林曉敏，朱小梅

(1.肇慶市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科；2.肇慶市城東社區(qū)衛(wèi)生服務中心，廣東 肇慶 526000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中有80%在確診時已經(jīng)處于晚期，容易錯過了手術治療的最佳時期，此時只能通過全身化療、局部放射治療以達到縮小病灶、提高生存率、延長生存期及提高生活質量的目的[1]。研究發(fā)現(xiàn)采取單一放化療治療的效果較差，因此如何采用放化療聯(lián)合治療局部晚期非小細胞肺癌提高治療效果、生存率，延長生存期及提高生活質量，成為臨床上腫瘤科廣泛關注的課題[2]。本研究旨在對比分析同步放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細胞肺癌患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2016年2月-2018年12月收治的96例局部晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，納入標準： KPS功能狀態(tài)評分70分以上，經(jīng)病理學證實為非小細胞肺癌，無放化療禁忌癥。排除標準：嚴重肝腎功能異常，心功能異常，血液、脊髓檢查異常，既往有放化療史，預計90內(nèi)死亡的患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各48例，觀察組男27例，女21例，年齡49～81歲，平均年齡(67.91±6.29)歲；TNM分期：Ⅲa 期22例，Ⅲb期26例；病理類型：腺癌18例，鱗癌30例。對照組男26例，女22例，年齡49～83歲，平均(67.86±6.15)歲；TNM分期：Ⅲa 期24例，Ⅲb期24例；病理類型：腺癌13例，鱗癌35例。經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組患者性別、年齡等基本情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性，患者簽署知情同意書自愿參與本研究，醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查與備案。

1.2治療方法觀察組：給予同步放療治療，具體實施方案：(1)化療：諾維本(生產(chǎn)廠家：Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm，批準文號：注冊證號X20000015，規(guī)格：1 mL∶10 mg)25 mg+125 mL生理鹽水在20 min內(nèi)快速滴注完畢，并用生理鹽水500 mL進行沖洗，給藥時間為第1、8 d，順鉑(生產(chǎn)廠家：Hospira Australia Pty Ltd，批準文號：注冊證號H20140372，規(guī)格：50 mg∶50 mL)100 mg+250 mL生理鹽水靜脈滴注，避光，120 min滴注完畢，給藥時間為第1、3 d；(2)放療：設備VARIAN-23EX 加速器的6MV-X 線，放療靶區(qū)：腫瘤區(qū)病灶、亞林區(qū)病灶。

對照組：給予序貫放化療治療，化療方案與觀察組一致，化療結束后2周行放射治療，設備及方法與觀察組一致。

1.3觀察指標

1.3.1近期療效評價CR(完全緩解)：患者腫瘤病灶完全消失持續(xù)≥30 d；PR(部分緩解)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小≥50%，無新發(fā)病灶持續(xù)≥30 d，其他病灶未增大；SD(穩(wěn)定)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<50%，無新發(fā)病灶持續(xù)≥30 d；PD(進展)：腫瘤病灶兩徑乘積增大≥25%，總有效率=CR+PR[3]。

1.3.2 KPS評分是Karnofsky(卡氏，KPS，百分法)功能狀態(tài)評分標準，得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的不良反應，因而也就有可能接受徹底的治療[4]。

1.3.3生活質量變化評定依據(jù)KPS評分評定患者生活質量的變化。顯著改善：與治療前相比，KPS評分增加>20分；改善：與治療前相比，KPS評分增加10～20分；穩(wěn)定：與治療前相比，KPS評分增加0～9分；下降：與治療前相比，KPS評分下降，總改善率=顯著改善率+改善率[4]。

1.3.4腫瘤標志物CYFRA21-1表達清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心分離血清后待測(方法：化學發(fā)光法，試劑：武漢純度生物科技有限公司提供的試劑盒)。

2 結 果

2.1近期臨床療效比較觀察組近期療效總有效率為70.83%，較對照組顯著提高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較

2.2治療前后腫瘤標志物CYFRA21-1表達水平比較治療前兩組腫瘤標志物CYFRA21-1表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組CYFRA21-1表達水平均顯著下降，且觀察組腫瘤標志物CYFRA21-1表達水平下降更顯著(P<0.05)。見表2。

2.3治療后生活質量變化評定治療后觀察組生活質量改善率為85.42%，較對照組顯著提高(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物CYFRA21-1表達水平比較

表3 兩組治療后生活質量變化評定

2.4生存時間比較觀察組1年生存率、2年生存率分別為62.50%、37.50%，較對照組顯著提高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存率比較

2.5不良反應分析兩組均為Ⅲ～Ⅳ級不良反應，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應分析/n=48

注：*表示兩組胃腸道發(fā)生率比較，連續(xù)校正的χ2檢驗。

3 討 論

4/5以上的非小細胞肺癌患者確診時已經(jīng)處于晚期，不具備手術治療的指征，無法采取手術對惡性腫瘤進行根治，增加治療的難度，因此，對于局部晚期非小細胞肺癌患者主要采取化療和放療進行治療[5]，目前臨床上較為常見的化療方案是諾維本+順鉑，其中鉑類化合物是目前臨床上用于治療非小細胞肺癌的主要藥物，其作用機制為破壞腫瘤細胞DNA的復制，起到殺滅腫瘤細胞的目的，可以與其他藥物聯(lián)合使用，因此，順鉑聯(lián)合化療藥物是綜合治療非小細胞肺癌的標準規(guī)范[6]。諾維本屬于長春堿類抗癌藥物，阻礙下?lián)芪⒐艿鞍椎木酆?、形成，促進微血管解聚，細胞分裂受到遏制，抗癌作用顯著[7]。藥理實驗研究：諾維本在機體內(nèi)分布容積大，療效顯著，半衰期較長，對神經(jīng)的毒性作用小，諾維本+順鉑的化療方案具有相加作用，提高治療的效果[8]，但是若單一的化療、放療難以取得滿意的療效，其原因是單一化療、放療對腫瘤的原發(fā)病灶難以控制，不能有效遏制病灶向遠處組織轉移、器官轉移。近年來，放化療聯(lián)合治療局部晚期非小細胞肺癌在臨床上得到了廣泛應用，其原理是放療遏制全身微小病灶的轉移，化療強化控制局部腫瘤病灶，化放療聯(lián)合具有協(xié)同作用，提高生存率，延長生存時間，提高生活質量[8]，放化療聯(lián)合治療又分為同步放化療和序貫放化療，前者是指放療和化療同期進行，而后者是先化療，化療結束后間隔一段時間在進行放療。

放化療綜合治療是近20年對于局部晚期非小細胞肺癌的主要治療方式，眾所周知化療的目的是將微小隱匿的轉移灶消除，促使遠處轉移率下降，而放療的目的是促進腫瘤體積縮小，此時化療的敏感性增強，放化療聯(lián)合治療從根本上可以理解為是全身、局部治療的統(tǒng)一，具有協(xié)同作用，相互配合、加強，有相關研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療在序貫放化療的基礎上進一步提升[9-10]。本研究顯示：同步放化療治療的患者近期療效總有效率為70.83%，生活質量改善率為85.42%，較對照組顯著提高(P<0.05)，提示，同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效顯著提高，患者的生活質量提高，與胡春秀等[10]研究一致。

腫瘤標志物檢測是早期診斷肺癌效果較好的指標，其在惡性腫瘤的生長繁殖過程中不斷變化，主要是因為細胞的相關基因表達、機體因為腫瘤產(chǎn)生的某種反應促使腫瘤標志物的表達發(fā)生改變，CYFRA21-1是局部晚期非小細胞肺癌患者血清檢測價值最高的腫瘤標志物，對于疾病的診斷、病情進展分析、治療方案的制定及預后具有重要的意義。本研究顯示：同步放化療治療的患者血清CYFRA21-1表達水平下降更顯著(P<0.05)。提示，同步放化療抑制腫瘤標志物CYFRA21-1表達效果更顯著，可促進治療效果的提高。

同步放化療治療的患者1年生存率、2年生存率分別為62.50%、37.50%，顯著提高(P<0.05)。提示，同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌可顯著延長患者的生存時間，其原因主要為放療與化療作用相輔相成，化療增加細胞對放療的敏感性，而放療促進藥物的細胞毒性提高，促進對腫瘤的殺傷力提高，有效遏制腫瘤細胞放療后的快速增殖[11]。

綜上所述，同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌能夠有效提高臨床療效、生存率，延長生存時間，抑制腫瘤標志物CYFRA21-1表達，且不良反應未顯著增加，建議在臨床上推廣。