奚娜

奧扎格雷鈉在臨床藥物應(yīng)用中是對急性腦梗死治療的廣泛用藥,奧扎格雷鈉不但具有抗血小板聚集的藥物效果,同時還具備擴張血管的藥物療效,主要機理為奧扎格雷鈉是一種合成酶抑制劑,其具有高效強力血栓素A2(TXA2)［1,2］,因此,該藥物對擴血管及抗血小板聚集具有較好的臨床效果。hs-CRP 及血清D-二聚體是作為急性腦梗死疾病的病情及臨床治療效果的重要評價指標［3］。同時,hs-CRP 對2 型糖尿病的疾病預(yù)測也起到重要的預(yù)測因子作用。本研究采用hs-CRP及血清D-二聚體的監(jiān)測對選取的參與本研究的患者治療前后檢測水平及健康體檢者的檢測水平進行分組對比,探討奧扎格雷和阿司匹林聯(lián)合用藥對糖尿病合并急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2018 年12 月遼寧省沈陽市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死的患者,隨機分為聯(lián)合用藥組和阿司匹林組,每組40 例。聯(lián)合用藥組男26 例,女14 例；年齡42～79 歲；合并高血壓30 例,高血脂患者10 例。阿司匹林組男25 例,女15 例；年齡43～78 歲；合并高血壓28 例,高血脂患者12 例。另選取同期40 例健康體檢者作為對照組,男27例,女13例；年齡40～78歲,經(jīng)門診全面體檢結(jié)果顯示,對照組參與研究人員排除高血壓、高血脂及腦卒中的病史。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。80 例糖尿病合并急性腦梗死的患者經(jīng)臨床診斷符合糖尿病及腦梗死的診斷依據(jù),并經(jīng)過輔助檢查［腦CT 或磁共振成像(MRI)］確診疾?。患毙阅X梗死患者于發(fā)病1～72 h 就診,經(jīng)疾病診斷分析患者對溶栓治療無指征或經(jīng)與患者及家屬告知病情后患者及家屬對溶栓治療呈拒絕態(tài)度；入組患者年齡＜75 歲。排除標準：①患者在短時間內(nèi)應(yīng)用過抗血小板藥物；②患者具有心、肝、腎等重要臟器疾病或(和)具有自身免疫性疾??；③發(fā)病14 d內(nèi)患者發(fā)生感染性疾病或血常規(guī)檢查顯示白細胞在11×106/L 以上。

1.2 方法 聯(lián)合用藥組患者采用奧扎格雷與阿司匹林聯(lián)合治療,將80 mg 的奧扎格雷鈉注射液注入250 ml 5%葡萄糖注射液或250 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注,2 次/d；拜阿司匹靈0.1 g,1 次/d 口服,連續(xù)治療15 d。阿司匹林組患者采用阿司匹林治療,拜阿司匹靈0.1 g,1 次/d 口服,連續(xù)治療15 d。兩組患者依據(jù)病情同時給予相同的輔助治療,調(diào)控血壓、降脂、控制血糖、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)和酌情使用脫水劑等,兩組患者在治療期間均未使用溶栓藥物、抗凝藥物及其他抗血小板聚集藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三組血漿hs-CRP、D-二聚體水平以及聯(lián)合用藥組和阿司匹林組的治療效果。全部參與研究人員均通過靜脈采血進行檢測,采集清晨空腹靜脈血5 ml 作為檢測標本。聯(lián)合用藥組及阿司匹林組患者采集標本時間為治療前及治療后15 d 分別采集檢測,對照組人員在體檢日進行采集血標本檢測。采集的血標本進行離心,提取血清,放置于-20℃冰箱保存?zhèn)錂z。hs-CRP 及D-二聚體檢測分別采用免疫透射比濁法及酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)定量快速法進行測定,試劑選擇分別為美國Beckman 公司提供的檢測hs-CRP 的試劑及上海捷門生物技術(shù)公司提供的檢測D-二聚體的試劑。療效判定標準：依據(jù)我國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的評價標準,評價時間為治療1 周后,以患者的神經(jīng)功能缺損評分減少程度進行療效評價,基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少≤17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加?？傆行?(痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較 治療前,聯(lián)合用藥組和阿司匹林組hs-CRP 和D-二聚體水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),對照組hs-CRP 和D-二聚體水平均低于聯(lián)合用藥組和阿司匹林組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,聯(lián)合用藥組hs-CRP(2.39±1.26)mg/L、D-二聚體(0.31±0.12)mg/L 均低于阿司匹林組的(4.56±1.53)mg/L、(0.60±0.09)mg/L,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),聯(lián)合用藥組與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),阿司匹林組hs-CRP、D-二聚體均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較(±s)

表1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較(±s)

注：與阿司匹林組治療后比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

2.2 聯(lián)合用藥組和阿司匹林組治療效果比較 治療15 d 后,聯(lián)合用藥組基本痊愈22 例,顯著進步13 例,進步3 例,無效2 例,治療總有效率為95.0%；阿司匹林組基本痊愈15 例,顯著進步8 例,進步10 例,無效7 例,治療總有效率為82.5%。聯(lián)合用藥組治療總有效率高于阿司匹林組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

有研究及文獻證實［4,5］,hs-CRP 和D-二聚體的濃度水平均與腦梗死疾病相關(guān),hs-CRP 既是重要的預(yù)測2 型糖尿病的因子,也是對心腦血管疾病風(fēng)險預(yù)測的最有力標記物；D-二聚體水平是臨床對纖溶治療效果觀察最有價值指標［6,7］,可作為判斷急性腦梗死的病情及早期診斷的重要指標。

阿司匹林具有防止血栓形成的作用,其作用機制為該藥物可以對血小板環(huán)氧合酶1(COX-1)的活性起到抑制的效果,進一步對血栓烷的合成起到抑制效果［8,9］。奧扎格雷藥物同樣具有抑制血栓的合成作用,主要對TXA2合成酶抑制后降低TXA2生成,進而抑制血栓形成。奧扎格雷可以對前列環(huán)素(PGI2)的促進及對5-羥色胺(5-HT)活性的抑制均具有良好效果［10］。因此,奧扎格雷藥物還具有擴張血管、改善微循環(huán)、提高腦細胞氧飽和度的效果,對增加了梗死區(qū)域的血供及神經(jīng)細胞的功能恢復(fù)具有重要的臨床價值。

本研究結(jié)果顯示：治療后,聯(lián)合用藥組hs-CRP、D-二聚體水平均低于阿司匹林組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥后患者的hs-CRP 水平檢測顯示明顯降低,聯(lián)合用藥后患者的D-二聚體的水平檢測也顯示明顯降低,說明,聯(lián)合用藥可以減少患者的炎癥反應(yīng),抑制機體的血小板聚集,進而達到減低腦組織損傷作用及抑制血栓合成的作用。臨床治療效果方面結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組治療總有效率高于阿司匹林組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,奧扎格雷和阿司匹林聯(lián)合治療糖尿病合并急性腦梗死患者,可有效降低hs-CRP、D-二聚體水平,對受損的腦細胞及神經(jīng)功能可起到促進恢復(fù)的效果,但需注意在治療期間應(yīng)該復(fù)查血常規(guī)及出凝血時間,以避免潛在出血的并發(fā)癥發(fā)生。