劉爽 齊穎 劉勇

[摘要]目的 分析唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）骨轉(zhuǎn)移的臨床效果，以期為臨床治療方案的選取提供參考。方法 回顧性分析2018年1月1日～2019年1月1日于我院治療的82例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，將接受常規(guī)化療治療的39例患者作為對照組，接受化療、唑來膦酸聯(lián)合治療的43例患者作為觀察組。觀察兩組的臨床療效、骨痛評分及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組疾病控制率（93.02%）高于對照組（76.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組疼痛數(shù)字量表（NRS）評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NRS評分均低于治療前，觀察組NRS評分[（1.42±0.91）分]低于對照組的（2.59±1.27）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組與對照組的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱發(fā)生率比較（23.26% vs. 30.77%、20.93% vs. 17.95%、11.63% vs. 7.69%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 唑來膦酸、化療聯(lián)合治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移能夠改善患者骨痛癥狀，抑制腫瘤生長及進(jìn)展，在提升治療效果外，且未增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]非小細(xì)胞肺癌;骨轉(zhuǎn)移;唑來膦酸;化療療法;骨痛癥狀;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R730.53? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（c）-0085-03

Clinical effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating bone metastasis of non-small cell lung cancer

LIU Shuang? ?QI Ying? ?LIU Yong

Department of Oncology， Fuxin Diabetes Hospital （Northern Hospital District）， Liaoning Province， Fuxin? ?123000， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating bone metastasis of non-small cell lung cancer （NSCLC）， in order to provide reference for the selection of clinical treatment. Methods The clinical data of 82 patients with NSCLC bone metastasis who were treated in our hospital from January 1， 2018 to January 1， 2019 were analyzed retrospectively. According to the different treatment methods， they were divided into two groups. A total of 39 patients who received conventional chemotherapy were set as the control group and 43 patients who received chemotherapy and Zoledronic Acid as the observation group. The clinical effect， bone pain score and adverse reactions were observed. Results? The disease control rate of the observation group （93.02%） was higher than that of the control group （76.92%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference between the two groups in numeric rating scale （NRS） score （P>0.05）. After treatment， the NRS scores of both groups were lower than those before treatment， the NRS score of the observation group （[1.42±0.91] points） was lower than that of the control group （[2.59±1.27] points）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of gastrointestinal reactions， bone marrow suppression and fever in the observation group and the control group were compared （23.26% vs. 30.77%， 20.93% vs. 17.95%， 11.63% vs. 7.69%）， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating NSCLC bone metastasis can improve the symptoms of bone pain， inhibit the growth and progress of tumor， and improve the therapeutic effect without increasing adverse reactions.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Bone metastasis; Zoledronic Acid; Chemotherapy; Bone pain symptoms; Adverse reactions

肺癌是我國最常見惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的75%～80%[1]。多數(shù)NSCLC患者早期無典型癥狀，待確診時已處于晚期，錯失最佳治療時機(jī)[2]。晚期NSCLC患者轉(zhuǎn)移部位以骨骼系統(tǒng)較為常見，患者多伴有頑固性劇烈骨痛、脊髓壓迫等癥狀[3]。NSCLC骨轉(zhuǎn)移已無法根治，化療方案作為NSCLC治療中常用方法，雖然能夠緩解患者骨痛癥狀，但總體治療效果欠佳[4-5]。唑來膦酸作為雙磷酸鹽類藥物，利于抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收，同時可對腫瘤細(xì)胞增殖及活力發(fā)揮抑制作用，已逐漸用于肺癌、乳腺癌等骨轉(zhuǎn)移治療中[6-7]。鑒于此，本研究將分析唑來膦酸聯(lián)合化療治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的效果及對骨痛癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2018年1月1日～2019年1月1日于我院治療的82例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者，依據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，將接受常規(guī)化療治療的39例患者作為對照組，將接受化療、唑來膦酸聯(lián)合治療的43例患者作為觀察組。對照組中，男22例，女17例;年齡43～78歲，平均（57.06±2.97）歲;其中腺癌、鱗癌分別為18例、21例。觀察組中，男26例，女17例;年齡42～76歲，平均（56.98±3.04）歲;其中腺癌、鱗癌分別為20例、23例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①NSCLC經(jīng)組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診，無手術(shù)指征，NSCLC骨轉(zhuǎn)移經(jīng)影像學(xué)檢查確診;②臨床資料較為完善;③未接受過唑來膦酸、化療等治療;④理解、認(rèn)知能力正常，精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并骨質(zhì)增生;②預(yù)計(jì)生存期<6個月;③肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷;④無法耐受唑來膦酸、化療治療者。

1.3方法

對照組接受常規(guī)化療治療，第1、8天靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183448，生產(chǎn)批號20171121）0.5 h;第1～3天靜脈滴注30 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，生產(chǎn)批號20160507），每21天為1個周期。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組靜脈滴注4 mg唑來膦酸（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041956，生產(chǎn)批號20171009）+0.9% 100 ml氯化鈉注射液15～30 min，每28天給藥1次。入選者連續(xù)治療2個周期。

1.4觀察指標(biāo)及評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、骨痛評分及不良反應(yīng)。①臨床療效：治療2個周期后依據(jù)《現(xiàn)代骨轉(zhuǎn)移瘤診治學(xué)》[8]中標(biāo)準(zhǔn)評估骨轉(zhuǎn)移療效，完全緩解：病灶基本消失且持續(xù)時間≥4周;部分緩解：骨轉(zhuǎn)移病灶鈣化縮小且持續(xù)時間≥4周;穩(wěn)定：骨轉(zhuǎn)移病灶無改變;進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或病灶增大;疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②骨痛評分：治療前、治療2個周期后依據(jù)疼痛數(shù)字量表（numeric rating scale，NRS）評估，評估范圍0～10分，疼痛程度與評分成正相關(guān)。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱等發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NRS評分的比較

治療前，兩組NRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NRS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

骨轉(zhuǎn)移為晚期NSCLC轉(zhuǎn)移高發(fā)部位，以溶骨性破壞較為多見，若患者未能及時接受治療，將增加病理性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并誘發(fā)疼痛、壓迫神經(jīng)，更為嚴(yán)重者將導(dǎo)致截癱[9]。改善患者生存質(zhì)量、緩解骨痛癥狀為NSCLC骨轉(zhuǎn)移治療的關(guān)鍵所在，治療方法多包括化療方案及雙磷酸鹽等，其中化療能夠延長患者生存期，抑制破骨細(xì)胞活性，發(fā)揮止痛效果，提升患者生存質(zhì)量，但單獨(dú)采用化療治療效果有限，不良反應(yīng)較多[10-11]。

雙磷酸鹽為多種腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療中常用藥物，具有抑制破骨細(xì)胞活性、減少骨吸收等作用，且其與化療聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效果[12-14]。唑來膦酸屬于雜環(huán)雙膦酸鹽藥物，起效快速、持續(xù)時間長且抗腫瘤活性高，能夠降低骨質(zhì)吸收，同時抑制骨內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤生長及進(jìn)展，降低病骨中破骨細(xì)胞數(shù)量，改善骨質(zhì)溶解，抑制轉(zhuǎn)移灶，緩解瘤負(fù)荷[15-17]。梁研等[18]研究中指出，唑來膦酸、化療聯(lián)合治療有助于降低NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者骨痛程度，提高患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)并未增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，治療后兩組NRS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究[18]結(jié)果較為相似。由此提示，與單純化療相比，輔以唑來膦酸治療在緩解患者骨痛程度方面效果更佳，有利于提升疾病控制效果，并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因可能可能為唑來膦酸、化療聯(lián)合使用將能夠促使作用相互疊加，增強(qiáng)骨吸收抑制效果，促使破骨細(xì)胞凋亡，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖與侵襲，緩解骨痛感[19-20]。

綜上所述，NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者接受唑來膦酸、化療聯(lián)合治療有助于改善骨痛癥狀，抑制骨轉(zhuǎn)移，且未增加不良反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王永芳，張春芳，陳昊.干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子SOX2與非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（16）：2807-2810.

[2]朱麗華，陳尚雅，李和根，等.晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)藥聯(lián)合外治法的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（1）：34-36，41.

[3]蔣曉嵐，王佳.非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2016，56（35）：88-90.

[4]朱勇，魯正學(xué)，朱媛，等.放療聯(lián)合吉西他濱及順鉑放化療對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及QOL評分的影響[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（10）：1662-1664，1668.

[5]劉麗，李濤，郎錦義，等.同步放化療聯(lián)合恩度治療ⅢB和Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017， 30（4）：265-270.

[6]何玉峰，陳進(jìn)，魯光平，等.來曲唑聯(lián)合唑來膦酸治療ER/PR陽性的絕經(jīng)后乳腺癌骨轉(zhuǎn)移療效分析[J].山東醫(yī)藥，2016，56（35）：65-67.

[7]化改改，朱琰琰，王朝杰，等.負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉與常規(guī)劑量唑來膦酸聯(lián)合化療胃癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（3）：424-427.

[8]李林法.現(xiàn)代骨轉(zhuǎn)移瘤診治學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2006：256-258.

[9]陳彬，張玲，徐海燕.影響非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（1）：79-81.

[10]李軍，陳芳，盧萍，等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化學(xué)療法過程中監(jiān)測外周血同型半胱氨酸水平的臨床意義[J].華西醫(yī)學(xué)，2016，31（8）：1380-1383.

[11]易福梅，顧陽春，陳森，等.治療前后NLR和PLR對進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌一線化療療效及預(yù)后的預(yù)測價(jià)值[J].中國肺癌雜志，2018，21（6）：481-492.

[12]曾少容，凌欽杰，曾維亮.唑來膦酸聯(lián)合放射治療對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者癌痛的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2017，22（2）：152-156.

[13]王偉.唑來膦酸對晚期非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效及VEGF-C和COX2水平的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019， 36（4）：640-642.

[14]年峰，袁圓，王莉，等.羥考酮緩釋片聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的效果觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，44（4）：470-472.

[15]邱慧兵，易鐵男，張凌云，等.唑來膦酸聯(lián)合放療與聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（7）：437-441.

[16]趙軍，劉水中，王正志，等.唑來膦酸聯(lián)合TP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的效果及不良反應(yīng)分析[J].腫瘤藥學(xué)，2018，8（3）：374-377.

[17]李寧，楊志，柴華，等.唑來膦酸聯(lián)合89Sr治療無癥狀非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2018， 25（13）：962-967.

[18]梁研，郭進(jìn)華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（5）：345-347.

[19]張明慧，王躍蓉，付小明，等.奧施康定聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（18）：2953-2955.

[20]莊國柱.骨瘤康顆粒聯(lián)合唑來膦酸治療腎虛痰凝型骨轉(zhuǎn)移癌痛療效及對尿NTx水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（6）：635-637.

（收稿時間：2019-11-04? 本文編輯：陳文文）