李璐

[摘要]目的 探究5-氨基酮戊酸光動力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理的治療方案提供參考。方法 選取2017年9月～2018年11月沈陽美德因婦兒醫(yī)院診治的86例宮頸高危型HPV持續(xù)感染陽性患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，每組各43例。觀察組患者采用5-氨基酮戊酸光動力療法，對照組患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠治療。比較兩組患者的臨床治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間、治療前后炎癥因子[白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。結(jié)論 在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，5-氨基酮戊酸光動力療法、重組人干擾素α-2b凝膠均能取得效果，且安全性較高，但5-氨基酮戊酸光動力療法效果更佳，可促進患者身體恢復，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞]5-氨基酮戊酸光動力療法;重組人干擾素α-2b凝膠;宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染;臨床療效;安全性

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0128-04

Effect comparison of 5-aminoketovaleric acid photodynamic and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus persistent infection

LI Lu

Gynecological Center， Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ?110031， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus （HPV） persistent infection， so as to provide reference for clinicians to select a reasonable treatment plan. Methods A total of 86 patients with cervical high-risk HPV persistent infection diagnosed and treated in Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital from September 2017 to November 2018 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， 43 cases in each group. The observation group was treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy， while the control group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b Gel. The total effective rate of clinical treatment， HPV negative time， symptom disappearance time， inflammatory factor （interleukin-6 [IL-6]， interleukin-8 [IL-8]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]） levels and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 93.02%， which was higher than 74.42% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The negative time of HPV and the disappearance time of symptoms in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of inflammatory factors in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in both groups. Conclusion In the treatment of cervical high-risk HPV persistent infection， both 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel can achieve clinical results and higher safety， but 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy has better clinical effect and can promote recovery of patients， which is worth learning.

[Key words] 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Recombinant Human Interferon α-2b Gel; Cervical high-risk human papilloma virus persistent infection; Clinical efficacy; Safety

高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）持續(xù)感染是出現(xiàn)宮頸癌的高危因素[1]。當前，宮頸癌已經(jīng)成為女性腫瘤死亡的一個重要原因，并且該病發(fā)病率在不斷上升，要想預(yù)防婦女出現(xiàn)宮頸癌，就必須盡早發(fā)現(xiàn)并治療高危型HPV持續(xù)感染及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）病變[2]。當前，HPV感染并沒有特效的治療方法，臨床認為需采用一種溫和有效的方法[3]。本研究旨在探究5-氨基酮戊酸光動力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理治療方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2018年11月沈陽美德因婦兒醫(yī)院診治的86例宮頸高危型HPV持續(xù)感染陽性患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，每組各43例。對照組中，年齡24～59歲，平均（41.37±6.29）歲;病程0.1～6.0個月，平均（2.33±1.24）個月;合并宮頸肥大14例，宮頸柱狀上皮異位10例。觀察組中，年齡25～57歲，平均（41.91±6.16）歲;病程0.1～5.0個月，（2.15±1.32）個月;合并宮頸肥大15例，宮頸柱狀上皮異位9例。兩組患者的年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準[4-5]：年齡<60歲;6個月內(nèi)未經(jīng)過激光等物理治療者;不存在光過敏或光敏劑5-氨基酮戊酸過敏者;非妊娠女性;無臟器功能衰竭等危重原發(fā)疾病者。

排除標準：糖尿病及全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者;合并淋病、陰道炎、急性盆腔炎等疾病;其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤;嚴重自身免疫性疾病。

1.2方法

對照組患者給予重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準字：S20010054;生產(chǎn)批號：20181201、20190110]治療，干擾素α-2b凝膠，宮頸上藥，隔天1次，10萬U/次。在患者非月經(jīng)期，睡前使用配套推進器將藥物推至陰道深部，1個月經(jīng)周期上藥10次，治療3個周期。叮囑患者，在治療過程中不能進行性生活。

觀察組患者給予5-氨基酮戊酸光動力療法，光動力治療儀（武漢半邊天醫(yī)療技術(shù)發(fā)展有限公司，注冊證號：國械注準20163250318，生產(chǎn)許可證：鄂食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20100194，型號：BBT-RF-F，出廠編號：R4F240049，生產(chǎn)日期：2018-12-18），治療當天，患者要控制飲水量，并在治療前將膀胱排空，對其陰道及宮頸分泌進行處理，患者處于膀胱截石位，給予鹽酸氨酮戊酸散，在0.5 ml溫敏凝膠中溶解1袋鹽酸氨酮戊酸散，制成20%藥物凝膠，在患者宮頸管使用1支，敷藥3 h，并且在宮頸陰道部位使用1支，時間同上，然后對患者以上部位進行激光照射，輸出波長、激光總量分別為635 nm、100 J/cm2，各照射20 min，2周1次，治療3次。叮囑患者，在治療過程中不能進行性生活。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間、治療前后炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果分為痊愈、有效、無效，具體如下。①痊愈：癥狀完全消失，分泌物經(jīng)病毒學檢查為陰性，生化指標正常;②有效：癥狀及生化指標改善明顯，分泌物經(jīng)病毒學檢查為陰性;③無效：未達到以上標準。治療總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。炎癥因子包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。記錄患者的陰道灼熱感、陰道分泌物情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間的比較

觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的炎癥因子水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均順利完成治療，對照組無嚴重不適感;觀察組患者有2例感覺陰道灼熱，但是感覺較為輕微，1例出現(xiàn)陰道分泌物增加，1周后自行緩解。

3討論

人體免疫系統(tǒng)能在2年內(nèi)清除大多HPV，只有少數(shù)感染會持續(xù)存在[6]。在臨床上，宮頸高危型HPV持續(xù)感染會導致CIN的出現(xiàn)[7-8]。通常情況下，CIN Ⅰ期患者進展為宮頸癌期間，大部分患者可自行清除，少部分CIN Ⅰ期患者進展為宮頸癌，將近一半的CIN Ⅱ期患者會進展為宮頸癌[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者的HPV轉(zhuǎn)陰時間、癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，且能自行緩解，具有較高安全性。提示相比于重組人干擾素α-2b凝膠治療，5-氨基酮戊酸光動力療法治療效果更好，療效確切。本研究中，在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動力療法、重組人干擾素α-2b凝膠治療，其中，干擾素生物學作用為抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等。多項研究表明[12-15]，該藥能對宮頸癌細胞HPV的E6、E7基因表達的分子機制產(chǎn)生抑制作用，進而對腫瘤發(fā)揮抑制作用，最終使宮頸癌Caski細胞調(diào)亡。致癌還有一較為重要的機制，就是HPV逃避宿主細胞的調(diào)控繼續(xù)復制增殖，主要對IFN表達發(fā)揮抑制作用，并且抑制信號傳導，進而改變宿主免疫應(yīng)答實現(xiàn)。在HPV感染治療時，應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動力療法治療，由于病變細胞具有較強的增殖能力，外部增加5-氨基酮戊酸時，能進行選擇性攝取并聚集，進而對細胞合成原卟啉IX起到促進作用[16-17]。經(jīng)激光輻照，生成單線態(tài)氧，能起到殺傷細胞的效果，也可能生成細胞毒性物質(zhì)殺傷病變細胞，最終發(fā)揮治療效果，達到治療目的[18-19]。

綜上所述，在宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者治療中，5-氨基酮戊酸光動力療法、重組人干擾素α-2b凝膠均能取得效果，且安全性較高，但5-氨基酮戊酸光動力療法效果更佳，能促進患者身體恢復，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。

[參考文獻]

[1]寧瑤.重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎并發(fā)高危型HPV感染的臨床研究[J].中國處方藥，2018，16（3）：48-49.

[2]郭玉，林麗紅，高雁榮.高危HPV感染與宮頸癌和癌前病變相關(guān)性研究[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（3）：156-158.

[3]龍成英，徐珊珊.不同濃度5-氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變1/2伴HR-HPV感染的臨床療效和安全性對比觀察[J].慢性病學雜志，2018，19（6）：797-798，801.

[4]耿建祥，黃華藝，劉建華，等.HPV感染疾病相關(guān)問題專家共識（2017）[J].醫(yī)學研究生學報，2017，30（12）：1238-1241.

[5]林琳，傅亞均，林安平.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關(guān)系[J].癌癥進展，2019，17（14）：1713-1715， 1721.

[6]翟維佳.絕經(jīng)后婦女宮頸高危HPV感染及宮頸病變的臨床治療研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2018，31（5）：1091-1093.

[7]馬紅，許輝，顧文濤，等.5α-氨基酮戊酸聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療女性尖銳濕疣合并宮頸高危HPV感染[J].中國熱帶醫(yī)學，2018，18（11）：1079-1082.

[8]梁沙沙.重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床效果[J].河南醫(yī)學研究，2018，27（24）：4509-4510.

[9]潘慧仙，諸靖宇，李軍華，等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療高危型HPV感染尖銳濕疣的療效及局部細胞免疫活性分析[J].中華男科學雜志，2019，25（1）：50-54.

[10]杜林霖.重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床效果[J].大醫(yī)生，2018，3（Z2）：121-122.

[11]繆飛，王秀麗，王宏偉，等.5-氨基酮戊酸光動力治療宮頸高危型HPV感染[J].中國皮膚性病學雜志，2012，26（1）：49-50，52.

[12]黃文麗，陳晴.重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的療效觀察[J].海南醫(yī)學，2012， 23（5）：28-30.

[13]徐春云，鄭穎，于海春，等.5-氨基酮戊酸光動力治療宮頸高危型HPV感染的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（3）：147-148.

[14]楊華，張柳紅.局部藥物治療在宮頸高危HPV感染患者中的臨床應(yīng)用[J].牡丹江醫(yī)學院學報，2017，38（4）：80-81，98.

[15]魏瑋，徐晶.宮頸高危HPV感染的中西醫(yī)治療概況[J].廣西中醫(yī)藥大學學報，2016，19（1）：95-97.

[16]馬國安，丁紅煒，陳穎，等.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射治療宮頸HPV感染的療效觀察[J].中國艾滋病性病，2015，21（1）：71-73.

[17]李潔華，王曉霞，梁少飛，等.光動力療法治療宮頸高危HPV感染的臨床療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014， 13（5）：398-400.

[18]孟憲敏，石秀艷，劉薇，等.5-氨基酮戊酸光動力治療宮頸環(huán)狀電切術(shù)后高危HPV感染的療效評價[J].中國麻風皮膚病雜志，2018，34（7）：411-413.

[19]呂金梅.高危HPV感染與宮頸上皮病變的相關(guān)性分析[J].長治醫(yī)學院學報，2018，32（4）：296-298.

（收稿日期：2019-09-04? 本文編輯：任秀蘭）