曹聰 何文婷 藍紅娟

血液透析(hemodialysis,HD)是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一,腎性貧血則是HD 患者的常見并發(fā)癥。HD 并腎性貧血患者若得不到及時有效的治療,可能引發(fā)心力衰竭或心絞痛,進而導(dǎo)致死亡。目前,對于HD 并腎性貧血,臨床主要采用促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)及鐵劑進行防治［1］。促紅細胞生成素是一種依據(jù)促紅細胞生成素原理人工合成的藥物,能夠增加機體紅細胞數(shù),提高促紅細胞生成素水平,但其長期服用可能增加HD 并腎性貧血患者不良事件的發(fā)生風(fēng)險,進而威脅其生命安全［2］。相比之下,左卡尼汀屬于哺乳動物能量代謝中必要的天然物質(zhì),具有促進脂代謝,改善機體缺血、缺氧狀態(tài)。有學(xué)者在研究中提到,該藥與促紅細胞生成素聯(lián)用時不僅能有效補充患者所需的紅細胞,還能相對減少促紅細胞生成素用量,從而減少促紅細胞生成素過量導(dǎo)致的不良事件［3,4］。為進一步探究左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療HD 并腎性貧血的臨床效果,作者從本院收治的患者中擇取64 例進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2017 年5 月～2019 年5 月本院腎內(nèi)科收治的64 例HD 并腎性貧血患者作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組,各32 例。單一組患者年齡22～62 歲,平均年齡(43.05±10.02)歲；血透時間1～4 年,平均血透時間(2.30±0.9)年；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.97±5.34)kg/m2。聯(lián)合組患者年齡23～62 歲,平均年齡(43.54±10.21)歲；血透時間1～3 年,平均血透時間(2.11±0.8)年；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.41±0.37)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究方案于本院倫理委員會同意下施行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》中腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男性患者Hb＜120 g/L；非妊娠女性患者Hb＜110 g/L,妊娠女性患者Hb＜110 g/L；③患者存在面色黃、氣短等臨床癥狀；④患者知悉研究內(nèi)容,且簽訂研究協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 個月內(nèi)進行其他抗貧血治療者；②血液系統(tǒng)異常者；③紅細胞生成素過敏者。

1.3 方法

1.3.1 單一組 患者采用促紅細胞生成素治療,常規(guī)進行HD,予以重組人紅細胞生成素β 注射液(Roche Diagnostics GmbH,國藥準(zhǔn)字J20090057),用法用量：皮下注射,150～200 U/周；當(dāng)患者Hb 降至100 g/L 時即減少25%劑量。持續(xù)給藥6 個月。

1.3.2 聯(lián)合組 患者采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療。促紅細胞生成素用法用量同單一組；給予左卡尼汀(東北制藥集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990371),用法用量：患者HD 結(jié)束后,將1 g 左卡尼汀與10 ml 生理鹽水混合,經(jīng)由靜脈緩慢注入。持續(xù)給藥6 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量,同時,對其貧血相關(guān)指標(biāo)(HCT、ALB、Hb)及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)(SOD、MDA、GSH-Px)進行檢測。HCT、ALB、Hb 水平采用血細胞分析儀測定。以黃嘌呤氧化酶法測定SOD 水平,以硫代硫酸巴比妥法測定MDA 水平,以二硫代二硝基苯甲酸法測定GSH-Px 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較 治療前,兩組每周的促紅細胞生成素用量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組每周的促紅細胞生成素用量少于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較 治療后,聯(lián)合組的HCT、ALB、Hb 均明顯高于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較 治療后,聯(lián)合組的SOD、GSH-Px 水平均高于單一組,MDA 水平明顯低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較(±s,U)

表1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較(±s,U)

注：與單一組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較(±s)

表2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較(±s)

注：與單一組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較(±s)

表3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較(±s)

注：與單一組比較,aP＜0.05

3 討論

尿毒癥血液中毒素物質(zhì)干擾紅細胞生成、代謝或各種原因造成腎臟促紅細胞生成素產(chǎn)生不足而導(dǎo)致的貧血稱為腎性貧血,其嚴重程度與腎功能減退程度相關(guān)。臨床實踐表明［5］,經(jīng)外源補充促紅細胞生成素可有效改善HD 并腎性貧血患者的貧血狀態(tài),但部分患者效果不理想。腎性貧血的發(fā)生還與患者體內(nèi)缺乏左卡尼汀有關(guān),左卡尼汀主要攝取方式為食物補充,但HD 者飲食有所限制,導(dǎo)致機體左卡尼汀攝入減少,而左卡尼汀的減少會對紅細胞脆性產(chǎn)生影響,致其脆性增加,進而增強促紅細胞生成素抵抗,加重腎性貧血。

本次研究結(jié)果顯示,治療前,兩組每周的促紅細胞生成素用量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組每周的促紅細胞生成素用量(3057.89±1965.65)U 少于單一組的(5636.44±2070.55)U,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這表明,采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療方案可減少促紅細胞生成素的用量,從而預(yù)防促紅細胞生成素過量導(dǎo)致的不良事件。據(jù)作者分析,上述結(jié)果的產(chǎn)生可能與左卡尼汀的作用機制相關(guān)：①左卡尼汀具有抗氧自由基作用,且可參與HD并腎性貧血患者體內(nèi)的脂質(zhì)代謝過程,進而減少機體積聚的紅細胞長鏈酰基肉堿,使其細胞膜脂質(zhì)構(gòu)成成分發(fā)生改變,降低膜的滲透脆性,最終延長紅細胞壽命［6］；②左卡尼汀能夠調(diào)控特異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián),增加紅細胞SOD 的活性,提高其面對慢性炎癥及不同類型應(yīng)激(如氧化應(yīng)激)的抵抗力,進而有效延長紅細胞壽命,減少治療中重組人促紅細胞生成素的用量。

本次研究結(jié)果表明左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療方案可改善患者的貧血狀態(tài)。分析其產(chǎn)生原因為：左卡尼汀能夠有效促進血清蛋白合成,促使紅細胞穩(wěn)定性顯著提高,同時增加HCT；左卡尼汀能夠有效減輕環(huán)氧乙烷(ETO)抵抗,增加代謝速度,同時減少紅細胞的破壞；ETO 可補充HD 并腎性貧血患者進行HD過程中缺失的ETO,進而增加機體所需營養(yǎng)物質(zhì),改善貧血狀態(tài),二者聯(lián)用可有效糾正患者貧血狀態(tài),提高HCT、ALB、Hb 水平［7］。此外,本研究還得出,治療后,聯(lián)合組的SOD、GSH-Px 水平均高于單一組,MDA 水平明顯低于單一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對于這一結(jié)果的產(chǎn)生原因,作者分析為：SOD、GSH-Px 均為人體內(nèi)重要的抗氧化因子(氧自由基清除劑),MDA則為氧化因子(氧化應(yīng)激中脂質(zhì)過氧化的主要終末產(chǎn)物),SOD、GSH-Px 水平下降提示機體抗氧化能力減弱。當(dāng)機體處于缺氧、缺血狀態(tài)時,線粒體內(nèi)會堆積大量長鏈脂酰CoA,而左卡尼汀具有抗氧化作用,能夠使其氧化磷酸化,從而調(diào)節(jié)能量代謝,消除或減輕脂肪酸代謝障礙,有效防止脂質(zhì)過氧化的發(fā)生,促進SOD、GSH-Px 生成,降低MDA 水平,最終改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)［8］。此外,左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療腎性貧血,可發(fā)揮運載長鏈脂肪酸進入線粒體參與機體氧化反應(yīng)作用,進而有效改善患者的缺氧癥狀,減輕其氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述,在HD 并腎性貧血患者中采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療方案療效確切,該方案能夠有效減少患者重組人促紅細胞生成素的用量,改善其貧血、營養(yǎng)不良狀態(tài),緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。