齊博

人口老齡化、生活方式改變等眾多因素的影響下,中風(fēng)的發(fā)病率逐漸增高,當(dāng)前已經(jīng)對(duì)人們的生存與健康造成嚴(yán)重威脅。中風(fēng)時(shí)常引起患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI),其屬于正常老化與輕度癡呆的過渡,患者主要表現(xiàn)為輕微的認(rèn)知功能異常以及記憶力障礙等。奧拉西坦是當(dāng)前治療腦損傷、神經(jīng)功能缺失、智能與記憶障礙等常用藥物；尼莫地平屬于鈣拮抗劑的一種,其有助于改善患者的血液循環(huán),能夠保護(hù)缺血性神經(jīng)元,在血管性癡呆的臨床治療上也比較常用［1］。本次研究主要對(duì)奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療中風(fēng)致MCI 的臨床療效進(jìn)行研究,從而提供一定參考,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月～2019 年6 月本院收治的100 例中風(fēng)致MCI 患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組,各50 例。觀察組男27 例,女23 例；年齡58～79 歲,平均年齡(69.65±8.32)歲。對(duì)照組男29 例,女21 例；年齡57～80 歲,平均年齡(70.15±8.93)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,所有患者與(或)家屬簽署知情同意書后參與研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》［2］中關(guān)于中風(fēng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者首次表現(xiàn)為MCI,年齡40～80 歲；③血管性非癡呆認(rèn)知功能損害。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①血管性癡呆；②合并重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；③既往合并腦血管疾??；④精神異常家族病史；⑤相關(guān)藥物禁忌或過敏；⑥近期(30 d 內(nèi))使用過對(duì)認(rèn)知功能具有影響的藥物。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行緩解腦水腫、穩(wěn)定斑塊、調(diào)脂、抗血小板聚集、控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、降低顱內(nèi)壓以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)綜合治療。

1.3.1 對(duì)照組 患者給予奧拉西坦治療,奧拉西坦膠囊(商品名：歐來寧,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033,規(guī)格：0.4 g×24 粒)0.8 g 于三餐后口服,3 次/d?；颊叱掷m(xù)治療12 周。

1.3.2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尼莫地平治療,尼莫地平緩釋片(商品名：易夫林,齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950173,規(guī)格：60 mg×24 片)口服,60～120 mg/次,2 次/d?；颊叱掷m(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定指標(biāo) 比較兩組MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分、BI 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①M(fèi)MSE：共包括題目30 個(gè),回答不知道或者錯(cuò)誤的計(jì)分0 分,回答正確的計(jì)分1 分,量表的得分區(qū)間為0～30 分,根據(jù)患者的文化程度決定認(rèn)知功能障礙：文盲、小學(xué)、初中及以上文化程度的閾值分別為＞17 分、＞20 分以及＞24 分。②MoCA：從語言、記憶、執(zhí)行功能、注意與集中、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算和定向力共8 個(gè)維度11 個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià),量表滿分30 分,當(dāng)患者的得分≥26 分時(shí),判斷為正常［3］。③采用BI 量表評(píng)價(jià),該量表從日常生活中的10 個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià),總分100 分,分值越高為生活質(zhì)量越好。④采用NIHSS評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損情況,量表總分42 分,分值越高提示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE、MoCA 評(píng)分比較 治療后,觀察組患者的MMSE、MoCA評(píng)分分別為(29.46±4.02)、(26.74±3.20) 分,均高于對(duì)照組的(25.32±3.64)、(24.05±1.19)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、MoCA 評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組MMSE、MoCA 評(píng)分比較(±s,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較 治療后,觀察組患者的BI 評(píng)分(83.64±15.51)分均高于對(duì)照組的(75.64±11.66)分,NIHSS 評(píng)分(4.53±0.80)分低于對(duì)照組的(5.56±0.93)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組BI、NIHSS 評(píng)分比較(±s,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間,兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

MCI 是癡呆與正常衰老之間的一種病理狀態(tài),患者的日常生活能力并未受到影響,但是普遍存在比較輕微的認(rèn)知功能減退。認(rèn)知功能減退是MCI 的最主要的癥狀,因大腦受損部位以及病因等的不同,患者的執(zhí)行、記憶、空間以及語言等功能可能會(huì)受到影響程度不同；根據(jù)患者的記憶功能是否保留可以劃分為遺忘型MCI 以及非遺忘型MCI,前者是阿爾茲海默病的早期階段,患者的記憶功能正常,但是認(rèn)知域受到損傷；后者可能是由于腦血管病等引起,患者的記憶功能得到保留。中風(fēng)是引起MCI 的重要原因之一,本次研究主要對(duì)中風(fēng)致MCI 的臨床藥物治療進(jìn)行了研究,這對(duì)臨床治療由中風(fēng)致MCI 患者具有一定參考價(jià)值。

本次研究中,奧拉西坦屬于擬膽堿能益智藥物,其具有改善腦組織代謝的作用,該藥物激活腺苷酸激酶從而增加大腦蛋白質(zhì)與核酸的合成量,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有選擇性作用從而恢復(fù)其功能,還對(duì)乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)具有促進(jìn)作用,能促進(jìn)腦代謝,保護(hù)缺氧的腦組織,對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞具有修復(fù)作用,在治療智能與記憶障礙以及由腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失方面的作用顯著,是當(dāng)前比較常用的藥物之一,其無生殖毒性、致癌性以及致突變性,毒性較低,應(yīng)用比較廣泛。尼莫地平屬于第二代鈣離子通道阻滯劑,其對(duì)細(xì)胞外鉀離子跨膜運(yùn)輸具有抑制作用能抑制由于鈣離子引起的繼發(fā)性損傷,從而緩解患者的腦水腫；尼莫地平能提高腦組織對(duì)缺氧的耐受性,還能作用于海馬區(qū)與皮質(zhì)區(qū)的相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞從而改善神經(jīng)介質(zhì)的分泌,減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；該藥物同時(shí)具有預(yù)防血栓形成的作用。腦梗死的重要病理基礎(chǔ)在于動(dòng)脈粥樣硬化,而后者則與血液粘度增加關(guān)系很密切,中風(fēng)患者的腦血流量下降,病變區(qū)域缺氧缺血而造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡。兩種藥物都對(duì)血栓的形成具有抑制作用,能改善患者的血液粘稠度,改善腦梗死區(qū)域的血流,恢復(fù)腦血流量,從而改善患者腦組織由于缺氧缺血引起的神經(jīng)功能缺損。認(rèn)知功能包括了判斷、分析、理解以及感知等能力,是人類有意識(shí)的精神活動(dòng)。

本次研究采用了MoCA 與MMSE 評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能,采用NIHSS 評(píng)價(jià)神經(jīng)功能受損情況,采用BI 評(píng)價(jià)生活質(zhì)量,研究采用的量表都在國(guó)內(nèi)外臨床治療、科學(xué)研究等方面應(yīng)用廣泛,MMSE 能比較敏感地評(píng)估患者的認(rèn)知功能障礙,后者的靈敏度較MMSE 更高,將上述量表聯(lián)合使用,能對(duì)患者的認(rèn)知功能與臨床療效進(jìn)行更為準(zhǔn)確的評(píng)估。從本次研究的結(jié)果上看來,中風(fēng)致MCI 患者聯(lián)合使用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療后,患者的MMSE、MoCA 評(píng)分均高于單獨(dú)使用奧拉西坦治療后患者,NIHSS 評(píng)分更低,BI 評(píng)分更高,這說明聯(lián)合使用兩種藥物治療中風(fēng)致MCI 的治療效果較單獨(dú)用藥更加明顯；從不良反應(yīng)方面看來,兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),這說明該聯(lián)合用藥方案具有較高的治療安全性,老年患者能夠比較理想地耐受［4］。史麗華［5］認(rèn)為,奧拉西坦在治療老年腦出血患者方面,具有治療效果明顯,能促進(jìn)患者的活動(dòng)功能恢復(fù)以及改善患者認(rèn)知功能的作用。徐向東等［6］發(fā)現(xiàn),2 型糖尿病患者合并輕度血管性認(rèn)知障礙患者聯(lián)合使用尼莫地平與奧拉西坦治療,能較單獨(dú)使用尼莫地平更理想的改善患者日常生活能力與認(rèn)知狀況的能力,且治療安全性良好。另有研究表明,腦梗死后認(rèn)知障礙患者應(yīng)用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療的方案干預(yù)后,患者的紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿比較治療前明顯降低,持續(xù)用藥治療6 個(gè)月后,患者的生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA評(píng)分以及MMSE 評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均優(yōu)于僅使用常規(guī)對(duì)癥治療患者的各項(xiàng)評(píng)分,該研究者認(rèn)為聯(lián)合使用這兩種藥物對(duì)改善患者的腦循環(huán)作用明顯,有助于恢復(fù)患者的認(rèn)知功能［7］。血管性癡呆患者聯(lián)合使用奧拉西坦與尼莫地平治療,在改善患者的日常生活能力量表(ADL)評(píng)分、MMSE 評(píng)分方面的效果均優(yōu)于單獨(dú)使用尼莫地平治療,且不增加用藥不良反應(yīng)率,本次研究的觀點(diǎn)基本與相關(guān)研究的觀點(diǎn)一致。因此中風(fēng)致MCI 患者臨床用藥治療時(shí),當(dāng)單獨(dú)使用奧拉西坦治療的臨床療效不理想時(shí),可以考慮聯(lián)合使用奧拉西坦與尼莫地平進(jìn)行治療［8］。

綜上所述,中風(fēng)致MCI 患者應(yīng)用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療的療效顯著,安全性高,具備推廣價(jià)值。