蔣艷華 馮潔 鐘建玲

先兆流產(chǎn)是臨床比較常見的一種妊娠期疾病,導(dǎo)致其發(fā)病的一個主要原因就是孕早期黃體功能缺陷,目前臨床治療該病以采用黃體酮藥物為主,同時其也是先兆流產(chǎn)的首選藥物［1］。但是近些年來有報道稱,部分患者在使用常規(guī)劑量黃體酮治療時會出現(xiàn)頭痛惡心、宮腔分泌物增多、皮膚瘙癢紅腫和乳房腫脹等情況,因此黃體酮治療還有待進一步完善。此外低分子肝素鈉在先兆流產(chǎn)的治療中逐步發(fā)揮出理想療效。因此低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效成為作者想要探究的重點,本文主要研究分析觀察低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮的用藥安全性和療效可行性,為日后該病治療提供有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2019 年8 月本院收治的40 例先兆流產(chǎn)患者作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn),宮頸未開,小腹下墜,陰道出血,腰腹酸痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：陰道出血原因不明,伴隨有其他生殖系統(tǒng)疾病,存在生殖器腫瘤,合并多種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,異位妊娠,妊娠期高血壓疾病(妊高癥),患有精神類疾病無法配合完全治療者。將患者運用單雙號信封法分為觀察組及對照組,每組20 例。觀察組患者平均年齡(28.21±5.65)年；平均孕周(8.03±2.01)周。對照組平均年齡(28.32±5.48)歲；平均孕周(7.93±1.99)周。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究已經(jīng)獲取倫理委員會審核通過,所有患者及其家屬均知曉研究內(nèi)容且自愿接受,簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者復(fù)測孕酮時均接受3 次早上空腹孕酮的平行檢測,根據(jù)檢測結(jié)果平均值給予不同劑量的黃體酮注射液,通過肌內(nèi)注射的方式給藥。當(dāng)孕婦空腹孕酮值＜10 ng/ml 時,對照組給予黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020828)20 mg/d,觀察組給予黃體酮10 mg/d；當(dāng)孕婦空腹孕酮值在10～20 ng/ml 時,對照組給予黃體酮10 mg/d,觀察組給予黃體酮5 mg/d。在此基礎(chǔ)上,觀察組加用低分子肝素鈉(昆明積大制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053199,規(guī)格：4250 IU/0.4 ml)治療,1 次/d,通過腹壁皮下注射的方式給藥,陰道不再出血后還要維持用藥7 d［2］。治療期間通過B 超檢查胎兒的發(fā)育情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察對比兩組患者陰道止血時間、腰酸緩解時間、腹痛緩解時間。②記錄對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。③統(tǒng)計對比兩組保胎成功及新生兒畸形情況、新生兒體重及分娩時妊娠天數(shù)。④評價對比兩組治療效果。根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則和上述指標(biāo)的對比制定療效判定標(biāo)準(zhǔn),如果患者在接受治療之后腹痛和陰道流血癥狀完全消失,常規(guī)婦科檢查和B 超檢查均顯示為正常妊娠,記為顯效；如果患者在接受治療之后腹痛和陰道流血等癥狀得到顯著改善,常規(guī)婦科檢查和B 超檢查均顯示為正常妊娠,記為有效；如果患者在接受治療之后發(fā)現(xiàn)胚胎已經(jīng)停止發(fā)育,陰道出血癥狀嚴(yán)重,惡化成為不完全流產(chǎn)或者完全流產(chǎn),記為無效［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀緩解時間對比 觀察組陰道止血時間、腹痛緩解時間以及腰酸緩解時間均顯著短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組患者治療效果對比(n,%)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n,%)

2.4 兩組保胎成功及新生兒畸形情況對比 觀察組保胎成功率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未發(fā)生新生兒畸形情況。見表4。

表4 兩組保胎成功以及新生兒畸形情況對比［n(%)］

2.5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數(shù)對比 觀察組新生兒體重顯著高于對照組,分娩時妊娠天數(shù)顯著長于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數(shù)對比(±s)

表5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數(shù)對比(±s)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

先兆流產(chǎn)是孕婦在妊娠早期比較常見的一種疾病,發(fā)病率高達(dá)15%,該病的發(fā)病機制比較復(fù)雜,包括胎兒因素和母體因素,多年探究已知導(dǎo)致其發(fā)病的一項重要誘因是孕婦孕早期的黃體功能發(fā)育不全,黃體功能不全會使得孕激素分泌水平下調(diào),黃體細(xì)胞的激素合成速率降低,宮腔環(huán)境在這些因素的影響之下不利于胚胎著床,容易引起陰道出血和腰腹酸痛等病癥。人工給予孕激素能夠適當(dāng)程度彌補孕激素水平偏低的現(xiàn)象,可以改善先兆流產(chǎn)癥狀,利于胚胎著床［4］。作為一種天然孕激素,黃體酮是臨床十分常用的藥物,在先兆流產(chǎn)的治療當(dāng)中發(fā)揮了很重要的作用,但是在長期的使用過程中醫(yī)護人員發(fā)現(xiàn)患者會出現(xiàn)系統(tǒng)性或者局部的不良反應(yīng),用藥安全性有待考證［5］。而低分子肝素鈉是抗凝劑的一種,進入人體之后可以抑制纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化,減少纖維蛋白形成,胎盤基底膜凝集血栓的數(shù)量也大大降低,宮腔血液循環(huán)狀況因此改善。

本文選取40 例先兆流產(chǎn)患者作為觀察對象,分析探究了采取低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮的治療效果和用藥安全性,結(jié)果顯示,觀察組陰道止血時間、腹痛緩解時間以及腰酸緩解時間均顯著短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),說明與單獨給予黃體酮治療相比,聯(lián)合用藥方案治療效果更顯著,可有效縮短患者康復(fù)周期和住院時間。分析其原因可能是因為先兆流產(chǎn)患者的陰道出血癥狀大多與胎盤絨毛膜有關(guān),絨毛膜損傷使得出血癥狀加重,而引起損傷的重要誘因又可以細(xì)分為胎盤微循環(huán)血液高凝狀態(tài)以及局部出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)［6］,低分子肝素鈉在進入人體之后可以緩解微循環(huán)血液的高凝狀態(tài),緩解陰道出血癥狀,下調(diào)炎癥因子水平,抑制虹膜血管和絨毛膜進一步損傷,血管彈性也會在此過程中得到恢復(fù)［7］。除上述指標(biāo)外,觀察組保胎成功率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未發(fā)生新生兒畸形情況。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,新生兒體重顯著高于對照組,分娩時妊娠天數(shù)顯著長于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),說明聯(lián)合用藥可以提升保胎成功率,改善胎兒的發(fā)育狀況。分析其原因是低分子肝素鈉在抑制宮腔微循環(huán)血栓形成的同時,也適當(dāng)增加了對胚胎的供血量,胚胎發(fā)育速度得到加快,營養(yǎng)狀況得到改善。李慧等［8］進行了低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的研究,結(jié)果顯示這種用藥方法也能夠提高療效,并且不良反應(yīng)發(fā)生情況與單純應(yīng)用地屈孕酮相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),安全性有保障。

綜上所述,對先兆流產(chǎn)患者采取低分子肝素鈉聯(lián)合低劑量黃體酮治療,能夠取得理想的臨床效果,用藥安全性和治療有效性都很高,具有一定的參考價值。但是由于本次研究所納入的研究例數(shù)較少,觀察時間也比較短,得到的結(jié)論仍有待大樣本和多中心實驗驗證。