周明建 陳向堅(jiān) 卓曉峰 劉學(xué)鋒

[摘要]目的 探討丙種球蛋白輔助治療兒童重癥腺病毒肺炎（SAP）的臨床效果。方法 回顧性分析2013年5月～2018年5月我院收治的150例住院SAP患兒的臨床資料，根據(jù)治療過(guò)程中是否使用丙種球蛋白分為丙種球蛋白組（75例）和對(duì)照組（75例）。丙種球蛋白組使用丙種球蛋白輔助治療，對(duì)照組使用常規(guī)治療。比較兩組的治療效果、發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率。結(jié)果 丙種球蛋白組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;丙種球蛋白組的發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率和死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丙種球蛋白輔助治療兒童SAP能提高患者的治療效果，縮短患者的發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間，不增加患者的不良反應(yīng)和死亡率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]肺炎;腺病毒;兒童;丙種球蛋白

[中圖分類號(hào)] R72? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0145-03

Clinical effect of Gamma Globulin as adjuvant treatment for severe adenoviral pneumonia in children

ZHOU Ming-jian? ?CHEN Xiang-jian? ?ZHUO Xiao-feng? ?LIU Xue-feng▲

Department of Paediatrics， Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Fujian Province， Ningde? ?352100， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Gamma Globulin as adjuvant treatment for severe adenoviral pneumonia （SAP） in children. Methods The clinical data of 150 inpatients with SAP admitted in our hospital from May 2013 to May 2018 were retrospectively analyzed， they were divided into the Gamma Globulin group （75 patients） and the control group （75 patients） based on whether or not gamma globulin was used during treatment. The Gamma Globulin group was treated with adjuvant Gamma Globulin， the control group was treated with conventional therapy. The treatment effect， fever time， hospital stay， mechanical ventilation time， total incidence of adverse reactions and mortality were compared between the two groups. Results The total effective rate of the Gamma Globulin group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The fever time， hospitalization time， and mechanical ventilation time of the Gamma Globulin group were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the total incidence and mortality of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Gamma Globulin adjuvant treatment of children SAP can improve the treatment effect of patients， shorten the fever time， hospitalization time and mechanical ventilation time of patients， without increasing the adverse reactions and mortality of the patients， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Pneumonia; Adenovirus; Children; Gamma Globulin

腺病毒（adenovirus，ADV）是嬰幼兒肺炎的重要病原之一，ADV引起的肺炎約有1/3可發(fā)展為重癥腺病毒肺炎（severe adenovirus pneumonia，SAP）[1-2]。通常患者年齡較小，多小于2歲[3]。SAP不僅能導(dǎo)致呼吸衰竭和急性呼吸窘迫綜合征，而且還會(huì)引起肺外系統(tǒng)并發(fā)癥，如休克、膿毒癥、肝損害、心肌損害等，死亡率高達(dá)22%。大約23%的幸存者留下不同程度的后遺癥，包括呼吸系統(tǒng)后遺癥和神經(jīng)后遺癥[4-6]。本研究回顧性分析在我院住院的150例SAP患兒的臨床資料，旨在探討丙種球蛋白輔助治療兒童SAP的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年5月～2018年5月我院收治的150例住院SAP患兒的臨床資料，根據(jù)治療過(guò)程中是否使用丙種球蛋白分為丙種球蛋白組（75例）和對(duì)照組（75例）。入院患兒的疾病嚴(yán)重程度采用第3版小兒急診醫(yī)學(xué)小兒危重病例評(píng)分（pediatric critical illness score，PCIS）進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。≥81分為非危重，71～80分為危重;≤70分為極危重。丙種球蛋白組中，男41例，女34例;年齡4個(gè)月～6歲，平均（1.55±0.75）歲;PCIS評(píng)分62～78分，平均（71.12±5.12）分;病程7～25 d，平均（15.72±6.53）d。對(duì)照組中，男50例，女25例;年齡5個(gè)月～5歲，平均（1.86±0.78）歲;PCIS評(píng)分63～77分，平均（70.10±6.58）分;病程7～28 d，平均（16.42±5.85）d。兩組患兒的性別、年齡、PCIS評(píng)分、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患兒家長(zhǎng)均知情同意并簽署同意書(shū)。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①血清腺病毒抗體免疫球蛋白M（IgM）陽(yáng)性患兒;②診斷重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)參照《小兒社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[7]：一般情況差，有意識(shí)障礙，低氧血癥表現(xiàn)（紫紺、呼吸增快），呼吸頻率（RR）≥70次/min（嬰兒），RR≥50次/min（1歲以上），輔助呼吸（呻吟、鼻扇、三凹征），間歇性呼吸暫停，氧飽和度<92%，超高熱，持續(xù)高熱>5 d，有脫水征或拒食，胸片或胸部CT提示≥2/3一側(cè)肺浸潤(rùn)、多葉肺浸潤(rùn)、胸腔積液、氣胸、肺不張、肺壞死、肺膿腫，有肺外并發(fā)癥，出現(xiàn)以上任何一種情況，即可診斷為重癥肺炎;③年齡1個(gè)月～14歲患兒;④家屬自愿參與本研究，并能配合醫(yī)護(hù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)或繼發(fā)其他病原體感染引起的重癥肺炎患兒;②合并心、腦、腎、肝等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤患兒;③拒絕參與研究及最后放棄治療的患兒。

1.3治療方法

兩組患兒均予以抗病毒和（或）抗生素治療;并予以吸氧、退熱、解痙平喘、化痰、保護(hù)臟器功能、病情嚴(yán)重時(shí)呼吸機(jī)輔助通氣等常規(guī)治療。其中丙種球蛋白組予以丙種球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，批號(hào)：201211060）300～400 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)用3～5 d。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果、發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率。不良反應(yīng)包括頭痛和惡心嘔吐。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)出院時(shí)臨床癥狀、體征及胸片結(jié)果評(píng)估治療效果。①痊愈：無(wú)咳嗽、發(fā)熱、喘息、呼吸困難，查體雙肺干濕性啰音消失，胸片顯示病灶明顯或完全吸收。②好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息明顯改善，無(wú)發(fā)熱、呼吸困難，查體雙肺干濕性啰音明顯減少，胸片顯示病灶明顯吸收;③無(wú)效：臨床癥狀、體征、胸片均無(wú)改善或加重，甚至死亡?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

丙種球蛋白組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間的比較

丙種球蛋白組的發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

ADV是DNA病毒，具有耐脂溶劑、耐熱、耐酸等特點(diǎn)，當(dāng)ADV侵入機(jī)體后可在腸道、咽、淋巴組織等部位繁殖[8]。其中SAP易發(fā)生肺不張、胸腔積液等肺部并發(fā)癥，也可引起肝損害、腦炎、心肌炎等肺外并發(fā)癥[9-10]。據(jù)國(guó)外報(bào)道，小兒患有ADV肺炎存活者中有14%～60%遺留不同程度的肺部后遺癥，且病情越重后遺癥發(fā)生率越高[11]。有研究顯示，ADV-E4、ADV-B7型ADV是引起SAP及死亡的主要類型[12]。因此，臨床兒科醫(yī)生應(yīng)重視ADV引起的肺炎。

目前，小兒SAP在臨床上缺乏特異性治療手段[13]，主要以常規(guī)對(duì)癥支持治療為主，丙種球蛋白抗感染效果顯著[14]。本研究結(jié)果顯示，丙種球蛋白組的發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。丙種球蛋白主要是通過(guò)提高機(jī)體CD4+T細(xì)胞、IgG、CD4+/CD8+T細(xì)胞水平及CD8+T細(xì)胞，提高ADV肺炎患兒的免疫功能[15]。也有認(rèn)為丙種球蛋白可用于小兒感染性疾?。ㄈ缂?xì)菌、病毒等致病菌感染引起的呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┑妮o助治療[16]。

本研究結(jié)果顯示，丙種球蛋白組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與近年來(lái)國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果基本相同[17]。丙種球蛋白可引起皮膚潮紅及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等[18]，這些是輕度不良反應(yīng)，通常于開(kāi)始輸注的1 h內(nèi)出現(xiàn)，6 h內(nèi)消失。嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)、腎臟并發(fā)癥、肺部并發(fā)癥、血栓/栓塞、血源性傳染病、結(jié)腸炎等，較為罕見(jiàn)，如有發(fā)生常有嚴(yán)重后果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率及死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示丙種球蛋白治療SAP不增加不良反應(yīng)和死亡率。