張昊 崔秀潔

胃癌在臨床上尤為常見,屬于消化道惡性腫瘤。結(jié)合全球流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：全球新發(fā)的胃癌患者中約有42%的患者來自于中國,其發(fā)病率、死亡率極高［1］。尤其是在當(dāng)前,我國國內(nèi)對(duì)胃癌的早期篩查、早期診斷的重要性認(rèn)識(shí)嚴(yán)重不足,胃癌的發(fā)病率逐年上升,且多為晚期胃癌,相當(dāng)一部分患者確診時(shí)已喪失最佳治療時(shí)機(jī)。在這種情況下,患者不得不依靠放療、靶向藥物等方式延長壽命［2,3］。本文以2017 年7 月～2018 年7 月收治的66 例胃癌患者為研究對(duì)象,研究阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療胃癌的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月～2018 年7 月收治的66 例胃癌患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組33 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床影像學(xué)及病理學(xué)檢查證實(shí)；②預(yù)期生存期≥3 個(gè)月；③未經(jīng)抗腫瘤治療；④對(duì)本次研究知情,自愿參與研究,簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身性慢性疾??；②心、腎、肝、肺功能不全者；③放療、藥物禁忌證者；④不配合研究者；⑤第二原發(fā)腫瘤者。對(duì)照組男16 例,女17 例；年齡62～83 歲,平均年齡(72.5±10.5)歲；分期：Ⅲ期21 例,Ⅳ期12 例。觀察組男17 例,女16 例；年齡61～83 歲,平均年齡(72.0±11.0)歲；分期：Ⅲ期20 例,Ⅳ期13 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予調(diào)強(qiáng)放療。放療劑量50～60 Gy,對(duì)患者進(jìn)行劑量體制組方圖評(píng)價(jià)：利用90%劑量左右曲線覆蓋計(jì)劃靶區(qū),其劑量一般為100%左右,上下可浮動(dòng)10%。靶區(qū)內(nèi)使用的最高劑量,脊髓劑量一般＜45 Gy,大部分肝臟所能夠承受的最大劑量＜30 Gy,一側(cè)腎臟1/3 體積所能夠承受的最大劑量＜22.5 Gy,另一側(cè)腎臟1/3 體積所能夠承受的最大劑量＜45 Gy。

觀察組給予阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療。調(diào)強(qiáng)放療同對(duì)照組；阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140103)850 mg/次,1 次/d,餐后30 min服用,服用1～2 周后,酌情調(diào)整用量,一般≤850 mg/d,持續(xù)口服21 d 為1 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間。①臨床療效依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1 進(jìn)行判定,完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%；疾病進(jìn)展(PD)：病灶增加≥20%；疾病穩(wěn)定(SD)：非PR 或PD。疾病控制率(=CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)的發(fā)生情況按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒副作用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。③生存時(shí)間定義為隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間,無進(jìn)展生存時(shí)間定義為受試者進(jìn)入試驗(yàn)至腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組疾病控制率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.3 兩組患者生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間對(duì)比 治療后,觀察組生存時(shí)間為(1.52±0.33)年,長于對(duì)照組的(1.03±0.24)年,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.898,P＜0.05)；觀察組無進(jìn)展生存時(shí)間為(0.69±0.14)年,長于對(duì)照組的(0.37±0.12)年,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.969,P＜0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上最為常見的一種惡性腫瘤,是威脅人類身心健康的第一大隱性殺手。尤其是在當(dāng)前,伴隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變,胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)。就目前而言,對(duì)于中晚期胃癌患者均是采用放化療的方式進(jìn)行治療,以延長患者的生存時(shí)間。但結(jié)合以往的臨床研究顯示,胃癌患者經(jīng)過放化療治療后,其5 年生存率依然很低。尤其是對(duì)于晚期胃癌患者來說,放療預(yù)后效果更差,基本上生存其不會(huì)超過1 年［5,6］。

伴隨著分子靶向藥物研究的不斷深入,阿帕替尼屬于一種新型的絡(luò)氨酸激酶抑制劑,該藥物進(jìn)入患者機(jī)體后,可對(duì)患者體內(nèi)靜脈血管的內(nèi)皮生長因子-2 進(jìn)行有效抑制。同時(shí)該藥物進(jìn)入患者機(jī)體后,還可與血管內(nèi)皮生長因子受體細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)絡(luò)氨酸結(jié)合點(diǎn)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,進(jìn)而對(duì)胃癌腫瘤細(xì)胞下游促血管生成信號(hào)通道進(jìn)行有效的阻滯,進(jìn)而達(dá)到控制患者病情的目的。另外,鑒于阿帕替尼屬于一種口服藥物,改變了傳統(tǒng)中晚期胃癌患者的治療方式,在很大程度上減輕了患者的痛苦,提高了患者治療的依從性［7,8］。

在臨床研究中發(fā)現(xiàn),對(duì)胃癌患者實(shí)施阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療,可使得患者血管內(nèi)皮生長因子受體的增敏性明顯降低,進(jìn)而提高患者的臨床治療效果。這主要是因?yàn)榘邢蛑委熉?lián)合調(diào)強(qiáng)放療可直接對(duì)患者的細(xì)胞周期產(chǎn)生影響,達(dá)到抑制細(xì)胞進(jìn)入間期,降低間期細(xì)胞的比例,進(jìn)而使得處于生長期、分裂期的腫瘤比例出現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)。同時(shí),通過聯(lián)合治療后,可使患者表皮生長因子的受體被磷酸化,進(jìn)而有效避免了腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)擴(kuò)散。最后,通過靶向藥物聯(lián)合治療,也在一定程度上修復(fù)了放療過程中帶來的傷害,進(jìn)而減少了患者的毒副反應(yīng)［9］。

綜上所述,胃癌患者采用阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療能夠改善臨床療效,提高患者生活質(zhì)量。