善受益，且治療效果隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而不斷下降。

近年來(lái)異甘草酸鎂已被證實(shí)具有良好改善肝功能作用，作為甘草酸18-α 反式異構(gòu)體，與甘草酸相比可更有效改善肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提高細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)代謝速率及發(fā)揮抗炎抗氧化功效[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[6-7]，異甘草酸鎂能夠降低乙肝模型大鼠體內(nèi)血清轉(zhuǎn)氨酶水平，控制肝細(xì)胞變性壞死比例，延緩或阻斷炎癥浸潤(rùn)進(jìn)程；同時(shí)其入血后能夠靶向移動(dòng)至肝臟部位，在增加局部藥物濃度同時(shí)還可代謝形成甘草次酸，進(jìn)一步增強(qiáng)保肝效果。

肝臟廣泛性炎癥反應(yīng)誘發(fā)細(xì)胞壞死或肝內(nèi)膽汁瘀滯是導(dǎo)致CHB 患者黃疸癥狀出現(xiàn)主要原因；而異常免疫炎癥反應(yīng)則是引起CHB 肝細(xì)胞損傷關(guān)鍵始動(dòng)因素[8]；本次研究結(jié)果中，試驗(yàn)組患者治療總有效率和黃疸消退率均顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05）；試驗(yàn)組患者治療后肝功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05），提示在多烯磷脂酰膽堿靜滴基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂在緩解CHB 患者相關(guān)癥狀體征和提高肝臟功能方面具有優(yōu)勢(shì)。同時(shí)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性（P ＞0.05），則證實(shí)兩種藥物聯(lián)合保肝并未增加CHB 患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，總體安全性值得肯定。

綜上所述，聯(lián)合保肝藥物方案治療CHB 可有效緩解相關(guān)臨床癥狀體征，提高肝臟功能，且未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。