郝佳

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是顱內(nèi)血管發(fā)生病變而使患者出現(xiàn)一過性的腦組織缺血致腦功能障礙,TIA 是腦梗死的先兆,更是腦卒中的高危因素,尤其是中高危險性的TIA 患者［1］。為控制患者腦卒中發(fā)作的風險,臨床常規(guī)采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療取得一定效果,但臨床仍有部分患者效果不理想。丁苯酞軟膠囊是我國自主研發(fā)的新型抗腦缺血藥物,通過抑制血小板聚集及對線粒體保護等多種作用對腦組織起到保護效果,針對缺血性腦卒中患者的急性期治療具有很好的效果［2］,本研究針對TIA 患者采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)(阿司匹林、氯吡格雷)抗血小板聚集治療,探討其臨床效果的有效性及藥物的安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1～6 月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的100 例老年中高危TIA 患者作為研究對象,隨機分為觀察組及對照組,各50 例。對照組患者中男32 例,女18 例；年齡60～72 歲,平均年齡(63.54±6.54)歲；病情種類：前循環(huán)障礙27 例(包括肢體無力12 例,失語8 例,偏身麻木6 例、單眼黑矇1 例)及后循環(huán)障礙23 例(眩暈15 例、構(gòu)音障礙4 例、交叉癱2 例、意識障礙1 例、猝倒發(fā)作1 例)。觀察組患者中男30 例,女20 例；年齡61～69 歲,平均年齡(63.46±6.64)歲；病情種類：前循環(huán)障礙28 例(包括肢體無力13 例,失語7 例,偏身麻木7 例、單眼黑矇1 例),后循環(huán)障礙22 例(眩暈15 例、構(gòu)音障礙3 例、猝倒發(fā)作2 例、交叉癱1 例、意識障礙1 例)。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：全部患者經(jīng)臨床體格檢查結(jié)合腦CT 或磁共振成像(MRI)檢查證實符合TIA 診斷標準［3］；發(fā)病時間≤72 h；年齡≥60 歲；經(jīng)ABCD2 評分［4］(判定TIA 患者預(yù)后常用的評分量表)確定患者為中高危TIA(ABCD2 評分≥4 分)。排除標準：心源性因素所致疾病患者；肝腎功能異常患者；嚴重出血傾向；嚴重認知精神障礙患者；具有藥物過敏患者。將本次研究的目的、方法及納入排除患者等研究資料一并上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準同意,告知患者及家屬研究項目具體內(nèi)容并取得患者及家屬的認同且簽訂書面同意書。ABCD2評分標準［4］：TIA低危：0～3分；TIA 中危：4～5 分；TIA 高危：6～7 分。評價內(nèi)容包括①年齡：≥60 歲為1 分；②血壓：收縮壓＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg 為1 分；③臨床癥狀：以患者的肢體無力及言語障礙進行評分,單側(cè)出現(xiàn)肢體無力評2 分,具有言語障礙癥狀評1 分；④癥狀持續(xù)時間：≥60 min 計2 分,10～59 min 計1 分；⑤合并糖尿病患者計1 分。

1.3 方法 對照組患者采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療,硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20000542,規(guī)格：25 mg)口服,75 mg/d,同時口服阿司匹林腸溶片(北京曙光藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H11021614,規(guī)格：40 mg)200 mg/d,連續(xù)服用21 d 后停用硫酸氫氯吡格雷片,改口服阿司匹林治療,同時給予活血化瘀、降脂等常規(guī)治療。觀察組在雙聯(lián)抗血小板聚集治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊進行輔助治療(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格：0.1 g),0.2 g/次,3 次/d,餐前口服,用藥療程為90 d。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 治療7 d 后根據(jù)患者TIA 發(fā)作頻率改善情況評價患者的臨床治療效果,判定標準如下：①痊愈：TIA 發(fā)作頻率減低＞90%；②顯效：TIA 發(fā)作頻率減低50%～90%；③有效：TIA 發(fā)作頻率減低15%～49%；④無效：TIA 發(fā)作頻率減低＜15%或病情惡化；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生情況 兩組患者每30 d隨診觀察1 次,共隨診90 d,如隨診期間患者發(fā)生急性腦梗死癥狀并經(jīng)CT 或MRI 診斷證實,計1 例,同一患者多次發(fā)病不重復(fù)計數(shù)。

1.4.3 用藥安全性 在隨訪期間對患者腦出血、肝酶異常、精神癥狀、惡心、腹部不適及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療7 d 后,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。觀察組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生6 例(12%)；對照組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生14 例(28%)；觀察組患者90 d 內(nèi)急性腦梗死發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組出現(xiàn)肝功能異常1 例(2%),藥物停用后肝功能即恢復(fù)正常,對照組未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較(n,%)

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是人體某些部位(腦、脊髓或視網(wǎng)膜等)出現(xiàn)的一過性局灶性缺血導致神經(jīng)功能出現(xiàn)的短暫性障礙的癥狀［2］。其發(fā)病機制是患者出現(xiàn)顱內(nèi)外動脈硬化后腦組織出現(xiàn)的一過性缺血,進而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損。微栓子學說、血流動力學改變學說等也充分闡述了TAI 的發(fā)病機制［5］。TAI 是腦梗死的高危因素,尤其是經(jīng)ABCD2 評分確認為中高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風險更大,有文獻［4］報道：ABCD2 評分中危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風險為59.09%、高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風險為66.67%,因此研究中高危TIA 患者發(fā)生腦梗死的風險預(yù)測及TIA 的治療和預(yù)后對減低腦卒中發(fā)病具有重要的臨床意義。臨床常規(guī)采用的治療方式為雙聯(lián)抗血小板聚集治療,其可以減低TIA 患者腦卒中發(fā)作的風險［6］,但仍有一部分患者未達到理想的治療效果。

本研究通過采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療,結(jié)果顯示采用聯(lián)合治療的觀察組患者的治療效果及減低腦梗死發(fā)作等方面顯著優(yōu)于采用常規(guī)治療的對照組,這一結(jié)果說明丁苯酞軟膠囊具有改善中高危TIA 患者癥狀及減低腦梗死發(fā)生的作用。究其原因如下：丁苯酞軟膠囊對解除微血管痙攣及抗血小板凝集具有臨床意義,主要原因是丁苯酞軟膠囊對一氧化氮(NO)的水平具有提高的作用,同時對花生四烯酸的水平具有下調(diào)作用,因此可以解除血管痙攣及抗血小板聚集［7］；丁苯酞軟膠囊對線粒體的呼吸鏈具有保護作用,對神經(jīng)細胞凋亡具有抑制作用［8］。以上所述顯示丁苯酞軟膠囊對腦卒中發(fā)生及改善TIA 癥狀具有良好的臨床效果。丁苯酞軟膠囊具有促進側(cè)支循環(huán)建立的作用,這一作用與減少TIA 患者腦梗死風險發(fā)生有關(guān)。其作用機理為首先該藥物可以對軟腦膜缺血區(qū)的微動脈管徑起到恢復(fù)作用,進而對二級側(cè)支循環(huán)起到快速開放的效果［9］；另外該藥物對血管內(nèi)皮生長因子表達具有促進作用,同時對缺氧誘導因子-1 等血管內(nèi)皮生長因子同樣具有表達促進作用,對三級側(cè)支循環(huán)的迅速建立起到重要作用,二三級側(cè)支循環(huán)的建立對缺血腦組織新生血管的增加起到了重要的臨床效果［10］。本研究在藥物不良反應(yīng)評價中,結(jié)果顯示：觀察組出現(xiàn)肝功能異常1 例,藥物停用后肝功能即恢復(fù)正常,不良反應(yīng)發(fā)生率僅為2%,說明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療是比較安全的,對老年中高危TIA 患者的短期癥狀改善具有顯著的臨床意義。

綜上所述,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療老年中高危TIA 患者,可有效改善患者的短期癥狀,降低90 d 內(nèi)腦梗死發(fā)生率,無顯著的藥物不良反應(yīng),藥物安全性較高。